醫(yī)學(xué)突破:干細胞成為攻克帕金森病的新希望!

間充質(zhì)干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病,以中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的退行性死亡為標志性病理學(xué)特征。

醫(yī)學(xué)突破:干細胞成為攻克帕金森病的新希望!

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英國醫(yī)生詹姆斯?帕金森(James Parkinson)在1817年一篇關(guān)于震顫性麻痹的文章中提出的,是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見慢性神經(jīng)退行性疾病。主要影響中老年人,多在60歲以后發(fā)病。

帕金森病并不致命,但是患者到了晚期會出現(xiàn)一些并發(fā)癥。如控制不好,則會致命。比如泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染、吸入性肺炎、心功能衰竭等是晚期常見的并發(fā)癥。

全球約有700萬至1000萬人受帕金森的影響,近幾年帕金森患者也趨于年輕化,“青少年型帕金森病”患者占據(jù)總患者人數(shù)的10%左右。

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醫(yī)學(xué)突破:干細胞成為攻克帕金森病的新希望!

帕金森的患者不分國界,不分性別,嚴重影響了人們的生活和健康。曾被譽為這個世界上最偉大拳擊手的阿里42歲時被診斷出患帕金森病。

目前,帕金森病是一個無法徹底根治的疾病,輔以藥物干預(yù)外,還有以腦深部電刺激(DBS)為代表的手術(shù)干預(yù)等,但傳統(tǒng)的干預(yù)手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性,無法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數(shù)目。因此尋求一種從病因上提高神經(jīng)系統(tǒng)細胞數(shù)目的干預(yù)具有重要意義。

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醫(yī)學(xué)突破:干細胞成為攻克帕金森病的新希望!

隨著干細胞技術(shù)的飛速發(fā)展,干細胞多向分化的特點逐漸應(yīng)用于帕金森病的臨床干預(yù)中,是根本性干預(yù)帕金森的新希望。

干細胞移植干預(yù)帕金森病主要作用機制是利用其分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)等發(fā)揮神經(jīng)保護功能,促進損傷的多巴胺能神經(jīng)元修復(fù),或者將其誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元替代體內(nèi)損傷的多巴胺能神經(jīng)元,發(fā)揮細胞替代作用。

干細胞干預(yù)帕金森,在全世界已經(jīng)有多個臨床級試驗, 從ClinicalTrials.gov上查詢可知,目前全球已經(jīng)注冊的關(guān)于干細胞在帕金森病的臨床研究共有22項。

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醫(yī)學(xué)突破:干細胞成為攻克帕金森病的新希望!

其中在2018年7月,日本政府批準京都大學(xué)使用誘導(dǎo)多能干細胞(iPS細胞)干預(yù)帕金森的臨床試驗。11月9日,日本某科研團隊宣布將誘導(dǎo)多能干細胞的神經(jīng)祖細胞注射到一位50多歲帕金森病人的大腦中,這是全球首個iPS細胞干預(yù)帕金森的臨床試驗,目前這名患者恢復(fù)情況良好,手術(shù)效果和安全性還需長期觀察。

國內(nèi)對干細胞移植干預(yù)帕金森的研究同樣取得了可喜的成就。早在2011年9月,雜志《中國組織工程研究與臨床康復(fù)》刊登了一篇研究報告,題為《臍帶間充質(zhì)干細胞移植干預(yù)帕金森病8例》。

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醫(yī)學(xué)突破:干細胞成為攻克帕金森病的新希望!

上海某醫(yī)院干細胞移植中心收治了8例住院干預(yù)的帕金森病患者,自第2周起應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細胞進行頸動脈穿刺移植干預(yù),與移植前相比,患者的震顫、強直癥狀獲得明顯改善,提示臍帶間充質(zhì)干細胞移植可以一定程度地改善帕金森病患者的臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。

蘭州某醫(yī)院干細胞干預(yù)中心收治的19例帕金森患者接受臍帶間充質(zhì)干細胞干預(yù),其中男8例,女11例,中位年齡64歲,患病時間平均為4.5 年,多數(shù)患者經(jīng)過左旋多巴、美多巴等藥物干預(yù)或繼續(xù)藥物干預(yù),癥狀持續(xù)加重。

行腰穿鞘內(nèi)注射了間充質(zhì)干細胞,干預(yù)后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善,尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯,敏感的患者干預(yù)后即有肌肉僵硬減輕,其中強直、姿勢、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯。

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2019年,相關(guān)報道稱,他們對34例帕金森患者進行應(yīng)用人臍帶間充質(zhì)干細胞 外周靜脈滴注移植干預(yù)。對納入患者進行自身前后對照研究, 結(jié)果顯示hUC-MSCs 經(jīng)靜脈移植對帕金森 患者安全有效,可以改善帕金森患者運動功能及睡眠質(zhì)量。

與移植前相比較,移植后1個月、移植后3個月均有效,1個月到3個月期間基本處于穩(wěn)定狀態(tài),療效可維持到第3個月。性別、病程對療效有影響,女性在自主神經(jīng)癥狀、認知功能、日常生活能力方面的療效更明顯;病程≥5 年組 RBD 癥狀、RLS 癥狀療效更明顯。

相比胚胎干細胞、誘導(dǎo)多能干細胞和其他干細胞,間充質(zhì)干細胞具有來源廣、取材易、免疫原性低、無倫理爭論等優(yōu)點,被視為最理想的“種子”細胞。

由此可見,臍帶間充質(zhì)干細胞對干預(yù)帕金森病有著非常積極的作用,與傳統(tǒng)的干預(yù)方法相比,干細胞移植療法是一種新型且有效的干預(yù)方法,具有廣闊的前景,為帕金森病癥的干預(yù)提供了新的希望。

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