新報告 | 兩名糖尿病患者通過細胞療法不再需要注射胰島素

Vertex Pharmaceuticals 6月25日對外宣布，在接受該公司的干細胞治療一年多后，兩名 1 型糖尿病患者不再需要注射胰島素，并且疾病的生物標志物明顯減少。

圖：Vertex 在美國糖尿病協會第 83 屆科學會議上展示了正在進行的 1 型糖尿病 1/2 期研究的 VX-880 積極結果

– 所有六名患者接受 VX-880 移植胰島細胞治療，產生內源性胰島素（C 肽），并改善血糖控制，同時減少或消除胰島素使用

– 經過至少一年隨訪的兩名患者符合消除嚴重低血糖事件 (SHE)和 HbA1c

– 兩名患者還實現了胰島素獨立，HbA1c 值為 5.3% 和 6.0%

– VX-880 在迄今為止的所有患者中普遍耐受良好

– 基于這些結果，臨床試驗推進到 C 部分并同時給藥

近日，在圣地亞哥舉行的美國糖尿病協會會議上公布的結果增強了專家的希望，即該療法可以為某些患者提供功能性治愈。2021 年，Vertex 宣布了第一位接受治療的男性的驚人結果，但研究人員警告說，這只是一個人，而且只跟蹤了 90 天。

VRTX公布了 VX-880 1/2 期臨床試驗 A 和 B 部分中所有患者的數據，VX-880 是一種研究性干細胞衍生的、完全分化的胰島細胞療法，用于治療 1 型糖尿病患者（T1D）伴有低血糖意識受損和嚴重低血糖事件（SHE）。

所有接受 VX-880 治療的六名患者在基線時空腹 C 肽（內源性胰島素分泌）均檢測不到，且在治療前一年有復發性 SHE 病史，平均每天需要 34.0 單位的胰島素。

治療后，所有六名患者均表現出內源性胰島素分泌，改善了 HbA1c 測量的血糖控制，改善了連續血糖監測的時間范圍，并減少或消除了外源性胰島素的使用。

A 部分中的一名患者接受了 VX-880 的一半目標劑量，并隨訪了大約九個月，此時該患者接受了另一半劑量。該患者隨后撤回同意（與不良事件 [AE] 無關），因此無法評估主要終點。

兩名接受 VX-880 治療的患者在最后一次輸注后進行了至少 12 個月的隨訪，因此可對研究的主要療效終點進行評估，即在第 90 天至第 12 個月期間消除 SHE，同時 HbA1c 降低（

這兩名患者均符合該研究主要終點的標準。此外，這兩名患者均不依賴胰島素。患者 A1 在第 21 個月時的 HbA1c 為 5.3%，而基線時為 8.6%；患者 B1 在第 12 個月時的 HbA1c 為 6.0%，而基線時為 7.6%。根據連續血糖監測，兩名患者的時間范圍均超過 95%。ADA 推薦的目標是≥70%。

B 部分中的另外三名患者均以單次輸注的方式注射了完整目標劑量的 VX-880，進行了 29 至 90 天的隨訪，結果顯示內源性胰島素分泌、HbA1c 降低、血糖時間改善，以及每日外源性胰島素使用量的減少。他們的軌跡與在 VX-880 輸注后同等隨訪期內隨訪一年以上的兩名患者觀察到的軌跡一致。

迄今為止，所有服用 VX-880 的患者總體耐受性良好。大多數 AE 為輕度或中度，沒有與 VX-880 治療相關的嚴重 AE。最常見的不良事件是脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。如先前報道，一名受試者在圍手術期出現 SHE。

根據 A 部分和 B 部分中的這些安全性和有效性數據，獨立數據審查委員會建議轉向臨床試驗的 C 部分，該部分允許患者同時按 VX-880 的全部目標劑量給藥。

Vertex 1 型糖尿病疾病領域主管 Felicia Pagliuca 博士表示：“這些數據代表了 T1D 潛在治療的基礎性進展，使我們距離為正在等待的患者提供潛在的治愈療法又近了一步。” “這些數據在我們整體研究性 T1D 計劃的背景下特別有意義，因為這些相同的 VX-880 細胞是我們 1/2 期 VX-264 細胞加設備計劃以及我們研究階段的構建塊免疫低下的胰島細胞程序。”

“本試驗中觀察到的針對多個患者和終點（包括血糖控制水平和 SHE 消除）的可重復療效在接受外源性胰島素治療的 T1D 患者中非常不尋常，其中只有約 25% 的 T1D 患者達到推薦的 HbA1c 7.0% 的目標，確實非常了不起。”多倫多大學外科系醫學博士 Trevor Reichman 說道。“在使用 VX-880 治療一年后，HbA1c 的正常化無需外源性胰島素，這是歷史性的，并為 T1D 社區一直在等待的變革性療法最終成為現實帶來了希望。”

關于 Vertex T1D 臨床開發項目

關于 VX-880

VX-880 是一種研究中的同種異體干細胞衍生的、完全分化的、產生胰島素的胰島細胞療法，采用專有技術制造。VX-880 正在針對低血糖意識受損和嚴重低血糖的 1 型糖尿病患者進行評估。VX-880 有潛力通過恢復胰島細胞功能（包括葡萄糖反應性胰島素的產生）來恢復人體調節葡萄糖水平的能力。VX-880 通過輸注進入肝門靜脈，需要長期免疫抑制治療以保護胰島細胞免受免疫排斥。

VX-880 試驗已擴展到挪威、瑞士和荷蘭的其他活躍和注冊站點。

VX-880 最近于 2023 年 3 月獲得歐洲藥品管理局的 PRIME 指定，此外還于 2021 年 3 月獲得美國 FDA 的快速通道指定。PRIME 指定授予創新的新療法，這些療法已證明有潛力顯著解決未滿足的醫療問題需要。

關于 VX-880 1/2 期臨床試驗

該臨床試驗是一項 1/2 期、多中心、單臂、開放標簽研究，受試者為患有低血糖意識受損和嚴重低血糖的 T1D 患者。本研究被設計為一項序貫、多部分臨床試驗，旨在評估 VX-880 的安全性和有效性。大約 17 名患者將參加臨床試驗。這項研究正在進行中。

關于 VX-264

VX-264 是一種研究性細胞療法，其中同種異體人類干細胞衍生的胰島被封裝在通道陣列裝置中，該裝置旨在保護細胞免受人體免疫系統的影響。VX-264 設計用于通過手術植入，目前正在針對 1 型糖尿病患者進行評估。

關于 VX-264 1/2 期臨床試驗

該臨床試驗是一項針對 1 型糖尿病患者的 1/2 期、單臂、開放標簽研究。這將是一項序貫、多部分的臨床試驗，旨在評估 VX-264 的安全性、耐受性和有效性。大約 17 名患者將參加全球臨床試驗。這項研究正在進行中。

關于 1 型糖尿病

T1D 是由于胰腺中產生胰島素的胰島細胞受到自身免疫性破壞造成的，導致胰島素分泌能力下降和血糖控制受損。缺乏胰島素會導致身體處理營養物質的方式異常，從而導致高血糖水平。高血糖可導致糖尿病酮癥酸中毒，隨著時間的推移，會導致腎病/衰竭、眼病（包括視力喪失）、心臟病、中風、神經損傷甚至死亡等并發癥。

由于胰島素輸送系統的局限性和復雜性，1型糖尿病患者很難實現和維持血糖控制平衡。目前的護理標準并沒有解決該疾病的根本原因，而且除了胰島素之外，用于治療 T1D 的治療選擇也很有限；目前還沒有治愈糖尿病的方法。

關于 Vertex

Vertex 是一家全球生物技術公司，致力于投資科學創新，為患有嚴重疾病的人創造變革性藥物。該公司擁有多種經批準的藥物，可治療囊性纖維化（CF）的根本原因，囊性纖維化是一種罕見的危及生命的遺傳性疾病，并且有多個正在進行的囊性纖維化臨床和研究項目。除了 CF 之外，Vertex 還擁有針對其他嚴重疾病的研究性小分子、mRNA、細胞和基因療法（包括基因編輯）的強大臨床管道，對因果人類生物學有深入的了解，包括鐮狀細胞病、β 地中海貧血、APOL1 介導的疾病腎臟疾病、急性和神經性疼痛、1 型糖尿病和 α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥。

Vertex 于 1989 年在馬薩諸塞州劍橋成立，目前全球總部位于波士頓創新區，國際總部位于倫敦。此外，該公司在北美、歐洲、澳大利亞和拉丁美洲設有研發基地和商業辦事處。Vertex 一直被公認為業界最佳工作場所之一，連續 13 年入選《科學》雜志的最佳雇主名單，并被《財富》雜志評選為 100 家最佳雇主之一。