干細胞將是燒傷的革命性療法,皮膚創面愈合快、疤痕減少!

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

編輯:James

來源:干細胞之父平臺發布

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說起燒傷可能大家一點都不陌生,日常生活中經常會遇到各種各樣的燒傷情況,輕則影響正常生活,重則危及生命。

全世界每年有1100萬人受到燒傷的影響,每年的死亡人數高達18萬人。燒傷一般呈雙峰年齡分布,在兒童中發生率極高,在中老年人群中死亡率高。燒傷早已經成為高發病率和死亡率相關的全球健康問題,燒傷會造成患者終生心理負擔和經濟損失。無論燒傷病因、年齡或性別如何,燒傷護理最重要的方面是傷口覆蓋和隨后的愈合。發生非燒傷傷口愈合、傷口感染和敗血癥是導致死亡率大幅增加的主要原因。

目前臨床上的護理標準是在受傷后 72 小時內進行燒傷切除。這種燒傷創面的早期切除減少了炎癥刺激源和代謝亢進反應,不僅可以降低急性住院期間的全身壓力,還可以防止病理性真皮和表皮再生。雖然這建立了一個強大的早期去除燒傷傷口的證據,但是存在的挑戰是如何覆蓋這些燒傷傷口并使傷口完全愈合。

目前,各種皮膚和皮膚衍生材料用于覆蓋這些開放性傷口,但目前尚不存在金標準。

隨著干細胞與再生醫學研究的不斷深入,干細胞治療燒傷目前已經成為醫學研究中的一個熱點,越來越多的科學家把目光聚焦到干細胞治療策略上來,并取得了巨大的突破,證實了干細胞治療燒傷的巨大潛力。

近日,加拿大科學家在著名學術期刊《Biologics: Targets and Therapy》上發表了關于干細胞治療燒傷研究的綜述文章,關注干細胞和干細胞衍生產物治療燒傷的策略,概述了目前干細胞治療燒傷取得的進展,幫助大家了解干細胞治療燒傷的前景。

干細胞治療燒傷的優勢

目前使用皮膚替代品的治療不能在燒傷后恢復功能齊全的皮膚,也不能直接針對傷口愈合的不同階段促進趨化因子以及細胞因子的釋放來影響愈合。雖然使用生長因子已被用于燒傷治療,但是存在若干缺點。高水平的血管內皮生長因子可導致水腫和水腫相關燒傷并發癥并增加患腫瘤的風險。表皮生長因子和血小板衍生生長因子可導致增生性瘢痕形成。分子途徑的復雜性也限制了特定生長因子用于治療的使用。因此,具有持續性的多生長因子系統需要被開發。

在這種情況下,干細胞用于燒傷傷口治療的優勢得以體現,因為干細胞能夠以持續的方式分泌所有這些生長因子,對局部刺激做出反應并影響傷口微環境以促進傷口愈合。

根據目前的研究結果,干細胞在燒傷創面愈合中的應用前景廣闊,干細胞可以通過加速愈合、改善疤痕結果、更好地再生皮膚及其附屬物、調節炎癥反應以及減少纖維化和感染的風險。

干細胞還顯示出通過旁分泌信號抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞活性的潛力,從而證明了它們在長期燒傷護理中的疤痕管理中的潛力 。

國內外干細胞治療燒傷的臨床研究進展

干細胞治療的優勢在于,它取材方便,來源沒有免疫排斥反應的風險。它甚至可以為同種異體創傷治療創造穩定的基礎。干細胞具有自我更新和多向分化潛能,干細胞有益于損傷后的組織再生,對皮膚缺損具有潛在的治療作用。(糖尿病足潰瘍難以愈合,干細胞療法可避免截肢)

 

干細胞將是燒傷的革命性療法,皮膚創面愈合快、疤痕減少!

據英國《每日郵報》在2017年新聞報道,美國RenovaCare公司開發了一種被稱為“皮膚再生槍”的治療方法,已用于左肩和上臂被熱水大面積燙傷,且程度非常嚴重的患者,在燙傷處噴射了 1700萬個干細胞后,6天之內整個患處長出了新的皮膚,6周后病人活動自如。

 

皮膚再生槍是一種讓二級燒傷皮膚幾天內就愈合的噴槍,醫生通過提取患者體內的干細胞,并對其進行培育,然后將這些干細胞“加入”到一種將被用來噴射到燒傷皮膚上的溶液中,最終再將培育好的干細胞溶液溫和地噴灑到燒傷皮膚表面,促進愈合。噴出的干細胞水溶液中,有97.3%的細胞能夠存活。

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干細胞將是燒傷的革命性療法,皮膚創面愈合快、疤痕減少!

首先,醫生需要對患者的健康皮膚進行取樣,然后將干細胞在特殊的水溶液里培殖。將含有大量干細胞的溶液噴射到受損皮膚后,在名為“人造毛細管系統”的外敷材料覆蓋在創口上即可完成治療。這種材料含有貫通的導管,類似于人體內的動靜脈。此外,該導管還與一個提供抗生素、電解質、氨基酸和葡萄糖的“人造血管系統”相連,既保證到了消毒殺菌,也能讓干細胞獲得再生營養。

治療的時間在90分鐘左右,并將燒傷皮膚的愈合時間縮減至數天。據悉,來自賓夕法尼亞州的馬修?尤瑞警官是首批接受皮膚再生槍治療的患者之一,他因參加一個朋友的聚會而受到了嚴重的二度燒傷,其臉部、脖子、耳朵等多個部位燒傷嚴重。不過在接受了干細胞噴射治療4天之后,他的皮膚已經完全愈合,現在已經看不出明顯的燒傷痕跡。

 

干細胞將是燒傷的革命性療法,皮膚創面愈合快、疤痕減少!

 

由于是使用自己的干細胞生出新的皮膚組織,所以康復后不像換皮手術那樣會留下明顯疤痕。

2019年,CCTV央視網曾于《壯麗70年 奮斗新時代》慶祝建國70周年的專題欄目中收錄了河南大河報一篇名為《加快創面愈合、減少疤痕,干細胞造福燒傷患者未來可期,鄭州市第一人民醫院——干細胞臨床研究邁入“國家隊” 》的報道。

干細胞將是燒傷的革命性療法,皮膚創面愈合快、疤痕減少!

鄭州市第一人民醫院完成《人胎盤間充質干細胞治療燒傷患者中厚供皮區創面的隨機對照臨床研究》項目備案,是國內第一個獲批的干細胞治療燒傷臨床研究項目。

據了解,本項目分為篩選期、治療期和隨訪期3個階段。經過篩選符合入組標準的患者,自愿簽署知情同意書后,將接受人胎盤間充質干細胞凝膠治療,治療期結束后進行1年隨訪觀察瘢痕增生情況。

干細胞治療燒傷的作用機制

1.MSCs具有多向分化能力

研究證明UC-MSCs可向表皮樣細胞、成纖維細胞、汗腺細胞分化;除了UC-MSCs本身的分化作用外,其更多是通過干細胞旁分泌作用產生的活性因子來調節創面組織的微環境,促進創面修復。

2.UC-MSCs的抗炎作用表現在創面修復的第一個階段——炎癥期

大面積燒傷后,機體發生了劇烈的炎癥反應,創面局部的炎性因子及趨化因子的增加,上調了UC-MSCs表面的炎性因子及趨化因子受體,使UC-MSCs遷移至受損組織。當產生炎癥時,腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素IL等炎癥因子會參與到該炎癥反應過程。

研究表明,運用腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的拮抗劑可有效的促進皮膚損傷的愈合。IL-1也是重要的炎性因子,可促使中性粒細胞、嗜酸性粒細胞及T/B淋巴細胞遷移至受損部位。

趨化因子單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)的受體為CCX-2,CCX-2本身也是一種重要的趨化因子,研究發現MCP-1可促進炎癥細胞的浸潤,CCX-2可募集白細胞至受損部位,促進炎癥浸潤,發揮抗炎作用。

3.抗瘢痕形成

創面愈合的第三個階段為瘢痕形成修復期,皮膚損傷后瘢痕是機體修復的必然產物,當皮膚受到嚴重損傷時,會過度修復產生瘢痕。膠原蛋白增加是增生性瘢痕的主要病理特征,UC-MSCs抗瘢痕機制尚不明確,但UC-MSCs可高表達IL-10,IL-10通過減少巨嗜細胞及T細胞中的TGF-β1的表達影響纖維化的發生,IL-10也可通過減少促炎因子IL-6、IL-8的表達抑制膠原沉積,它們是炎癥纖維化發生的重要因素。IL-10使創傷的炎癥期快速的向增殖期轉變,從而減少瘢痕的形成。

UC-MSCs 可通過向功能細胞分化、抗炎作用、促血管生成及抗瘢痕形成等機制來促進燒傷創面愈合,期望在不久的將來大面積燒傷的患者可以得到更好的救治。

未來展望

大量臨床治療表明,干細胞可以促進創面愈合,為燒傷、燙傷、各種難以愈合的創面治療帶來希望。此外,隨著科研工作者們對干細胞治療皮膚損傷項目的不斷深入研究,相信在不久的將來干細胞會造福更多的燒傷患者。

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