間充質干細胞大家庭!臍帶、胎盤和脂肪來源的MSC有什么不一樣?

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
引? 言

近期,發表在“Acta Histochemica ”上的新綜述闡述了目前間充質干細胞的臨床研究與應用,這篇綜述總結了不同來源的間充質干細胞在臨床上的各種治療用途。通過這篇文章,我們可以了解到不同組織來源的間充質干細胞都有哪些優勢和應用潛力。

間充質干細胞大家庭!臍帶、胎盤和脂肪來源的MSC有什么不一樣?

間充質干細胞(MSC)是可以從人類和動物來源分離的成體干細胞,人間充質干細胞首次是在骨髓中被報道。如下圖所示,迄今為止,間充質干細胞可從多種組織中分離出來,包括脂肪組織、臍帶、胎盤、羊水、子宮內膜、牙組織等等。

胎盤和臍帶來源間充質干細胞具有更強的自我更新、高度增殖和多向分化潛能,以及取材方便、免疫原性低、不涉及倫理問題等優勢。

當前,臨床上最常用的間充質干細胞來源為臍帶、胎盤和脂肪組織等。

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間充質干細胞:可大大提高人體固有的愈合能力

間充質干細胞能在體內或體外特定的誘導條件下,分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經、肝、心肌、內皮等多種組織細胞。它所具有的強大的復制能力和分化潛能,令它成為干細胞家族中的明星細胞,可以被廣泛地應用于炎癥疾病的臨床治療。

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間充質干細胞在人類大部分嚴重疾病的發病過程中,例如肝硬化、糖尿病,甚至包括癌癥,炎癥在其中扮著至關重要的角色。而間充質干細胞就可以根據炎癥的強弱大小,或者炎癥發生的地點,來變換自己的性質,發揮自己不同的功能:它可以消炎,也可以促炎,它可以招募其他“伙伴”一起促進組織生長,也可以“學雷鋒”做好事進行組織修復。

科學家發現進入人體的間充質干細胞可以顯著緩解肝硬化病人的病情,其肝臟部位的炎癥反應明顯減輕,肝功能指標如膽紅素、白蛋白等明顯好轉。但是地塞美松,一種常用于治療肝硬化的固醇類激素免疫抑制劑,會在相當程度上抵消間充質干細胞對于肝硬化的治療作用。原因是當病人接受地塞美松和間充質干細胞的聯合治療時,肝硬化病人病灶部位的炎癥會減輕,導致間充質干細胞的免疫抑制作用減弱,間充質干細胞的治療效果完全消失,甚至會加重疾病。所以,某些藥物與間充質干細胞的共同使用可能破壞間充質干細胞對炎癥疾病的治療效果。

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干細胞是一組特殊的細胞,具有在體內轉化為特定類型細胞的非凡潛能。它們被用來再生體內因疾病而受損或被破壞的組織和細胞。干細胞有三種不同類型:成人干細胞、胚胎干細胞和誘導多能干細胞(iPSCs)。

間充質干細胞來源廣泛

間充質干細胞相對于其他干細胞,其來源廣泛,目前已經從骨髓、脂肪、肌肉、心臟、臍帶血、臍帶、胎盤、臍帶基質等組織中相應也找到。在這些來源中,骨髓間充質干細胞是最早發現提取的,也是目前應用最多的。

但隨著其它組織來源的間充質干細胞的發現與對比,骨髓來源間充質干細胞發現存在一些不足:如細胞數目增殖分化能力隨著年齡的老化顯著降低,細胞提取量有限,對供者有損傷并疼痛,提取及制備過程不容易質控,移植給異體可能引起免疫反應等。這些都限制了骨髓間充質干細胞的臨床應用。

相較而下,有三種其它組織的間充質干細胞也引起了研究者的廣泛關注:臍帶和胎盤、脂肪及牙齒組織來源的間充質干細胞。

間充質干細胞大家庭!臍帶、胎盤和脂肪來源的MSC有什么不一樣?

1、臍帶和胎盤組織中分離出間充質干細胞的優勢在于:

  • 臍帶和胎盤屬于新生組織,提取的細胞更原始,有研究表明其具有更強的增殖分化能力;
  • 細胞較為幼稚,表面抗原功能活性低,不易觸發免疫反應及引起移植物抗宿主病;
  • 易于分離,純度高,無腫瘤細胞污染;
  • 屬于廢物利用,且采集時對產婦及新生兒無任何危害及損傷;
  • 潛伏性病毒和病原微生物的感染及傳播幾率較低。

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2、脂肪組織來源的間充質干細胞的優勢在于:

  • 有研究表明脂肪間充質干細胞的增值分化能力不隨病人年齡的增加而下降;
  • 易于分離,純度高;
  • 容易培養,擴增速度快;
  • 采集對供者的損傷及疼痛小。

3、牙源間充質干細胞的優勢在于:

  • 有研究表明牙源間充質干細胞具有很強的向成骨細胞分化的能力,而向脂肪等其它組織細胞分化能力較弱,因此較容易控制其向成骨分化,便于用于骨損傷修復;
  • 兒童患牙時當作廢物進行重新利用;
  • 容易培養,擴增速度快。

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胎盤間充質干細胞的優勢及應用

人胎盤來源的間充質干細胞的性質根據胎盤源和絨毛膜絨毛的發育階段和妊娠期而變化。

與其他組織的細胞相比,胎盤組織的細胞表現出更大的世代倍增時間、增殖潛力、分化能力和表型穩定性。

研究發現,胎盤間充質干細胞具有良好的成骨能力,有望作為骨組織工程的種子細胞,用于先天性骨缺損、骨腫瘤、創傷等領域。

臨床上,胎盤來源的間充質干細胞細胞已被用于多種疾病。Ringden等人使用胎盤來源的間充質干細胞治療難治性急性移植物抗宿主病(GVHD),結果顯示患者的1年生存率為73%,而回顧性對照組為6%。

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除此之外,胎盤來源的間充質干細胞還可以加速傷口愈合,它們已被用作閉合皮膚傷口和治療大皰性表皮松解癥的移植物,這是一種遺傳性水皰性皮膚病。

與胚胎干細胞和誘導多能干細胞相比,間充質干細胞可以更容易地從多種類型的組織中分離出來,并且由于其免疫調節、遷移到損傷部位、耐受免疫反應而廣泛用于治療各種疾病。但目前,人間充質干細胞還未進入大規模臨床應用階段。不過,多項研究已經證實其在臨床上的強大潛力,相信在不久的將來,間充質干細胞療法有望作為人們面對疾病時的新選擇!

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