肺炎、肺結核? ←(肺部感染)
肺氣腫、慢阻肺 ←(大氣污染、吸煙)
塵肺、肺纖維化 ←(煙霧、粉塵)
間質性肺疾病、哮喘 ←(免疫性相關疾?。?/p>
對于肺部損傷/呼吸道感染/慢性炎癥等疾病,需要安全、有效的治療方法幫助實現順暢的呼吸、提高肺泡生理功能、改善肺部損傷。
對于肺活力不足的群體,如中老年人、長期吸煙人群,哮喘、過敏患者,亟需找到行之有效的增強肺活力的治療方式。
近年來,隨著細胞治療技術的不斷發展,干細胞療法被廣泛應用到肺部疾病的臨床研究當中,并取得了非常積極的臨床效果。
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炎癥反應和肺組織損傷是ALI的發病基礎。人臍帶間充質干細胞(hUCMSCs)能誘導巨噬細胞向 M2 型極化,可減輕炎癥反應,促進組織修復和再生;還能降低血漿促炎因子水平,阻斷NF-κB通路(在機體炎癥反應過程中起核心作用),從而減輕ALI炎癥損傷的信號通路。
Wilson 等的試驗通過對 9 例急性呼吸窘迫綜合征患者靜脈注射不同劑量的間充質干細胞治療,表明了靜脈注射間充質干細胞療法的耐受性和短期安全性。另外 , 間充質干細胞治療還能促進多器官衰竭的消退或增加無器官衰竭的天數。
動物實驗研究表明臍帶間充質干細胞對香煙煙霧誘發的COPD動物模型有療效,能減輕肺部炎癥,使肺組織中 CXCL1 / KC 和 MMP-12 降低,血清 IL-17A、TNF-α 和 IL-1β 也明顯降低。
2016年,Lung Institute(LI)發布了針對使用自體來源的干細胞治療COPD的效果分析。報告中分析了100位COPD患者,接受造血干細胞和間充質體細胞的回輸治療。接受干細胞治療后,82%的病人其生命的質量得到提升,48%的病人肺部功能測試提升10%以上。
PF的逆轉需要抑制炎癥、促進膠原降解和刺激肺泡再生,而目前特發性肺纖維化的治療效果并不是很理想,診斷后患者的平均生存周期只有3-5年,間充質干細胞的治療則為這些飽受疾病折磨的患者帶來了新的希望。
譙智慧等用 hUCMSCs 治療 8 例放射性肺纖維化患者,結果表明是安全和有效的,能夠減輕患者的臨床癥狀和降低肺纖維化密度,對患者的肝腎等主要臟器無損害,其機制可能是通過降低 TGF-β1 水平抑制纖維化的形成。
2019年,中科院學者證實了在人體中存在一種參與肺臟再生的肺多能干細胞,它可以“按需分化”,完成肺臟內部的“跨界維修”,為干細胞治療肺部疾病提供堅實理論基礎。
在臨床研究方面,我國研究人員利用肺部干/祖細胞移植技術成功再生了患者的損傷肺部組織,2例支氣管擴張患者治療后可以改善呼吸困難、改善活動能力,減少排痰性咳嗽和減少病情加重的次數。
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