抑郁癥在世界上所有社會中比以往任何時候都更加普遍。全世界約有 2.64 億人患有抑郁癥。每年大約有 1700 萬人患有抑郁癥。患有重度抑郁癥的女性是男性的兩倍。心理障礙通常不像身體障礙那樣受到重視，因為它們是肉眼不可見的。
不幸的是，這些疾病和狀況是真實存在的，并且會對患者的生活產生巨大影響。重度抑郁癥就是其中之一。抑郁癥可以完全破壞患者的生活質量。抑郁癥可以將一個人從最高點帶到最低點。他們曾經享受的活動、人和食物不再充實。更糟糕的是，抑郁癥可能會在沒有任何警告的情況下突然發生。
重度抑郁癥的治療選擇相當有限，并且通常不治療會有嚴重的潛在問題。患者通常必須嘗試幾種藥物或治療方法，然后才能找到一種可以治療其癥狀的藥物或治療方法。許多患者終生都被藥物處方所困擾。這些限制促使研究人員尋找替代療法和藥物。
值得慶幸的是，干細胞可能會給患有重度抑郁癥的患者帶來一些希望。干細胞已顯示出對多種疾病和病癥的巨大治療潛力。現在，干細胞開始顯示出同樣的治療重度抑郁癥的潛力。在我們討論潛在的新療法之前，讓我們先討論一下疾病，以便更好地了解干細胞如何發揮作用。
重度抑郁癥通常被稱為抑郁癥。這種情況會影響思維的運作方式，并可以完全改變患者的感覺、行為和思考方式。抑郁癥會影響所有年齡段的患者。重度抑郁癥可能是一種揮之不去的病癥或發作。抑郁發作可持續數周或終生。
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死亡或自殺的想法
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低能量和/或疲勞
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難以集中注意力
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對愛好和活動失去興趣
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難以入睡或睡得太多
患者的癥狀會有所不同，因為有無數因素會影響思想和大腦。大腦是一個極其復雜的器官，研究人員花了幾十年的時間研究它。研究人員一直試圖準確了解導致重度抑郁癥的原因。
導致抑郁癥的因素有很多。研究人員并不完全確定重度抑郁癥的根本原因是什么，但研究人員注意到的相似之處很少。以下因素會增加患者患抑郁癥的風險。
另一個潛在的影響因素是大腦中的神經遞質。神經遞質是大腦化學物質，負責跨神經元傳遞信息。如果神經遞質不能正常工作，那么您的大腦可能沒有接收到它需要的命令。這可能導致抑郁癥的發展。通常，抑郁癥患者的額葉活動較少，這可能是一個促成因素。
情緒或身體創傷會導致患者抑郁。創傷性記憶會繼續導致患者抑郁。童年的情感創傷會導致日后的抑郁。一些研究人員推測，情緒創傷會改變大腦的結構或化學成分。
由于多種原因，荷爾蒙缺乏或過量會導致抑郁。產后抑郁對于新媽媽來說是一種常見的現象。懷孕期間存在的大部分激素不再存在于患者體內。荷爾蒙的這種變化很容易導致產后抑郁癥的發展。此外，作為新媽媽可能會導致情緒困擾。
不幸的是，如果您的家人有抑郁癥病史，那么您更有可能患上這種疾病。研究人員并不完全理解為什么基因會影響患者患抑郁癥的幾率。一些研究人員推測，患者可以從父母那里繼承一種抑郁癥基因。對 200 萬人進行的大規模遺傳分析確定了 102 個與抑郁癥相關的遺傳變異和 269 個基因。
最近的研究表明，有一部分患者因炎癥水平升高而患有抑郁癥。大腦可能會發炎，這可能會導致神經元和神經遞質的有效性降低。這項新研究表明，治療炎癥實際上可以改善抑郁癥狀。
在治療重度抑郁癥時，患者的治療選擇很少。許多患者會通過這些治療獲得成功，但不幸的是，它并不適用于所有抑郁癥患者。
抑郁癥最常見的治療方法之一是治療。治療可以幫助一些患者緩解一些與創傷相關的抑郁癥狀。患者可以通過識別問題并將消極思維轉變為積極思維來解決他們的問題和創傷。這種療法已被證明對治療抑郁癥患者有效。治療可以持續幾周或終生。有些患者只需要幾次治療就可以緩解他們的抑郁癥并解決他們的問題。
如果治療無效，許多醫療專業人員會推薦長期或短期藥物治療。抗抑郁藥已表明它們可以治療抑郁癥狀。這種類型的藥物實際上有助于改變患者的大腦化學。抗抑郁藥通常每天口服。藥物的效果通常需要幾周到幾個月的時間才能發揮作用。藥物治療通常與治療結合使用，以治療抑郁癥的所有癥狀。
許多健康專業人士會向患有抑郁癥的患者推薦鍛煉。運動可以消除壓力荷爾蒙，如腎上腺素和皮質醇，同時提高內啡肽（大腦中的一種化學物質）的水平。內啡肽有助于提升和調節情緒，減輕壓力，是一種天然的止痛藥。健康飲食也可以幫助抑郁癥患者。
有些患者對傳統治療沒有反應。這些患者通常幾乎沒有選擇。這就是為什么研究人員著眼于干細胞來治療患有以下疾病的患者的原因
研究人員并不總是確定干細胞在大腦中。最初的理論是，一旦腦細胞死亡，它就無法被替換或復活。當大約 20 年前研究人員在大腦中發現干細胞時，這一切都改變了。然而，在整個大腦中并未發現干細胞。它們只存在于海馬體中。大腦的這部分負責學習、記憶和情緒調節。
問題是干細胞位于海馬體的一個大水庫中。如果干細胞遍布整個大腦，大腦可能能夠完全自愈并擺脫任何疾病，例如重度抑郁癥。研究人員認為，干細胞有助于保持大腦以最佳狀態運行。
此外，這些干細胞可能有助于減少抑郁癥。干細胞能夠產生更多的神經元，從而在大腦中產生更多的連接。目前的治療方法，如抗抑郁藥和電休克療法，都鼓勵干細胞分裂并產生更多的神經元。研究人員指出，運動也會對大腦產生類似的影響。
盡管如此，鍛煉或其他治療可能無法刺激大腦中足夠的干細胞生長來修復神經元或神經遞質的缺乏。海馬體中可能沒有足夠的干細胞來修復大腦中的損傷。這就是為什么研究人員著眼于干細胞治療以治療各種心理障礙，例如重度抑郁癥。
干細胞在減少全身炎癥方面令人難以置信。它們在促進細胞再生方面也令人難以置信。干細胞無論走到哪里都會釋放大量抗炎和生長因子。這使得干細胞成為抑郁癥患者非常有吸引力的選擇。人們希望干細胞可以改善大腦狀況并減輕抑郁癥狀。
如果患者因炎癥加劇而患有抑郁癥，那么靜脈注射干細胞可以改善他們的狀況。一項針對小鼠的小型研究表明，干細胞可以減少大腦炎癥。研究人員將干細胞注射到小鼠體內，三周內大腦炎癥急劇減少。相同類型的療法可用于對抗抑郁癥患者的炎癥。
盡管已經努力改進抑郁癥的藥物治療，但大約三分之一的抑郁癥患者對使用抗抑郁藥的常規治療沒有反應。其他潛在的非藥物療法在過去幾年中得到了研究，包括使用間充質干細胞療法治療抑郁癥。
實驗數據證實，間充質干細胞療法基于其抗炎和神經營養特性可被視為抑郁癥的潛在治療方法。
干細胞被定義為具有自我更新能力和高再生潛力的成體非特化細胞。成體干細胞可以分化為多種細胞系，并激活或抑制一系列參與抗炎和抗凋亡通路的分子。間充質干細胞 (MSC) 首先在骨髓中檢測到。然而，它們也可以從臍帶組織和脂肪組織等來源中分離出來。
干細胞于 20 世紀中葉首次在小鼠模型中被描述，而干細胞移植于 1957 年首次應用于人體。在接下來的幾十年里，骨髓干細胞移植挽救了患有多種疾病的患者的生命，主要是影響造血系統或免疫系統的疾病。由于 MSC 免疫原性相對較低，與胚胎多能干細胞相比，移植這些細胞的致瘤風險較低，倫理/監管問題也較簡單。
對治療性 MSC 應用的研究已經擴大，表明由于這些細胞的低免疫原性和免疫調節作用，同種異體和自體移植都是可能的。這些研究，包括在炎癥和自身免疫介導的疾病的幾種動物模型中進行的實驗研究，如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎和重癥肌無力以及與炎癥紊亂相關的其他疾病，如敗血癥，肺纖維化、糖尿病、動脈粥樣硬化和骨關節炎。
干細胞療法已成為治療亞急性和慢性炎癥過程和神經系統疾病的重要方向。研究表明，成人干細胞療法可能用于治療多種神經系統疾病，例如多發性硬化、自身免疫性腦脊髓炎、阿爾茨海默病和其他癡呆癥、抑郁癥、帕金森病和癲癇。大多數研究強調干細胞的免疫調節性質和旁分泌作用，其治療效率與神經系統疾病有關，特別是引發抗炎狀態。
最相關的干細胞作用機制之一是釋放攜帶可溶性因子、微小RNA和細胞器的細胞外囊泡（外泌體）。最初，細胞外囊泡的釋放被認為代表了一種處理機制，細胞通過該機制消除不需要的蛋白質和其他分子。在細胞外囊泡亞型中，外泌體受到了極大的關注。外泌體是直徑在 40 到 100 nm 之間的小膜囊泡，以及可以被捕獲并以生物活性方式作用于受體細胞的不同生物分子，包括蛋白質、脂質和核酸。各種研究已經描述了 MSC 通過遞送外泌體而不是細胞的有益作用。因此，MSC 細胞或外泌體移植可以提供一種有效且安全的非藥物療法來治療神經系統疾病。
從涉及間充質干細胞治療神經疾病的實驗研究中獲得的樂觀結果為開發精神疾病的非藥物細胞治療開辟了前景。這些研究的主要結果見下表。
在抑郁癥模型的體內研究中，包括我們的研究團隊進行的一項調查，已經很好地表征了基于成人細胞的療法的潛在治療效果。這些研究評估了間充質干細胞移植對慢性應激大鼠蔗糖偏好恢復的影響。這種完善的模型會引發動物的抑郁癥狀。研究還評估了應激大鼠中間充質干細胞的潛在炎癥調節作用。還量化了不同腦區、血液和脾臟中促炎和抗炎細胞因子的水平。在該協議中，依他普侖被用作陽性抗抑郁藥對照。結果表明，在應激大鼠中移植間充質干細胞：（1）恢復應激大鼠的自發蔗糖消耗；(2)具有強大的抗炎作用，增加杏仁核、海馬、額葉皮層、其他腦區以及脾臟和血液中抗炎細胞因子IL-10的水平；在相同的腦和外周組織中也檢測到對促炎細胞因子水平（IL-1 β、IL-6、TNFa 和 INF-γ）的降低作用；(3) 8’2-脫氧鳥苷定量的氧化 DNA 水平降低。總之，間充質干細胞的治療用途對抑郁大鼠的癥狀產生了積極影響，這種影響的可能機制包括外周和中樞神經系統炎癥狀態的免疫調節。
表：不同來源的外泌體和間充質干細胞給藥效果的研究
來自不同實驗研究的結果強烈支持干細胞在治療抑郁癥中的潛在治療用途。然而，雖然來自實驗模型的數據顯示出對抑郁癥的有益影響，但仍有待探索。需要進一步的研究來闡明任何類型的 MSCs 是否可以像抗抑郁治療一樣有效和安全。例如，考慮到有關它們的重要數據，來自骨髓的 MSC 最有可能治療抑郁癥。然而，當涉及需要手術干預以獲得這些細胞的自體移植時，需要考慮倫理問題。此外，同種異體細胞移植可能是一種可接受的臨床策略。然而，需要進一步的研究來評估使用這些來自與患者遺傳背景不同的供體的細胞的安全性。
此外，還需要進一步的研究來確定最佳劑量、給藥途徑和基本作用機制。這種實驗模型對目標人群的轉化能力，可能由難治性和多藥性患者組成，值得進一步討論。例如，之前對通過動物研究并取得可喜結果的幾種化合物所做的努力在臨床試驗中失敗了，部分原因是此類模型在代表目標患者人群方面的有效性較差。
由于這些差距，第一個涉及基于細胞的產品或外泌體治療抑郁癥的臨床試驗已在國際平臺上注冊。在 Clintrial.gov，關鍵詞“抑郁癥”、“抑郁癥”和“細胞療法”被用于進行搜索。這項研究使我們找到了四項注冊臨床研究，這些研究涉及使用 MSCs 作為抑郁癥患者的治療方法。目前，四項臨床研究（1 期和 2 期）正在評估 MSCs 和外泌體給藥的安全性、有效性和耐受性。但是，由于這些研究仍處于患者招募階段，因此大多數結果尚不可用。因此，預計這些試驗的結果將很快公布。
已注冊的基于細胞的治療抑郁癥的臨床試驗清單
細胞療法，通過間充質干細胞移植或給予細胞產品如外泌體，可能在難治性抑郁癥中占有一席之地。隨著涉及細胞或基于細胞的產品的各個方面的技術和知識的發展，確定嘗試作為抗抑郁治療的最佳替代品（細胞或外泌體）越容易，成本越低，常規也越成熟。
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