間充質干細胞已應用至1000多項臨床研究中，涉及多個疾病治療領域

根據ClinicalTrials.gov臨床注冊數據顯示，目前全球與間充質干細胞相關的臨床試驗有1300項左右。間充質干細胞已成為當今醫學研究領域最前沿、最熱門的方向之一，未來發展潛力巨大。

同時，間充質干細胞治療也受到了Nature等國際期刊雜志的關注。

日前，Nature雜志上發表了一篇綜述[1]，總結了近年來使用間充質干細胞（MSC）治療人類疾病的最新臨床應用研究，包括神經系統疾病、肺功能障礙、代謝/內分泌相關疾病、生殖障礙、皮膚燒傷和心血管疾病等，這些研究有助于促進再生醫學的轉化研究進入到臨床應用階段。

在本綜述中，作者描述了不同類型的基于干細胞的療法，并概述了它們的定義、歷史和杰出的臨床應用。本文摘取其中關于間充質干細胞療法的篇章，幫助大家了解這一領域的新進展。

[1]可用于干細胞療法的不同細胞來源示意圖

在神經元疾病的臨床治療領域，間充質干細胞得到廣泛應用，相關研究結果被廣泛報道。

在一項為期2年的隨訪臨床試驗中，16例腦卒中患者接受了間充質干細胞輸注，結果顯示治療安全，并改善了運動障礙量表評分等臨床結局。

一項針對12例缺血性卒中患者的研究表明，使用自體血清在體外擴增的自體MSC改善了患者改良的Rankin量表（mRS），且在細胞輸注后20周，平均病變體積減少了1%。

在兩項使用間充質干細胞治療就髓損傷的系統評價中，間充質干細胞被報告為安全且耐受性良好，與對照組相比，干細胞給藥組在美國脊髓損傷協會（ASIA）損傷量表（AIS）分級、AIS分級A級、ASIA感覺評分和膀胱功能的綜合方面有顯著改善。

在痙攣性腦癱疾病中，一項研究比較了MSC和單核細胞移植對105例患者的潛在療效，隨訪12個月，結果顯示，MSC移植組的GMFM（粗大運動功能測量）和FMFM（精細運動功能測量）評分均高于單核細胞移植組。

以上只是一些已發表的臨床試驗舉例，更多的大規模，多中心，隨機和安慰劑對照試驗正在不斷開展中。

[1]使用MSCs治療腦相關損傷和神經系統疾病的臨床試驗

在過去十年中，由于空氣污染，吸煙行為，人口老齡化以及呼吸道病毒感染（例如COVID-19），呼吸道疾病的發病率顯著增加。傳統治療側重于使用表面活性劑、人工呼吸支持、機械通氣和抗生素/抗炎藥緩解癥狀和預防疾病進展，對受損氣道、肺泡液清除和炎癥反應引起的其他問題的影響有限。間充質干細胞以其免疫調節能力而聞名，顯示出減輕損傷和幫助損傷后肺恢復的潛力。

據 ClinicalTrials.gov，從2017年至今已有159項研究測試了間充質干細胞在治療肺部疾病的應用，這表明使用間充質干細胞作為治療呼吸系統疾病的替代方法的趨勢。

臍帶已成為治療呼吸系統疾病的最常見的MSC來源。

[1]UC-MSCs是治療肺部疾病的良好候選者

例如，根據數據顯示，針對支氣管發育不良已經有數十項臨床試驗使用臍帶間充質干細胞，這些試驗中大多數處于I期和II期，重點是評估基于臍帶間充質干細胞的治療的安全性和有效性。

當前，已發表的數據表明，臍帶間充質干細胞有助于改善支氣管肺發育不良癥狀，且不良反應較少。除此之外，給予低體重早產兒臍帶間充質干細胞可有效降低其患支氣管肺發育不良風險。

內分泌失調：內分泌系統失調在糖尿病、甲狀腺疾病、生長障礙、性功能障礙、生殖功能障礙和其他代謝紊亂的發展中起著至關重要的作用。對于一些當前無法根治的內分泌失調疾病，可以考慮采用干細胞療法。當前已有多項使用間充質干細胞治療糖尿病的臨床試驗，已發表出來的結果表明間充質干細胞治療可能降低空腹血糖和HbA1C水平和升高的C肽水平，有助于胰島的修復等。

不孕癥/生殖功能恢復：現代社會越來越多地面臨不孕不育問題，許多疾病與不孕癥有關，包括卵巢早衰（POF）、非阻塞性無精子癥、子宮內膜功能障礙和Asherman綜合征。一些個例研究證實了間充質干細胞治療POF的療效，讓患者看到了希望。

傷口愈合與皮膚燒傷：燒傷是全球第四大常見損傷，據統計，每年約有18萬名患者死于燒傷。燒傷后的恢復取決于燒傷的嚴重程度和治療的有效性。迄今為止，完全逆轉嚴重燒傷的毀滅性損害在醫學上仍然無法實現，干細胞療法為燒傷患者提供了另一種選擇。

一項在60名患者中進行的研究表明，用自體間充質干細胞治療全身表面積10-25%被燒傷的患者，結果顯示，間充質干細胞治療提高了愈合率并縮短了住院時間。類似臨床試驗還有很多，其結果均證實了干細胞對燒傷的顯著療效。

[1]MSCs及其組織起源的性質支持它們在治療應用中的使用

間充質干細胞是細胞治療方法中的重要組成部分，并在臨床各領域嶄露頭角。根據不同來源及功能，間充質干細胞可以被細分為多種特定的亞型，可見間充質干細胞是個極其龐大的體系。

間充質干細胞及其衍生物具有多種治療功能，如：免疫調節、抗炎、血管生成、抗氧化和抗細胞凋亡，這些結論早被研究證明。

間充質干細胞的免疫調節作用主要表現為：（1）促進巨噬細胞向M2型極化，（2）抑制T淋巴細胞活性，（3）刺激調節性T細胞（Tregs）的增殖和分化，以及（4）抑制自然殺傷（NK）細胞的活化。

圖片來源[1]

?

另一重大發現，間充質干細胞發揮治療作用的機制不僅僅是依靠細胞間的直接接觸，多個研究發現其可以分泌各種介質，并將介質包裹在細胞外囊泡中，通過細胞外囊泡的游走，發揮治療作用，這一關鍵結論，為開發源于間充質干細胞的無細胞產品鋪平了道路。

隨著對間充質干細胞的不斷深入研究，目前已收獲了不少有關間充質干細胞治療疾病的好消息。當前全球獲批上市的干細胞治療產品中，絕大多數屬于間充質干細胞。

全球獲批上市的近20款干細胞產品

然而，在臨床應用方面仍然需要解決一些重要的挑戰，以進一步提高基于間充質干細胞的治療的安全性和有效性。

首先是間充質干細胞的組織來源，雖然間充質干細胞幾乎存在于所有組織，但是這些細胞在受體組織中的存活率和植入率通常較低，且某些分離手段可能改變間充質干細胞的生物學特性，從而出現臨床實驗結果的差異性。因此未來在間充質干細胞分離及制備上有待標準化發展。

其次就是臨床仍需要更多證據。雖然目前已經有不少關于間充質干細胞的臨床試驗，但仍然需要更多的研究來探討其作用機制。

另外，微環境對間充質干細胞的活性以及功能也存在影響，如氧飽和度、Toll樣受體、炎癥反應等。間充質干細胞是一種反應性細胞，因為它們能感知組織環境并相應的調整其特征，也正是這種調整，可能會影響它在體內的功能發揮。

圖2（圖片源于參考文獻[2]）

同樣，在普遍用于臨床研究前，間充質干細胞穩定有效的生產培養條件、作用的途徑和劑量以及血液相容性等問題都需要大量研究證實。另外間充質干細胞的低免疫原性仍然需要更加深入的考究。

未來，隨著這些挑戰的克服，相信間充質干細胞會給疾病的治療帶來更多的福音！

來源：博雅生命

參考文獻：

[1] Hoang DM, Pham PT, Bach TQ, et al. Stem cell-based therapy for human diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):272. Published 2022 Aug 6. doi:10.1038/s41392-022-01134-4

[2] Mehdi N,Rahma M.Therapeutic Mesenchymal Stem/Stromal Cells: Value, Challenges and Optimization[J].Stem Cell Research,2022.https://doi.org/10.3389/fcell.2021.716853.