雙盲、隨機對雙盲、照研究證實：脂肪干細胞上清液可減少皮膚皺紋

人類皮膚衰老是一個復雜且漫長的過程，而皮膚老齡化卻是每個人都不可避免的問題。隨著科技水平和國民生活質量的提高，美容護膚、皮膚修復等話題也受到了廣泛的關注。

2021年6月，韓國首爾延世大學皮膚生物學研究所Lee Ju Hee團隊在《美容皮膚病學雜志》(Journal of Cosmetic Dermatology)上發表了一篇雙盲、隨機、對照的研究表明：

激光后局部應用脂肪間充質干細胞培養液（ADSC-CM）聯合煙酰胺對皮膚有抗衰老作用。
25例皮膚老化患者在雙側面部進行了部分激光消融(AFL)治療，以實現皮膚年輕化。緊接著，將含或不含ADSC-CM加2%煙酰胺的保濕霜涂抹于指定側臉，持續3周。其中包含ADSC-CM加2%煙酰胺的保濕霜設置為試驗組，不含這些成分的保濕霜作為對照組。

圖片來自文獻[1]
結果顯示，使用ADSC-CM加煙酰胺后，皺紋指數、黑色素指數、患者滿意度評分和整體審美改善量表(GAIS)均顯著高于使用對照組。

ADSC-CM加2%煙酰胺的方法使患者的皮膚皺紋和色素性皮膚損傷都有所減少，治療21天后，試驗組的平均整體美感改善量表（GAIS）分值明顯高于對照組。
除此之外，ADSC-CM加煙酰胺的治療方法在體外還具有抗炎和增加傷口愈合以及皮膚更新的作用[1]。

干細胞的耗盡和功能下降會導致人體衰老
隨著年齡的增長，我們的面部出現皺紋、頭發開始變白、牙齒松動脫落，與此同時，我們的抵抗力逐漸減弱、記憶力變差、內臟器官機能也出現了衰退。其實，衰老就是隨著時間的推移，生物的生理結構和機能出現的正常的、遲發的退化過程。

造成皮膚衰老的因素有很多，包括：紫外線損傷、環境損害、炎癥等，我們可以通過外界手段延緩衰老，如：物理防曬、使用抗衰護膚品等，但都不能從源頭解決問題。在大多數人的認知中，面部衰老是膠原蛋白的流失，而在原理上，這個過程主要是DNA和蛋白質受損造成皮膚細胞的不穩定性，以及內源性干細胞群的耗盡和功能下降。

哺乳動物的皮膚由兩部分組成：一部分是稱為表皮(epidermis)的復層上皮，另一部分是稱為真皮(dermis)的深層厚結締組織，連接表皮和真皮的介質是一層薄薄的胞外蛋白基膜。其中，表皮干細胞會持續復制、更新、分化，這一更新有利于維持皮膚的年輕。然而，干細胞的再生能力是有限的，它隨著年齡的增長而衰退，并且慢慢耗竭，皮膚隨之衰老[2]。

研究表明，干細胞是組織內環境穩定的基礎，衰老與干細胞群的完整性密切相關。

間充質干細胞：皮膚再生的關鍵成分
尋找抑制皮膚老化和色素沉著的新療法是皮膚病研究的一個重要目標，目前，間充質干細胞（MSCs）被認為是皮膚再生中最關鍵的成分，因為它是表皮細胞再生的主要來源。
間充質干細胞有諸多優勢
首先，間充質干細胞是多能細胞，可以從多種組織中獲得，包括骨髓、臍帶、胎盤和脂肪組織等。
其次，間充質干細胞療法可以通過直接的細胞效應修復異常、受損的皮膚組織。
此外，間充質干細胞能夠分泌多種生長因子，如：堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、角質形成細胞生長因子(KGF)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)等，這些細胞因子介導了間充質干細胞的多種治療效果。
干細胞修復皮膚的臨床研究進展
目前，市面上各種功效的護膚品層出不窮，有抗衰、美白、維穩等等針對不同膚質的護膚品，各大美容院推出的醫美項目也良莠不齊。皮膚是人體最大的器官，其功能障礙與許多疾病有關。因此，有必要尋找潛在的有效療法來治療一些皮膚狀況，如：炎癥性疾病、傷口愈合、痤瘡以及頭發修復。
間充質干細胞是一種多能成體干細胞，具有增殖、自我再生和分化為多種細胞譜系的潛力。越來越多的臨床證據證明它可以用于治療皮膚疾病，如：促進傷口愈合、皮膚再生和毛發生長、抑制皮膚炎癥等。

圖片來自文獻[4]
2016年，南京醫科大學第一附屬醫院皮膚科發布脂肪間充質干細胞條件培養液(ADSC-CM)聯合二氧化碳點陣激光(FxCR)治療萎縮性痤瘡疤痕和皮膚再生的研究結果[3]。首次證明外用人脂肪間充質干細胞可提高二氧化碳點陣激光治療萎縮性痤瘡疤痕及皮膚再生的療效，同時可減少激光治療后的諸多不良反應。

在這項研究中，共納入了22名患者，受試者被分為兩組：9名皮膚松弛患者，13名萎縮性痤瘡疤痕患者。

圖片來自文獻[3]
在治療前的準備期間，從2名健康志愿者體內獲取人體皮下脂肪組織樣本，并進行擴增培養，將3毫升的脂肪間充質干細胞條件培養液(ADSC-CM)局部應用于隨機選擇的面部部分激光治療部位1小時，受試者以一個月為間隔接受了三次治療。

治療結果顯示，脂肪間充質干細胞條件培養液聯合二氧化碳點陣激光治療法提高了受試者的滿意度、皮膚彈性、皮膚水潤度，降低了皮膚粗糙度和黑色素指數。
值得一提的是，研究者還發現脂肪間充質干細胞條件培養液可以減少二氧化碳點陣激光后的色素沉著，即脂肪間充質干細胞還有增白的功效，這是由于ADSC-CM中增白生長因子的抗氧化活性，它通過劑量依賴性抑制黑色素合成和酪氨酸酶活性，并下調黑色素生成酶的表達。除此之外，ADSC-CM中的細胞因子可以促進真皮成纖維細胞增殖，對萎縮性痤瘡患者有良好的治療效果。

近年來，間充質干細胞被應用到多個皮膚相關的治療研究中，并且陸續取得成效。相信在未來間充質干細胞能夠為醫美以及皮膚修復帶來更多的可能。
參考資料：
[1]Lee et al. 2021. Randomized controlled study for the anti-aging effect of human adipocyte-derived mesenchymal stem cell media combined with niacinamide after laser therapy.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jocd.13767
[2]James et al. 2019. Elimination of unfit cells in young and ageing skin.
https://www.nature.com/articles/d41586-019-00825-3
[3]Luo et al. 2016. The efficacy of conditioned media of adipose-derived stem cells combined with ablative carbon dioxide fractional resurfacing for atrophic acne scars and skin rejuvenation.
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/14764172.2015.1114638?journalCode=ijcl20
[4] Salvador et al. 2021. Mesenchymal Stromal Cell-Conditioned Medium for Skin Diseases: A Systematic Review.
https://www.frontiersin.org/article