間充質(zhì)干細(xì)胞移植可改善新冠患者預(yù)后康復(fù)及治療后遺癥效果顯著。

根據(jù)梅奧診的數(shù)據(jù)，65 歲或以上人中有四分之一患有新冠肺炎（COVID-19 ）的后遺癥?；加虚L(zhǎng)期新冠的人通常會(huì)有各種各樣的癥狀，也包括不太為人所知的副作用，比如健忘癥，以及無(wú)法施展熟悉的動(dòng)作或命令。據(jù)悉在美國(guó)大約有400萬(wàn)人（約占美國(guó)就業(yè)人口2.4%）因?yàn)殚L(zhǎng)期新冠從而降低了工作能力。

新冠病毒示意圖

有許多臨床結(jié)果表明，冠狀病毒可以導(dǎo)致包括呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)在內(nèi)的多個(gè)器官發(fā)炎，并且該慢性癥狀會(huì)持續(xù)存在。中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心的副主任孫艷榮說(shuō)：“我們正在持續(xù)監(jiān)測(cè)使用干細(xì)胞進(jìn)行的治療，已有超過(guò)200多名患者接受了干細(xì)胞治療，臨床的治療結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法具有良好安全性，也被證實(shí)具有較好的治療效果。它對(duì)肺部的恢復(fù)也很有療效”。

報(bào)告顯示，新冠不但是一種危及生命的疾病，而且新冠后癥狀比以前認(rèn)為的會(huì)更常見(jiàn)，甚至可能會(huì)極大地影響生活質(zhì)量，而間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在新冠康復(fù)預(yù)后具有重要的作用。

再生醫(yī)學(xué)和康復(fù)治療

雖然再生康復(fù)多數(shù)研究是針對(duì)肌肉骨骼損傷進(jìn)行的，并且已經(jīng)取得了令人鼓舞的結(jié)果，但在其他的領(lǐng)域也做出了努力，比如神經(jīng)康復(fù)在脊髓損傷或中風(fēng)等康復(fù)預(yù)后不佳的情況下，干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)顯示出有希望的結(jié)果，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)?是再生醫(yī)學(xué)療法當(dāng)中研究最多的替代方法之一，因?yàn)樗鼈冚^易于獲取和使用，并且在免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉骨骼等疾病中觀察到了效果。

根據(jù)迄今為止對(duì)每種治療的了解，已經(jīng)提出了兩種主要機(jī)制來(lái)解釋干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)如何加入康復(fù)中可能發(fā)揮其作用：首先，MSC 具有分化成受損組織細(xì)胞并植入其中的能力，有利于愈合。第二個(gè)假設(shè)，也是迄今為止最被接受的假設(shè)，在于 MSC 有潛力釋放多種抗炎因子和具有旁分泌作用的外泌體、生長(zhǎng)因子，從而使受影響的組織再生。

新冠大流行已在全球迅速蔓延，對(duì)醫(yī)療保健系統(tǒng)構(gòu)成崩潰威脅。雖然重癥監(jiān)護(hù)病房是早期應(yīng)對(duì)疾病的基礎(chǔ)，但再生康復(fù)在新冠患者康復(fù)發(fā)揮重要作用，以及預(yù)防殘疾和優(yōu)化急性住院治療方法等后遺癥。

新冠后遺癥

隨著時(shí)間推移，有關(guān)新冠后遺癥的信息越來(lái)越多。據(jù)報(bào)道，在不需要插氧氣管的重癥患者中，常見(jiàn)的持續(xù)性癥狀，比如呼吸困難 (33%)、咳嗽 (33%) 和疲勞 (45%)，并且發(fā)現(xiàn)6分鐘的步行距離減少了(79%)，以及血液中氧飽和度的改變。

因新冠導(dǎo)致的肺纖維化

據(jù)了解，這些患者的肺實(shí)質(zhì)可能會(huì)受損，伴有肺纖維化和肺泡腔閉塞。而另一份報(bào)告發(fā)現(xiàn)，出院后約41%的新冠患者在100天隨訪時(shí)至少會(huì)出現(xiàn)一種持續(xù)癥狀，其中呼吸困難是最為普遍的 (36%)，而21%的患者表現(xiàn)出肺部一氧化碳彌散能力 (DLCO)下降，63%的患者在胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(CCT)中仍有發(fā)現(xiàn)，例如下肺葉磨玻璃混濁和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，需要機(jī)械通氣患者情況會(huì)更糟。

在 CCT的掃描中，89%的患者存在磨玻璃影，其中67%的患者存在著肺纖維化。迄今為止，肺纖維化的患病率估計(jì)約為7%到10%，與其它原因引起的急性呼吸窘迫綜合征的患者相似。查看03年的SARS病毒數(shù)據(jù)，根據(jù)描述28%的患者在診斷一年之后在CCT中仍會(huì)有類似發(fā)現(xiàn)，出院之后六個(gè)月肺功能才能改善趨于穩(wěn)定，

新冠后遺癥-心肌炎

除了肺部的后遺癥外，德國(guó)一項(xiàng)包括100名患者研究發(fā)現(xiàn)，約60%的患者在確診后的71天的磁共振中出現(xiàn)了心肌炎癥征象。甚至在46%的不需要住院的運(yùn)動(dòng)員患者當(dāng)中也存在這一發(fā)現(xiàn) 。

但似乎這還不夠，精神的健康也受到了這種流行病的嚴(yán)重影響，據(jù)估計(jì)18%的西班牙人出現(xiàn)了抑郁癥狀，21%的人患有焦慮癥。

間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠康復(fù)中的作用

到目前為止，一些病例報(bào)告和臨床研究證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠康復(fù)中的作用。來(lái)自中國(guó)的一份報(bào)告顯示，在危重患者中使用間充質(zhì)干細(xì)胞在治療后 4 至 7 天改善臨床和臨床旁變量，從而降低死亡率。這些研究人員還發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞不表達(dá) 新冠病毒ACE 2 受體，表明它們對(duì) SARS-CoV-2 不敏感。

西班牙的一項(xiàng)研究包括 13 名需要機(jī)械通氣的患者，發(fā)現(xiàn)靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞可使 70% 的患者臨床改善，并且 53% 的患者能夠在首次給藥后 14 天拔管（大多數(shù)患者接受 2 劑 1*10^6個(gè)每公斤體重的細(xì)胞,只有少數(shù)接受 3 劑）。

新冠疫苗示意圖

最近，在中國(guó)海南省?？谑泻Ｄ厢t(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院一項(xiàng)針對(duì)中度至重度新冠患者的研究接受了 3 劑 3*10^7細(xì)胞量輸注后，發(fā)現(xiàn)只有 1 名患者需要機(jī)械通氣，而對(duì)照組有 4 名患者康復(fù)較好（相關(guān)研究發(fā)表在Stem Cells Transl?Med，標(biāo)題為Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID-19 acute respiratory distress syndrome: A double-blind, phase 1/2a, randomized controlled trial）。

在這些報(bào)告中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。在一項(xiàng)涉及 24 名重病患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，作者發(fā)現(xiàn)生存率更高（91% 對(duì) 42%），第 6 天細(xì)胞因子譜改善，恢復(fù)時(shí)間更快。

這一發(fā)現(xiàn)增加了它們的再生能力，可以防止這種情況引起的長(zhǎng)期組織損傷，因?yàn)樗鼈兡軌蚪档椭行粤＜?xì)胞浸潤(rùn)并釋放可能促進(jìn)肺組織修復(fù)的生長(zhǎng)因子、mRNA 和 microRNA。

間充質(zhì)干細(xì)胞還能夠刺激常駐肺間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入肺上皮細(xì)胞和支持細(xì)胞，并通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和 CXCL12 刺激血管生成，增強(qiáng)血管再生。此外，它已被證明在肺纖維化和 COPD 中是安全的，可以調(diào)節(jié)這些患者的免疫反應(yīng)。

總之，我們必須將新冠大流行帶來(lái)的威脅和挑戰(zhàn)視為重新安排和改進(jìn)康復(fù)服務(wù)的機(jī)會(huì)，同時(shí)促進(jìn)臨床研究。我們還應(yīng)鼓勵(lì)實(shí)施新的治療策略，例如干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、間充質(zhì)干細(xì)胞療法和再生康復(fù)，旨在改善患者的生活質(zhì)量并減輕醫(yī)療系統(tǒng)的壓力。