干細(xì)胞回輸之后都去哪兒了?是如何對(duì)人體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)的?

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實(shí)驗(yàn)室

在臨床研究或者臨床治療中,常常有回輸干細(xì)胞的案例。但是,干細(xì)胞在輸注到人體后,它到底去哪里了呢?人體那么多器官和組織,干細(xì)胞進(jìn)入人體后是怎么準(zhǔn)確找到“生病”的器官進(jìn)行修復(fù)的呢?

干細(xì)胞回輸之后都去哪兒了?是如何對(duì)人體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)的?
今天,小編跟大家聊聊:細(xì)胞通過(guò)靜脈輸注之后是如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位的
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靜脈回輸后,干細(xì)胞都去哪兒了

這個(gè)問(wèn)題,刊登在《NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY》上一篇文章或許給出了答案,該項(xiàng)臨床研究中,研究人員通過(guò)給干細(xì)胞打上“標(biāo)記”,用來(lái)追蹤它們?cè)谕砥诟斡不颊撸ò橛衅⒛[大)體內(nèi)的活性分布,以確定干細(xì)胞通過(guò)靜脈回輸后的”行動(dòng)路徑“
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干細(xì)胞回輸之后都去哪兒了?是如何對(duì)人體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)的?
從研究中可以看出,經(jīng)靜脈回輸?shù)腗SC會(huì)率先在肺部聚集,待到2小時(shí)后,它們的蹤跡才能在肝臟及脾臟中被捕捉。但這種情況并非一成不變。研究人員觀測(cè)到,MSC會(huì)逐漸逃離肺部,遷移到肝臟及脾臟中。到第10天的時(shí)候,肺、肝和脾的殘留活性對(duì)比已經(jīng)發(fā)生了完全逆轉(zhuǎn)。
干細(xì)胞回輸之后都去哪兒了?是如何對(duì)人體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)的?
△實(shí)驗(yàn)用?(111) In-oxine 標(biāo)記 MSCs?,以此跟蹤MSCs在體內(nèi)的分布
以上面圖表中Patient 1為例,可以看到患者的肺部干細(xì)胞殘留活性在10天之內(nèi)從33.5%下降到了2.0%,而肝臟部位的殘留活性,則在10天之內(nèi)從2.8%提升到了13.5,脾臟部位的干細(xì)胞提升的更多,達(dá)到了30.1%
該研究說(shuō)明,干細(xì)胞回輸是一個(gè)循序漸進(jìn)的“動(dòng)態(tài)”過(guò)程,MSC在經(jīng)靜脈回輸后,會(huì)先去往我們的肺部,緊接著它們順著血液流向,逐漸向肝和脾轉(zhuǎn)移。
那干細(xì)胞通過(guò)靜脈回輸會(huì)一直遵循從肺部到肝臟、脾臟再到其他器官的固定路線嗎?
在一篇發(fā)表于國(guó)際期刊《International Immunopharmacology》的論文,提到了這個(gè)問(wèn)題。
干細(xì)胞回輸之后都去哪兒了?是如何對(duì)人體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)的?
這篇論文,研究人員通過(guò)靜脈回輸患有2型糖尿病的小鼠來(lái)探究人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)的回輸去向。
在經(jīng)過(guò)大量的研究數(shù)據(jù)對(duì)比之后發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞通過(guò)靜脈回輸會(huì)先來(lái)到小鼠肺部,然后逐漸經(jīng)血管來(lái)到血流豐富的脾與肝。但與對(duì)照組正常小鼠不同的是,患有2型糖尿病小鼠體內(nèi)會(huì)有一定數(shù)量的UC-MSC歸巢于的胰島,也就是體內(nèi)受損部位。
甚至這些歸巢于胰島的UC-MSC發(fā)揮了不俗的效用,在顯微鏡下可以看到小鼠的胰島、肝臟、脂肪和肌肉中的M2巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增加,這些巨噬細(xì)胞可以減輕病鼠的胰島素抵抗,降低血糖。
這項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)也證實(shí),干細(xì)胞會(huì)自動(dòng)歸巢于機(jī)體受損的部位,它就像自帶GPS導(dǎo)航,能夠自動(dòng)去往它該去的地方。

干細(xì)胞歸巢效應(yīng)—自帶“GPS”的導(dǎo)航

歸巢——一直以來(lái)大家對(duì)于干細(xì)胞擁有的這項(xiàng)“超能力”了解的都不是特別清楚,歸巢?歸哪個(gè)巢?為什么它的機(jī)制又是怎樣的?對(duì)于身體來(lái)說(shuō),歸巢有什么好處?
1、先從“歸巢”“一詞說(shuō)起
“歸巢”(homing)最早是指循環(huán)在血液中的淋巴細(xì)胞傾向于遷移到它們?cè)扰缮阅抢锏牧馨图?xì)胞部位,如淋巴結(jié),這一回歸現(xiàn)象稱(chēng)為“淋巴細(xì)胞的歸巢”,這是1983年Gallation提出來(lái)的。后來(lái)“歸巢“這一概念逐漸被引申至干細(xì)胞。
干細(xì)胞歸巢,是當(dāng)機(jī)體缺血、缺氧、損傷時(shí),機(jī)體內(nèi)或者外源性間充質(zhì)干細(xì)胞具有向損傷部位優(yōu)勢(shì)分布的特質(zhì)這個(gè)過(guò)程類(lèi)似人體局部炎癥反應(yīng)后大量白細(xì)胞遷移至炎癥周?chē)?/span>
2、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的歸巢
Saito等首次提出間充質(zhì)干細(xì)胞具有歸巢能力,當(dāng)機(jī)體組織受到某種刺激時(shí),一些“休眠”的間充質(zhì)干細(xì)胞被“喚醒”,歸巢到損傷部位進(jìn)行分化,替代損傷的細(xì)胞。歸巢是間充質(zhì)干細(xì)胞安全有效的應(yīng)用于臨床的關(guān)鍵。
微環(huán)境的改變是MSCs歸巢的始動(dòng)因素,當(dāng)身體出現(xiàn)某個(gè)損傷,損傷部位的組織會(huì)表達(dá)多種趨化因子、黏附因子、生長(zhǎng)因子等各種信號(hào)分子。不同的微環(huán)境分泌不同的信號(hào)分子,吸引MSCs定向到達(dá)該組織。干細(xì)胞歸巢,最終歸巢至骨髓、各個(gè)臟器、炎癥及創(chuàng)傷部位,甚至歸巢至腫瘤部位
總的來(lái)說(shuō),間充質(zhì)干細(xì)胞“歸巢”的能力,就像內(nèi)置了一部“智能GPS”導(dǎo)航系統(tǒng),時(shí)刻引導(dǎo)著干細(xì)胞尋找“回家”的路。并定居其中,安居樂(lè)業(yè)
干細(xì)胞回輸之后都去哪兒了?是如何對(duì)人體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)的?

間充質(zhì)(MSCs)干細(xì)胞歸巢重要性

干細(xì)胞“巢”作為一種特殊的微環(huán)境,是干細(xì)胞存在的基礎(chǔ),巢”通過(guò)不同信號(hào)途徑調(diào)控著干細(xì)胞的行為,使干細(xì)胞的生長(zhǎng)、更新和分化在生理?xiàng)l件下處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)對(duì)于歸巢機(jī)制目前尚不明確,但參與歸巢小組的成員很多,諸如趨化因子、生長(zhǎng)因子和黏附因子等。
間充質(zhì)干細(xì)胞的移植方式通常包括動(dòng)脈輸注、靜脈輸注、局部注射移植等,然后利用其歸巢性修復(fù)特定損傷組織。
間充質(zhì)干細(xì)胞因具有強(qiáng)大的增殖能力,多向分化能力和特殊的免疫調(diào)控能力,在各種創(chuàng)傷修復(fù)的研究當(dāng)中占有越來(lái)越重要的地位,例如MSCs在心肌梗死、脊髓損傷和免疫疾病中的治療作用已成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn),而MSCs要發(fā)揮這些強(qiáng)大功能的前提則是需要有足夠數(shù)量的MSCs歸巢并存活于損傷的靶組織
歸巢性是間充質(zhì)干細(xì)胞能夠廣泛應(yīng)用于疾病治療,特別是系統(tǒng)性疾病治療的重要因素,在臨床上具有巨大的應(yīng)用潛能。擁有“智能GPS導(dǎo)航”的超能力,可以引導(dǎo)著間充質(zhì)干細(xì)胞去到我們體內(nèi)需要修復(fù)的受損部位為我們修復(fù)體內(nèi)組織器官的損傷。
隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展,間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛,作為人體寶貴的資源間充質(zhì)干細(xì)胞將給我們的未來(lái)健康帶來(lái)無(wú)限可能。

 

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