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? ? ? ?每個人都有愛美的心，多少女人的夢就想自己青春永駐。誰都希望能像《西游記》里面的“妖精”一樣，吃下“唐僧肉”就能長生不老！

但事實上隨著歲月流逝，當看到鏡子中的你出現(xiàn)眼袋、白頭發(fā)，你是不是感到萬分驚慌，感嘆紅顏易老？

其實在容顏老去的同時，女性最重要的生殖器官——卵巢也在悄悄走向功能衰退，或許它的表現(xiàn)不像容顏老去那么明顯，但只要細心觀察，也能及早發(fā)現(xiàn)一些蛛絲馬跡！

教你發(fā)現(xiàn)卵巢衰退的蛛絲馬跡

1.體重和體態(tài)的變化

女性衰老的諸多標志中，體重改變常常是非常普遍和敏感的，也就是人們常說的“發(fā)福”。

卵巢的衰老明顯早于全身的衰老，大多數(shù)女性在絕經(jīng)期期間體重會增加4.5公斤，衰老后體重每年會增加0.9-1.4公斤。

身體基礎代謝的不同，體態(tài)會大不一樣。

日本一項研究所表明：女人的衰老從腹部開始。一旦進入卵巢的衰老，就會發(fā)現(xiàn)年輕時的婀娜曲線已經(jīng)悄悄消失，腹部脂肪開始堆積，腰圍增加，下肢變細，優(yōu)雅的頸項開始變短，大多表現(xiàn)為體重增加。

2.月經(jīng)周期縮短

俗話說，月經(jīng)是女性健康的“晴雨表”，“凡看婦人病，入門先問經(jīng)”。而月經(jīng)周期縮短成為了卵巢功能衰退最容易發(fā)現(xiàn)的征兆之一。

因為隨著年齡的增長，卵巢內(nèi)剩余的卵泡數(shù)量越來越少，可用卵泡群也相應地減少，因而顆粒細胞在早卵泡期分泌的抑制素B的水平降低，F(xiàn)SH的水平升高，F(xiàn)SH提前升高使卵泡發(fā)育加快，導致優(yōu)勢卵泡更早的募集，卵泡期縮短，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短。

（圖：月經(jīng)周期形成原理，以及卵巢和子宮內(nèi)膜變化）

月經(jīng)周期縮短，即卵泡期縮短就意味著卵巢儲備功能下降，如果你過去周期是35-40天，漸漸縮短到25-30天，就要警惕卵巢的衰老了。

一旦女性進入快要絕經(jīng)的階段，排卵就變得非常沒有規(guī)律，月經(jīng)周期更加不規(guī)則，當卵泡耗竭后即表現(xiàn)為絕經(jīng)。

3.總是懷不上寶

當女性還是胎兒的時候，卵巢在其胚胎20周時大約有600萬至700萬的卵母細胞。女寶寶出生時，僅剩100萬至200萬卵母細胞，到青春期時僅剩30至50萬的卵母細胞。在生育期，女性一生大約會排出400至500個成熟卵子。

隨著年齡的增長，女性的卵母細胞儲備越來越少，卵巢功能也在逐漸走下坡路，35歲是一個重要轉(zhuǎn)折點。

一項綜述發(fā)現(xiàn)35歲出現(xiàn)不孕的女性，在其30歲以前其生育能力已經(jīng)開始降低。隨后將經(jīng)歷不孕、月經(jīng)周期縮短、月經(jīng)不規(guī)律等歷程，并最終走向絕經(jīng)。

卵巢是人類孕育新生命的暖房，然而有一部分女性還在育齡期，就出現(xiàn)卵巢功能早衰導致不孕，失去繁衍生命的可能。

卵巢功能早衰的疾病概況

卵巢功能早衰（premature ovarian failure,POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭，被認為是導致不孕的“不治之癥”。

該病的診斷標準是指: 40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng), 并有2次或以上血FSH>40U/L (兩次檢查間隔1個月以上) , 雌二醇

且近年來呈上升和年輕化趨勢。卵巢早衰對女性生殖健康的兩大威脅主要是雌激素水平降低及生育能力喪失，雌激素水平降低增加了女性患骨質(zhì)疏松和冠心病的危險。而處于生育期的女性提早閉經(jīng)、生育能力喪失，容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等心理問題。

隨著干細胞研究的進展，為人類認識疾病的發(fā)生發(fā)展及開拓新的治療方法提供了一條嶄新的途徑。

干細胞治療在基礎研究領域獲得了很大的進步，部分研究成果已開始在腫瘤疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等多種臨床試驗中得到應用，在臨床研究方面也獲得了許多臨床數(shù)據(jù)，發(fā)表了許多干細胞臨床研究與應用的相關報道。

多種干細胞被用于治療卵巢早衰（POF）

干細胞具有自我修復和再生的能力，?最近對POF動物模型的研究表明，干細胞治療可以改善卵巢結(jié)構和功能，因此干細胞移植可能是卵巢早衰（POF）的有效治療方法。

表一（來自文獻[1]）：當前POI治療的臨床結(jié)果

表二（來自文獻[1]）

NO.1

人羊膜干細胞（hAMSC）

人羊膜干細胞（hAMSC）是從羊膜中分離出來的干細胞。人羊膜干細胞（hAMSC）具有多種分化能力和類似于其他多能間充質(zhì)干細胞（MSC）的抗炎作用。

研究發(fā)現(xiàn)[3]，在試驗小鼠中移植人羊膜干細胞（hAMSC）可降低炎癥細胞因子，增加雌激素和降低FSH水平，從而維持卵泡持續(xù)健康地生長，降低卵泡閉鎖率并恢復生育能力。

NO.2

臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）

臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）是多能、非造血祖細胞，可以分化成多個細胞系。

動物試驗表明[4]，臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）移植能夠恢復POI小鼠卵巢功能和生育潛力，使其FSH水平顯著降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質(zhì)干細胞的作用機制可能是由于卵巢血管生成的增加，促進了顆粒細胞增殖和卵泡的生長發(fā)育。

NO.3

胎盤衍生干細胞（hPMSC）

人胎盤來源的間充質(zhì)干細胞（hPMSC）也屬于多能、非造血祖細胞，具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的干細胞相比，人胎盤來源的間充質(zhì)干細胞（hPMSC）很容易獲得。

動物試驗中[5]，靜脈注射胎盤衍生干細胞（hPMSC）的小鼠主要通過兩種途徑恢復卵巢內(nèi)分泌功能：增加小鼠轉(zhuǎn)化生長因子β（抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復）和減少干擾素γ（抑制排卵并促進濾泡閉鎖）。

NO.4

骨髓間充質(zhì)干細胞

骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）是一種免疫原性低的成體干細胞，與其他干細胞類似，具有增殖和多能分化潛力，并且在適當?shù)臈l件下，能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細胞。具有增強內(nèi)源性細胞功能和調(diào)節(jié)免疫反應方面的作用，能被用于修復組織損傷。

此外，骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）易于在體外分離和生長。?多項臨床試驗表明[6]，患有POI的女性通過自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植療法，升高了基線雌激素水平、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。

總結(jié)：間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰前景廣闊

卵巢早衰（POF）極大地影響了年輕女性的身心健康，目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏癥的癥狀，但療效欠佳。干細胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細胞凋亡，可用于治療卵巢早衰（POF）和不孕癥。

間充質(zhì)干細胞移植在卵巢早衰（POF）治療方面具有廣泛的應用前景，但未來仍需關注其治療的安全性，特別是對母體和后代的長期影響方面。相信隨著研究的進展，間充質(zhì)干細胞會給更多的卵巢早衰患者帶來福音！

參考文獻：

[1] Ulin, M., Cetin, E., Hobeika, E., Chugh, R. M., Park, H. S., Esfandyari, S., & Al-Hendy, A. (2021). Human Mesenchymal Stem Cell Therapy and Other Novel Treatment Approaches for Premature Ovarian Insufficiency.?Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.),?28(6), 1688–1696. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00528-z

[2] Shareghi-Oskoue, O., Aghebati-Maleki, L., & Yousefi, M. (2021). Transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells to treat premature ovarian failure.?Stem cell research & therapy,?12(1), 454. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02529-w

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[4] Mohamed, S. A., Shalaby, S. M., Abdelaziz, M., Brakta, S., Hill, W. D., Ismail, N., & Al-Hendy, A. (2018). Human Mesenchymal Stem Cells Partially Reverse Infertility in Chemotherapy-Induced Ovarian Failure.?Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.),?25(1), 51–63. https://doi.org/10.1177/193371911769970532

[5] Yin, N., Zhao, W., Luo, Q., Yuan, W., Luan, X., & Zhang, H. (2018). Restoring Ovarian Function With Human Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells in Autoimmune-Induced Premature Ovarian Failure Mice Mediated by Treg Cells and Associated Cytokines.?Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.),?25(7), 1073–1082. https://doi.org/10.1177/193371911773215647

[6] Igboeli, P., El Andaloussi, A., Sheikh, U., Takala, H., ElSharoud, A., McHugh, A., Gavrilova-Jordan, L., Levy, S., & Al-Hendy, A. (2020). Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports?and a?review of the literature.?Journal of medical case reports,?14(1), 108. https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5

文章來源：部分圖文來源于博雅生命

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