干細胞治療慢阻肺的臨床進展及案例分享

慢阻肺是全球主要死因疾病之一，死亡約占全球總死亡人數的5%，截止2020年慢阻肺已位居全球死亡原因的第3位。根據“中國成人肺部健康研究”調查結果顯示，我國20歲及以上成人慢阻肺患病率為8.6%，40歲以上人群患病率高達13.7%，估算我國患者數近一億。世界衛生組織預測，慢阻肺的患病率在未來40年將繼續上升，預測至2060年死于慢阻肺及其相關疾患者數超過每年540萬人[1]。

傳統療法雖然可以緩解癥狀，避免急性加重，提高患者的生活質量，但不能阻止其進展或修復受損肺組織及功能，無法降低該疾病的死亡率。目前，對于慢阻肺尚無有效治療手段，傳統療法只能控制癥狀，無法逆轉肺部損傷，因此迫切需要新手段來應對這一疾病。

近年來，許多有關干細胞治療慢阻肺的臨床試驗正在緊鑼密鼓的開展。早在2008年，全球首個干細胞藥物Prochymal(來自于骨髓間充質干細胞)用于治療中、重度慢性阻塞性肺病的二期臨床試驗就已經開展，該研究為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。

在國內，同樣取得了好消息。2021年，REGEND001細胞自體回輸制劑(一種幫助呼吸系統再生的干細胞產品)獲批用于開展治療慢性阻塞性肺病(COPD)的II/III期臨床試驗。該試驗是在2016年初啟動的I/II期臨床試驗的基礎上繼續進行的，采用隨機、盲法、安慰劑對照設計，目前正處于緊張籌備階段，預計年內將啟動患者入組程序。

1、抗炎作用

炎癥是能使機體內環境達到平衡狀態的一個重要機制，當即出現異常時，通常會導致疾病發生，炎性介質的產生以及炎性細胞的聚集與活化參與COPD的病程進展。MSCs可以減輕氣道炎癥，抑制炎癥因子 IL-1β，TNF-α 和 IL-8 等分泌，減輕炎癥所致的氧化應激，抗凋亡。

2013年，美國UCLA的團隊發表了他們利用異基因來源的間充質干細胞(即Osiris公司的Prochymal產品)治療慢性肺阻的治療效果(NCT00683722)。共入組62名中度到重度慢性肺阻病人，隨機分成接受靜脈回輸間充質干細胞的治療組和安慰劑組，隨后接受為期2年的回訪。治療組沒有出現回輸毒性、死亡或者嚴重的副作用事件，這顯示間充質干細胞治療非常安全，病人接受程度很高。在隨訪期間，顯示間充質干細胞治療能顯著降低COPD病人血液中的C反應蛋白，顯著改善病人系統性炎癥。

2016年，Lung Institute(LI)發布了針對使用自體來源的干細胞治療COPD的效果分析。報告中分析了100位COPD患者，接受造血干細胞和間充質體細胞的回輸治療。接受干細胞治療后，82%的病人其生命的質量得到提升，48%的病人肺部功能測試提升10%以上。

2018年，國內利用干細胞治療肺部疾病實現重大突破，同濟大學的左為和東方醫院的任濤主任主導完成了“人自體支氣管基底層細胞(肺臟干細胞)移植治療間質性肺病臨床研究”。對兩名支氣管擴張患者進行干細胞治療，經過3-6個月后，干細胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結構，完成了對損傷組織的修復替代。移植一年后兩位患者自述咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀均出現改善。

2018年，第三軍醫大學西南醫院報道了利用間充質干細胞(UC-MSC)治療放射性肺纖維化的觀察結果。入組病人8例，通過支氣管鏡對肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質干細胞。8位患者均能夠耐受間充質干細胞治療，隨訪觀察無嚴重不良反應發生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉，CT肺密度下降，說明間充質干細胞治療安全，耐受性好；能夠減輕患者的臨床癥狀，降低肺纖維化密度。

2019年8月7日，聊城市人民醫院啟動了已經完成備案的《脂肪間充質干細胞治療COPD引起的肺動脈高壓》臨床研究項目。

臨床實驗表明：間充質干細胞能夠釋放各種因子，來抵抗和抑制炎癥反應，并能再生新的細胞、組織，來有效修復肺部損傷，恢復肺部功能。

[2]Weiss DJ, Casaburi R, Flannery R, LeRoux-Williams M, Tashkin DP. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. Chest. 2013 Jun;143(6):1590-1598.