世界第三例艾滋病被治愈,臍帶血干細胞移植后她體內的HIV消失了!

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

艾滋病(HIV)獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱,由感染HIV病毒引起的一種嚴重傳染病。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒,它把人體免疫系統中最重要的CD4+T細胞作為主要攻擊目標,大量破壞該細胞,經過數年、甚至長達10年或更長的潛伏期后發展成艾滋病病人,使人體喪失免疫功能,因抵抗力極度下降會出現多種感染,后期常常發生惡性腫瘤,以至全身衰竭而死亡。

世界第三例艾滋病被治愈,臍帶血干細胞移植后她體內的HIV消失了!

據世界衛生組織報道,在全球范圍內有近 3800 萬人感染了 HIV,其中約 73% 的人正在接受治療。盡管強大的抗逆轉錄病毒藥物可以控制HIV病毒,但徹底治愈的療法才是終結這種已經長達幾十年流行病的關鍵。

據外媒報道,2022年2月15日,在美國丹佛舉行的逆轉錄病毒和機會性感染會議(CROI)上,科學家們披露了世界上第三例艾滋病痊愈患者的詳細病例。更重要的是,這名中年、混血女性患者是第一個通過移植臍帶干細胞成功治愈艾滋病的案例。這不僅提供了一種新的治愈性療法,還為來自更多種族背景的患者提供了治愈的希望。

這是繼“柏林病人”和“倫敦病人”之后第三個經干細胞移植實現艾滋病長期緩解的病例。

世界第三例艾滋病被治愈,臍帶血干細胞移植后她體內的HIV消失了!

▲正在感染一個宿主細胞的HIV粒子的著色掃描 圖據網絡

全球第一個使用臍帶干細胞療法治愈的病例

目前,全球只有兩例艾滋病治愈病例。蒂莫西·雷·布朗是著名的“柏林病人”,治愈了長達12年,最終在2020年因癌癥去世。2019年,亞當·卡斯蒂列霍的治愈則說明了布朗的治愈并非偶然。

世界第三例艾滋病被治愈,臍帶血干細胞移植后她體內的HIV消失了!

▲蒂莫西·雷·布朗

這兩名患者使用的是同一種療法,他們都被移植了攜帶能阻擋HIV病毒感染的變異的捐贈者的骨髓。但是骨髓移植對絕大多數患者來說都是不現實的選擇。這種移植具有高侵入性和高風險性,通常只給那些用盡了其他療法的癌癥患者使用。而且,能阻擋HIV病毒的變異目前只在約2萬名捐贈者身上發現,其中絕大多數都是北歐血統。

科學家們指出,骨髓移植需要捐贈者和受贈者盡可能地匹配,需要相似的種族和民族,而臍帶干細胞移植法只需要部分匹配即可成功,比骨髓移植法的應用范圍更廣,每年幾十名患有艾滋病和癌癥的患者有望從這種方法中受益。

第三例被治愈的女性是在2013年6月診斷出了HIV感染,此后使用抗逆轉錄病毒藥物使其病毒水平保持得比較低。2017 年 3 月,該患者被診斷出有急性髓性白血病。白血病診斷后,該患者接受了大劑量化療,這導致其血細胞受到了破壞。此后,為補充血細胞水平,患者并于當年8月接受了一名具有基因變異、能阻擋HIV病毒進入細胞的捐贈者的臍帶血干細胞移植。

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同時,這名患者還接受了一名與其部分匹配的親屬的血液干細胞移植。紐約威爾·康奈爾醫學院感染疾病專家、該研究團隊成員馬歇爾·格萊斯比博士解釋道,這名親屬的“單倍體”干細胞先增強了她的免疫力,使其移植變得不那么危險,“來自親屬的移植就像是一座橋,帶她走過了那個點,讓臍帶血能接棒,成為主導發力的治療方式。”

在接受移植37個月之后,這名患者就停掉了抗逆轉錄病毒藥物。而在停藥14個月后,她現在的血液檢查中已經沒有了HIV病毒的跡象,也沒有對該病毒的可檢測抗體。

新“組合式”療法或可避免嚴重副作用

在前兩個艾滋病治愈病例中,兩名患者都因為骨髓移植替換了其所有的免疫系統,出現了包括移植物抗宿主病(GVHD)在內的副作用,即捐贈者的細胞攻擊移植對象的身體。布朗在移植一周后幾乎喪命。斯蒂列霍術后副作用雖然沒那么嚴重,但也在移植后的那年減重多達70磅,還出現了聽力喪失及多種感染。

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與之形成鮮明對比的是,這名女性患者在接受移植后17天就出院了,而且沒出現移植物抗宿主病。該患者的醫生徐靜美(JingMei Hsu音譯)指出,組合使用臍帶血干細胞和親屬的干細胞的方法,可能讓她避免骨髓移植后通常會出現的嚴重副作用。

此前,因為前兩個治愈病例都出現了移植物抗宿主病,科學家們一度以為這些副作用可能也是其治愈的重要原因之一。但這個最新案例打消了那種想法。

臍帶血的干細胞效果為什么這么好?專家們表示,目前還不清楚。其中一種可能性就是,它們適應新環境的能力更強。威爾·康奈爾醫學院移植服務部主任科恩·范·貝辛指出:“這些干細胞是新生的,它們更具有適應性。”此外,臍帶血可能也含有一些有助于移植的成分。加州大學舊金山分校艾滋病專家史蒂文·迪克斯博士指出:“臍帶干細胞非常有吸引力。這些細胞有些神奇的力量,而且臍帶血總的來說可能有一些能提供額外好處的神奇之處。”

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世界第三例艾滋病被治愈,臍帶血干細胞移植后她體內的HIV消失了!

此外,這名患者的性別和種族也具有重大意義。據悉,盡管女性占了全球艾滋病患者一半以上,但在治愈性的實驗參與者中只占了11%。“她是混血,而且她是一名女性,這在科學上、在社會影響力上都非常重要。”迪克斯博士指出,盡管這種新方法現在還不能廣泛使用。但這或是能給一個領域提供激勵,也可能提供“地圖和路徑”的那種故事。

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