告別腎透析?干細胞療法有望替代腎臟移植手術!

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

腎臟作為人體重要器官之一,就像是身體的“過濾器”,每天需要過濾和清潔近 200 升血液,讓代謝的廢物排出體外的同時,調節體內的電解質和酸堿平衡, 以維持內環境穩定。

告別腎透析?干細胞療法有望替代腎臟移植手術!
假如腎臟開始罷工,腎功能便會出現異常,人體內代謝廢物無法排出而大量堆積,會帶來各器官的損傷,引起頭昏、煩躁、食欲下降、心率紊亂等癥狀,引發腎臟疾病,最終可能導向尿毒癥。
當前我國慢性腎臟病患者數量超過1.2億,總體現狀為“三高一低”:高發病率、高死亡率和高醫療消費,以及公眾的低認知。

01

?透析、腎移植——腎病現有治療方式

作為一種幾乎完全不可逆的損害,慢性腎衰竭是指復雜發病原因及機制造成的慢性、進行性腎實質損害,導致腎臟明顯萎縮,難以維持其基本功能。
臨床上以代謝產物潴留,水、電解質及酸堿失衡,全身系統受累為主要表現的臨床綜合征;因此其最主要的臨床表現為代謝紊亂和各種不同系統的癥狀,表現相對多樣。
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告別腎透析?干細胞療法有望替代腎臟移植手術!
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大部分腎病患者需要依賴和接受長期藥物治療來控制和延緩病情,終末期腎臟病消耗我國大量醫療資源。對于衰竭期和尿毒癥期的患者而言,目前治療方法主要是腎臟替代療法,包括維持性透析治療腎臟移植。。植
透析的局限性:
透析對醫療條件的要求較高,同時患者治療過程相對痛苦,通過透析能替代部分腎臟功能,但是難以替代腎臟的內分泌、代謝功能等,導致臨床死亡率較高。
腎臟移植的局限性:
腎臟移植是尿毒癥患者的有效治療方式,但是供體數量相對有限,且有很高的配型要求和免疫排斥風險,術后并發癥發生率較高;醫療費用高昂也是移植難以實施推廣的一大原因。

02

間充質干細胞治療腎病機制

慶幸的是,隨著干細胞技術的研究,腎衰竭的治療也獲得了很大的突破。不僅在急性腎損傷模型治療中顯示出了有效作用,而且在治療慢性腎疾病中也起到了一定作用。
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外源性MSCs誘導腎保護作用的機制
研究表明,體內注入了體外擴增的MSCs后,能對急性腎損傷產生保護作用并能加速腎功能的恢復。
此外,外源性MSCs亦能有效治療慢性腎病。MSCs有一個特性,它們能夠優先歸巢到組織損傷區域或者炎癥位點。
研究顯示,靜脈內注射的MSCs能夠遷移到急性和慢性腎損傷模型動物的腎小球、腎間質、小管周圍血管和腎小管。
目前,外源性MSCs歸巢到損傷動物炎癥位點的分子機制還不是完全清楚。不過,趨化因子在炎癥部位募集的增多很有可能是引導MSCs遷移的重要原因,此外,外源性MSCs的這種定向遷移和歸巢方式與炎癥部位趨化因子受體表達特征有關。
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告別腎透析?干細胞療法有望替代腎臟移植手術!
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近年來有研究證實,基質衍生因子-1、血小板衍生生長因子和CD44很有可能是調節MSCs歸巢的候選對象,這是因為它們相應的受體會在腎損傷后表達上調。
但歸巢對于MSCs的治療作用不是絕對必需的,表明MSCs分泌的多種因子的全身性募集才是充分誘導保護效應的主要原因。
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外源性MSCs引導腎臟恢復機制
① MSCs移入和分化為宿主組織或器官;
② 與現存的宿主細胞治療性地融合為一體;
③ MSCs自分泌/旁分泌信號的釋放;
④ 通過使患者本身固有的干細胞再生來刺激其內源性修復。這些機制雖然在腎臟方面已經有了不同程度的研究,但其詳細機制仍不清楚。
移植干細胞進入人體后,干細胞會通過“遷徙”和“歸巢”的誘導作用下到達受損的腎臟,這些移植的干細胞一方面能夠根據周圍微環境分化成新生的腎臟功能細胞;
另一方面還能夠“催醒”自身腎臟細胞“再生”,通過這種雙靶向作用,使腎臟細胞得到最大程度的修復和再生,最后患者肝臟功能逐漸得到恢復。
所以通過干細胞技術治療可以阻止腎細胞的繼續病變,阻斷腎臟的纖維化進程,使血肌酐下降、預防腎性貧血、腎性高血壓、腎性水腫等并發癥的發生,也可使尿中蛋白、大便潛血等指標下降甚至轉陰,使原發病得到調節和控制。
即使腎衰竭的晚期,已經到了尿毒癥的嚴重程度,也可實施干細胞治療。

03

干細胞治療腎病——臨床案例

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?案例一:干細胞改善患者腎臟指標
Cantaluppi等人總結了Clinical Trials.gov干細胞治療各種腎病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗,大部分探究目的是確定干細胞治療的安全性和有效性。
Packham DK等人開展一項Ⅰ期臨床試驗,納入30例糖尿病腎病患者,分為3組:N= 10較低的干細胞劑量(1.5×106細胞/KG),N= 10較高的干細胞劑量(3.0×106細胞/KG),N= 10安慰劑。
臨床結果:干細胞組單次靜脈注射方式,并隨訪60周。發現,干細胞輸注安全且耐受性良好,接受干細胞治療的患者各項腎臟指標有所改善,較低干細胞劑量組中腎小球濾過率(eGFR)相對改善效果更顯著且穩定。
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案例二:臍帶間充質干細胞改善腎功能
一例62歲的印尼籍婦女,被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病,長期腎臟受累,慢性腎功能衰竭2年,肌酐水平為11 mg/dL,無小便。采用人臍帶間充質干細胞移植方案治療。鞘內注射1.6×107個間充質干細胞,靜脈注射1.6×107個間充質干細胞。
臨床結果:鞘內注射和靜脈注射完三周后,患者可移動腳趾,腎功能得到明顯改善肌酐水平降至9mg/dL。8個月后,患者可以拾起腿,肌酐水平為2mg/dL,小便恢復正常。
同時,在對付病變的腎細胞時,可輔助性選擇透析,適當延長透析時間間隔,甚至可以達到擺脫透析的治療效果,改善并發癥,延緩腎臟衰竭進程,提高生存質量。
干細移植的優勢:
干細胞移植主要是采用靜脈輸注法,患者受到的痛苦少,而且病情已經緩解的不需要住院?;颊哳A后較好,腎臟損傷也較少,在移植穩定后可以擺脫服用藥物。
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近年來基礎研究干細胞治療腎病過程中發現,干細胞可分化成腎固有細胞,腎實質細胞等,所以干細胞移植后對腎臟功能具有良好的修復和重建作用。
對于病變較重、病情常反復的患者,干細胞移植無疑是一種新的有效治療手段,不僅能控制病情活動,還有可能治愈,對患者的病情帶來極大的緩解改善。

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