3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

銀屑病(Psoriasis)又稱牛皮癬,是一種常見的慢性自身免疫性炎癥皮膚病,其病程較長,有易復發傾向,有的病例幾乎終生不愈。這種病多發于青壯年和懷孕前后的女性。銀屑病的發病部位可分布于頭部、四肢等部位,該病不僅損害患者身體健康,還嚴重影響美觀,患者容易產生自卑心理,影響患者社交、工作和生活。

近年來研究人員指出,銀屑病已成為一種系統性疾病,銀屑病可合并多種并發癥,由于體內內分泌紊亂和不良的生活習慣,容易造成代謝綜合癥(MS),如高血糖、高血脂、冠狀動脈粥樣硬化及心肌梗死,大大降低了患者的生活質量,甚至縮短生命預期,引起了患者的關注與重視。

全球有超過1.25億銀屑病患者,而我國銀屑病患者約為650萬,且每年新增10萬病例。作為國際醫學界公認的難題,雖然治療方法在逐漸更新,但是仍需要尋找行之有效且具有突破性的治療方法。

間充質干細胞是一種具有低免疫原性的細胞,在干預自身免疫系統疾病方面有諸多優勢,常被應用于多種自身免疫系統疾病的臨床研究。目前針對間充質干細胞在銀屑病的治療方面,個案報道以及各項國內外臨床研究逐漸增多,顯示出其良好的有效性和安全性。

3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

間充質干細胞在炎癥性皮膚疾病的臨床應用

其中,國外《World journal of clinical cases》期刊發表了一篇來源于韓國首爾“干細胞治療和研究所”關于間充質干細胞移植銀屑病成功的研究案例,該案例的患者于2020年4月1日前來就診,開始了為期三周共三次臍帶間充質干細胞微創移植術(靜脈+局部)治療。

3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

治療前

患者是一名47歲中年男性,25年前被診斷患有“牛皮癬”,25年間曾接受過草藥治療、皮膚激光治療、藥物治療,病情無明顯好轉,患者的手指、手背、雙腕和雙耳均有炎癥,紅斑廣泛分布在雙手、所有手指、兩個手腕、耳廓內側和耳垂,此外,發病區域伴有發癢癥狀。銀屑病灶面積和嚴重程度指數(PASI)評分為9.9,皮膚科生活質量指數(DLQI)評分為27,嚴重影響日常生活和工作,如下圖。

3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

治療中

該患者參與了本次研究,期間共接受了3次間充質干細胞治療。第1次將含有臍帶間充質干細胞的10 mL液體與100 mL 0.9%氯化鈉注射液通過靜脈輸入到患者體內,完成后,進行局部干預,每只手和手腕注射液的注射體積為4mL,每只耳朵為1mL,面部為2mL;第2次和第3次僅為局部注射,每1周進行一次。

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治療后

第1次治療后7天后雙手紅斑略有減少,尤其是手腕周圍(圖3A),瘙癢也有減少。到122天紅斑基本消退,三輪治療結束后,患者全身的紅斑(包括雙手、十指)均消失不見,(圖3B),耳廓內側、耳垂下部的紅斑也明顯消褪(圖3C)。

3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

安全性觀察:患者未出現包括皮炎、發燒、發冷或惡心等不良反應。

最終結果:間充質干細胞移植后,患者紅斑和炎癥部位基本消退,5月后紅斑仍未見復發,生活質量明顯提高。期間無治療相關的不良反應,證實了其安全性和有效性。

3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

臍帶間充質干細胞微創移植術治療前及治療后銀屑病面積和嚴重程度指數(PASO評分):1.7分;皮膚科生活質量指數(DLQI評分)對比

干細胞治療銀屑病的兩大機制

1、干細胞免疫調節作用

干細胞具有大免疫調節能力,主要體現在其可分泌大量可溶性細胞因子,如巨噬細胞集落刺激因子( M-CSF)、轉化生長因子(TGF-β)、肝細胞生長因子 (HGF)、血管內皮生長因子 (VEGF)、前列腺素 E2 (PGE2)、白血病抑制因子 (LIF) 等。

這些細胞因子可直接接觸細胞,介導其免疫調節活性,或通過抗原遞呈細胞參與介導免疫調節,或直接誘導T細胞凋亡,還可通過信號通路介導形成綜合網絡調控作用。

2、干細胞調節輔助性T細胞17/調節性T細胞 (Th17/Treg) 免疫失衡是導致銀屑病關鍵環節。

銀屑病頑固性與免疫紊亂相關,炎癥性細胞因子作為主要介質,在過度活化多種免疫細胞及角質形成細胞相互作用下,形成細胞因子網絡惡性循環。

國內臨床研究進展

關于干細胞治療銀屑病的臨床研究日益增多,安全性和治療效果可靠。其中,中國學者在ClinicalTrials注冊了臍帶間充質干細胞治療尋常型銀屑病的安全性和有效性的臨床試驗。(湘雅醫院發布最新干細胞治療銀屑病結果,女性比男性更有效,有效率高達67%)

3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

在間充質干細胞治療銀屑病的臨床研究中,目前已有6個項目通過國家衛健委備案。銀屑病將有望成為下干細胞治療的適應性疾病。

3次干細胞治療后,25年的銀屑病紅斑基本消退,且5個月未見復發

前景可期

雖然目前正在興起的治療牛皮癬的生物制劑種類繁多,然而生物制劑會干擾患者免疫系統的穩態,引發一系列的不良反應;另一方面,使用生物制劑阻斷靶分子,患者停止使用后病情均會復發甚至加重(反跳現象),患者會有依賴,而間充質干細胞的潛在優點就在于減少復發和預防病情進展,擁有更長的疾病緩解期。

間充質干細胞應用于銀屑病等自身免疫系統疾病,優勢在于不僅可以替代和修復損傷或死亡的細胞組織,還可以在免疫紊亂的發病環節進行干預,從發病的源頭治療疾病,理論上支持其治療效果。

目前人體間充質干細胞的臨床試驗數據顯示其相對安全,一過性發熱是靜脈應用間充質干細胞最常見的相關不良反應。經嚴格質控和管控的間充質干細胞是銀屑病潛在的治療手段,但其安全性、有效性、用藥方法、劑量、療程等仍亟需進一步深入關注和研究。

來自:中科細胞

參考文獻:

[1]Hyunjun Ahn、Sang Yeon Lee、Won-Ju Jung、Jia Pi、Kye-Ho Lee.Psoriasis treatment using minimally manipulated umbilical cordderived mesenchymal stem cells: A case report.DOI: 10.12998/wjcc.v9.i23.6798.PMCID: PMC8362539.PMID: 34447827.

[2]干細胞在銀屑病發病中的作用機制(中國中西醫結合皮膚性病學雜志 2021 年第 20 卷第 1 期)

[3]間充質干細胞在銀屑病中的應用 (中華皮膚科雜志, 2021,54(11):1019-1022. doi:10.35541/cjd.20200152)

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