王福生院士：6年肝硬化研究顯示，干細胞能改善長期生存率

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趙英俊、吳孟達先后因肝癌離開人世，讓人們對自己的肝又多了幾分關注。

肝病十分常見，我國慢性肝病人數可能超過4.47億，涉及多種疾病。

其中，乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、藥物性肝病繼續發展下去，都可能導致肝硬化，甚至發展為肝癌，而后者是導致全民死亡的第二大癌癥。

避免肝癌發生，肝硬化治療很關鍵。

近日，王福生院士團隊在國際肝病學雜志（Hepatology International）發表的研究結果（預印本）顯示，臍帶干細胞顯著改善了失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。

未來，臍帶來源的干細胞藥物，將成為肝硬化的一種全新治療方法。

肝硬化是慢性肝病發展到后期的一個階段，分為代償期和失代償期，主要區分是有沒有并發癥。

肝臟是一個沒有痛覺的器官，在代償期難以診斷。當并發癥開始出現，進入失代償期，肝硬化患者的生存率就急速下滑，中位生存期從10-12年下降到2-4年。

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干細胞與肝硬化

在過去的十年中，干細胞已成為肝硬化治療的新選擇。

大量研究已經證實，干細胞輸注可改善失代償性肝硬化。

骨髓干細胞

最早被使用的是骨髓間充質干細胞，多項研究表明，輸注自體骨髓干細胞可以顯著改善肝硬化患者的肝功能。

臍血干細胞

2018年，Huimin Tao 與 Yafeng Li 等研究者，分析10項臍帶血干細胞治療肝硬化的臨床試驗結果，發現患者肝功能、生存質量均明顯改善。

臍帶干細胞

2012年，王福生院士團隊發現，接受臍帶間充質干細胞輸注治療的患者腹水量明顯減少，肝功能顯著改善。

圖片來源：新華網

王福生院士曾在接受醫師報采訪時表示：

對于嚴重的肝臟疾病，特別是慢加急性肝衰竭，由于死亡率非常高，除肝移植外，目前尚無有效的治療方法。

數年前，我們曾開展應用間充質干細胞治療慢加急性肝衰竭，結果顯示提高了早、中期患者的生存率，促進了部分患者康復。

肝硬化患者，如得到及時、合理的個體化治療（包括生物治療），可使患者疾病進展得到一定程度的緩解，甚至可能得到逆轉。

不過，此前研究缺乏長期療效評估，隨訪時間不長，而王福生院士的新研究回答了這一問題。

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本次研究

這是一項隨機對照研究，共有219例乙肝相關失代償期肝硬化患者參加，其中對照組111人，治療組108人。

隨訪時間達到了75個月。

治療組每間隔4周輸注臍帶干細胞，共3次。同時，兩組都接受常規治療，并接受隨訪。

此次研究結果不僅和此前一樣令人滿意，也證實了臍帶干細胞的長期效果。

（一）安全性

從長期安全性上看，臍帶干細胞治療組沒有發現明顯的副作用和治療相關并發癥，沒有比常規治療更高的風險。

（二）有效性

肝功能改善：研究發現，臍帶干細胞治療可以減輕肝素的氨基轉移，明顯改善肝臟功能，如血清白蛋白，凝血酶原活性，膽堿酯酶和總膽紅素水平。

生存率改善：通過Landmark分析，在13個月至75個月的隨訪期間，臍帶干細胞治療組的總生存率明顯高于對照組。

以上結果顯示，這一治療方式既安全，也有效。

總之，本次研究和大量相關研究證實：

臍帶間充質干細胞治療肝硬化既是安全且可耐受的，也可以改善代償性肝硬化患者的生存率，有望在臨床上推廣應用，成為治療代償性肝硬化的新型治療策略。

參考資料：

1. 肝硬化失代償的逆轉：再代償. 中華肝臟病雜志. 2019,27（12）:915-918. 作者：何志穎 王冰瓊 尤紅

2. 央廣網：小心肝！我國慢性肝病患者或超4億人 肝癌發病率呈上升趨勢

3. Ming Shi, Yuan-Yuan Li, Ruo-Nan Xu et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy in Decompensated Liver Cirrhosis: A Long-Term Follow-up Analysis of the Randomized Controlled Clinical Trial, 16 March 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square doi.org/10.21203/rs.3.rs-293044/v1

4. Jia Xiao, at al. Global liver disease burdens and research trends: Analysis from a Chinese perspective. J Hepatol. July 2019, 71(1): 212–221.

5. Cirrhosis: A Questioned Risk Factor for Hepatocellular Carcinoma.

6. Umbilical cord blood stem cells transplantation as an adjunctive treatment strategy for liver cirrhosis in Chinese population: a meta-analysis of effectiveness and safety. Tao H, Li Y, Wang T, Zhou C. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 26;14:417-440.