陸軍軍醫大學:造血干細胞移植后4次臍帶間充質干細胞回輸,可顯著降低了慢性GVHD的發病率和嚴重程度

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

2023年12月28日,陸軍軍醫大學新橋醫院血液科高力及張曦等在JAMA Oncology(IF=28)在線發表題為“Mesenchymal Stem Cells for Prophylaxis of Chronic Graft-vs-Host Disease After Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplant”的研究論文。

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陸軍軍醫大學:造血干細胞移植后4次臍帶間充質干細胞回輸,可顯著降低了慢性GVHD的發病率和嚴重程度

這項開放標簽、多中心、平行隨機臨床試驗于2016年4月至2022年1月進行,中位隨訪時間為39.0 (1.5-67.0)個月。

該研究評估了在單倍造血干細胞移植后早期(45天和100天)反復輸注臍帶間充質干細胞(MSCs)預防慢性GVHD的效果。

在158名患者中,58名(36.7%)是女性;MSC組和對照組的中位年齡分別為28 (18-60)歲和28 (18-56)歲。總共篩選了158名患者,其中148名患者在間充質干細胞輸注前1天被隨機分配到間充質干細胞組(n = 74)或對照組(n = 74)

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嚴重慢性GVHD的2年累積發病率在MSC組為5.4% (95% CI,1.8%-14.0%),在對照組為17.4% (95% CI,10.1%-28.5%)(危險比[HR],0.29;95% CI,0.10-0.88;P = .03)。

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間充質干細胞組和對照組的白血病復發累積發生率沒有差異(HR,1.17;95% CI,0.55-2.47;P = .68)。

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MSC組II-IV期急性GVHD的累積發生率顯著低于對照組(HR,0.25;95% CI,0.09-0.67;P = .01)。

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MSC組的無GVHD和無復發生存率優于對照組(HR,0.62;95% CI,0.39-0.98;P = .04)。

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陸軍軍醫大學:造血干細胞移植后4次臍帶間充質干細胞回輸,可顯著降低了慢性GVHD的發病率和嚴重程度

嚴重慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、cGVHD和復發的累積發病率(圖源自JAMA Oncology)

數據顯示輸注MSCs并未增加AEs和嚴重AEs的總發生率

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此外,MSC輸注對出血性膀胱炎治療有益,這可能與MSCs的組織修復作用有關。一般來說,MSC輸注在臨床應用中耐受性良好,易于管理,并且不需要其他預防或先發制人的干預治療相關并發癥。

總的來說,單倍造血干細胞移植后45天開始反復輸注MSCs是預防cGVHD和aGVHD的合適策略,它成功地提高了接受單倍造血干細胞移植患者的GRFS(無插管再生生存自由時間)。由于MSCs的陽性特性和安全性,MSC輸注可與其他GVHD預防方案聯合設計,如低劑量PTCy和T細胞耗盡的單倍同型HSCT,進一步降低單倍同型HSCT后GVHD的發生率,提高患者的預期壽命和生活質量。

參考文獻:

Huang R, Chen T, Wang S, et al. Mesenchymal Stem Cells for Prophylaxis of Chronic Graft-vs-Host Disease After Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplant: An Open-Label Randomized Clinical Trial.?JAMA Oncol. Published online December 28, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.5757

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轉載自:細胞plus

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