重磅：全球干細(xì)胞治療糖尿病臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀梳理！

撰文：步步先生

來源：干細(xì)胞者說

全世界有4.63億成年人?(每11人中就有1人)?患有糖尿病，預(yù)計(jì)到2045年，這一數(shù)字將達(dá)到7億。每年有420萬人死于糖尿病，我國(guó)有近1.3億糖尿病患者。1型糖尿病占全球糖尿病病例的大約10％，?2型糖尿病占90%左右。生活方式的改變和藥物治療都是治療2型糖尿病的有效方法，已經(jīng)有很多奇跡產(chǎn)生。

胰島移植雖可以改善患者的胰島素不足問題，但是供源不足，且需要長(zhǎng)期服用免疫抑制劑，臨床上無法大規(guī)模開展。干細(xì)胞技術(shù)的飛速發(fā)展，生物材料科學(xué)的進(jìn)步，使再生醫(yī)學(xué)離臨床轉(zhuǎn)化越來越近，有望成為最有潛力的糖尿病替代治療策略。

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–01–

干細(xì)胞治療糖尿病的兩大策略

干細(xì)胞療法為糖尿病患者帶來了新希望。干細(xì)胞治療糖尿病主要有兩大策略，如下：

第一類是功能性胰島細(xì)胞，作用是細(xì)胞替代，分泌生產(chǎn)胰島素。

• 利用多能干細(xì)胞（包括hESC和iPSC），定向分化產(chǎn)生功能性類β細(xì)胞；

• 利用其它組織器官細(xì)胞（例如胃腸上皮細(xì)胞或胰腺外分泌細(xì)胞），通過重編程、轉(zhuǎn)分化獲得功能性類β細(xì)胞；

• 利用胰島成體干細(xì)胞產(chǎn)生胰島類器官，獲得各種胰島功能細(xì)胞。這些路徑的共同點(diǎn)是產(chǎn)生新的功能胰島細(xì)胞，直接代替依賴于捐贈(zèng)者的供體胰島。

第二類是間充質(zhì)干細(xì)胞，作用是調(diào)節(jié)免疫功能，保護(hù)患者體內(nèi)的β細(xì)胞，改善胰島環(huán)境，從而減輕糖尿病癥狀。

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間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）既能夠支持、保護(hù)β細(xì)胞，可能還是β細(xì)胞的來源之一。間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)2型糖尿病（T2D）患者有效，但其在1型糖尿病（T1D）患者中的療效還存在爭(zhēng)議，因?yàn)殚g充質(zhì)干細(xì)胞在體外分化為功能性β細(xì)胞的能力較差，且在體內(nèi)沒有發(fā)生轉(zhuǎn)分化。

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人胚胎干細(xì)胞來源的胰島移植，也進(jìn)入了I期和II期臨床試驗(yàn)。多能干細(xì)胞替代療法克服了供體不足的障礙，但仍面臨免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。膠囊化細(xì)胞（將移植的胰島細(xì)胞包裹在膠囊內(nèi)的免疫保護(hù)策略），通過多能干細(xì)胞來源的胰島類器官與膠囊、微膠囊技術(shù)相結(jié)合，建立一道免疫屏障，避免引起免疫排斥反應(yīng)。但是這也有一定的問題要解決：β細(xì)胞代謝非常旺盛，對(duì)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求很大，而免疫屏障讓移植細(xì)胞很難直接發(fā)生血管化。

總之，干細(xì)胞治療糖尿病是目前再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最備受關(guān)注的研究方向，但由基礎(chǔ)走向臨床的轉(zhuǎn)化過程中仍然道路曲折，面臨諸多挑戰(zhàn)。

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–02–

為什么糖尿病需要干細(xì)胞療法？

▉??天然胰島移植

在胰島移植治療糖尿病時(shí)代，門靜脈胰島移植是治療1型糖尿病（T1D）最佳方式，雖然仍然無法較好的控制血糖水平。門靜脈胰島移植主要是通過門靜脈將供體胰島輸入至肝臟，胰島細(xì)胞可以在肝竇內(nèi)生長(zhǎng)并分泌胰島素。門靜脈胰島移植在恢復(fù)低血糖、保護(hù)患者免受嚴(yán)重低血糖影響方面取得了很好的成果。

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如何保證移植細(xì)胞存活和解決免疫排異反應(yīng)，是治愈糖尿病的兩個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

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目前，大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的胰島移植是通過門靜脈輸入進(jìn)行的。雖然結(jié)果令人振奮，但肝臟可能不是移植胰島的最佳器官，因?yàn)橐浦埠蟮囊葝u需要大量氧氣，而血運(yùn)重建需要14天。除了缺氧會(huì)損害β細(xì)胞功能和存活，由瞬時(shí)血液介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（IBMIR），也會(huì)導(dǎo)致胰島細(xì)胞活性急劇丟失。在門靜脈胰島移植后的48小時(shí)內(nèi)，缺氧和IBMIR造成超過50%的移植胰島細(xì)胞被破壞。

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胰島移植最佳部位選擇的原則是實(shí)用性。盡管，胰島移植到肝臟中在臨床上也是成功的，但存在出血或門靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)免疫抑制較強(qiáng)，因此也不大合適。移植到皮下部位，血供和血氧不足，胰島又不易存活。到目前為止，大網(wǎng)膜可能是在臨床環(huán)境中適合胰島移植的最佳部位。

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目前，胰島移植治療糖尿病的兩個(gè)最大障礙，是長(zhǎng)期服用免疫抑制劑的風(fēng)險(xiǎn)和供體胰島的不足。免疫抑制治療總體上是防止排異反應(yīng)，對(duì)于移植胰島的存活，誘導(dǎo)（僅在移植時(shí)使用）和維持（長(zhǎng)期使用）免疫抑制劑的組合是必要的。盡管免疫抑制方案取得了進(jìn)步，但大多數(shù)患者仍然需要額外的胰島輸注。

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▉??干細(xì)胞來源的胰島移植

除了天然胰島移植，還有一種干細(xì)胞來源的胰島素生成細(xì)胞，能夠重建血糖穩(wěn)態(tài)，且不依賴于供體胰島，可能治療甚至治愈糖尿病。

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多能干細(xì)胞來源的β細(xì)胞療法克服了供體不足的障礙，也可降低使用免疫抑制劑的成本，但規(guī)模化制備方法開發(fā)和臨床級(jí)干細(xì)胞庫(kù)的創(chuàng)建，需要更高的前期成本。新型細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)（如攪拌懸浮生物反應(yīng)器培養(yǎng)、搖袋式生物反應(yīng)器培養(yǎng)、多平板培養(yǎng)和滾瓶培養(yǎng)），可能保證大量β細(xì)胞和胰島類器官。未來，隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，多能干細(xì)胞來源的β細(xì)胞療法將是一種成本低效益高的療法。

▉??目前開展的干細(xì)胞治療糖尿病臨床試驗(yàn)

一方面，正在進(jìn)行或已經(jīng)完成的大多數(shù)臨床試驗(yàn)，都是通過使用不同組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和/或造血干細(xì)胞治療糖尿病。最初的臨床研究提示，治療機(jī)理可能通過移植的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生胰島素生成細(xì)胞，但顯然，這個(gè)機(jī)理目前依然缺乏明確的證據(jù)支持。因此，臨床試驗(yàn)的目的是了解間充質(zhì)干細(xì)胞保護(hù)β細(xì)胞的機(jī)制，并評(píng)估其療效，特別是在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面。

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另一方面，文獻(xiàn)證明人類多能干細(xì)胞（含hESC和iPSC）具有可誘導(dǎo)產(chǎn)生功能成熟的、可產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的能力，同樣直接解決替代β細(xì)胞群的問題。截至目前，只有3項(xiàng)臨床試驗(yàn)成功利用多能干細(xì)胞得到用于β細(xì)胞替代療法的胰腺前體細(xì)胞。

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–03–

間充質(zhì)干細(xì)胞的糖尿病治療

間充質(zhì)干細(xì)胞，是目前臨床試驗(yàn)中應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞可以從成體組織中獲得，也可以從新生兒組織中獲得。一般認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞具有三系分化潛能，即體外分化為成骨細(xì)胞（骨組織）、軟骨母細(xì)胞（軟骨）和脂肪細(xì)胞（脂肪組織）的能力。

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從監(jiān)管的角度來看，間充質(zhì)干細(xì)胞已被歸類為高級(jí)治療藥物產(chǎn)品。盡管，間充質(zhì)干細(xì)胞正成為“通用型”細(xì)胞治療中最有前景的細(xì)胞來源，但其在1型糖尿病臨床試驗(yàn)仍存在很大爭(zhēng)議。

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間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病，臨床上有三種不同的假說：

A）使用間充質(zhì)干細(xì)胞來源的胰島前體細(xì)胞，得到功能性β細(xì)胞；

B）使用間充質(zhì)干細(xì)胞在移植后，通過體內(nèi)轉(zhuǎn)分化直接產(chǎn)生β細(xì)胞；

C）使用間充質(zhì)干細(xì)胞支持內(nèi)源性胰島的存活，將其誘導(dǎo)分化為胰島前體細(xì)胞。

到目前為止，還缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)證明間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)外可分化為功能性β細(xì)胞或胰島類器官。

干細(xì)胞治療糖尿病潛在的治療機(jī)制。潛在的機(jī)制包括了保護(hù)內(nèi)源性胰島和恢復(fù)β細(xì)胞兩種。MSCs通過免疫調(diào)節(jié)和抑制缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡來保護(hù)內(nèi)源性β細(xì)胞。hESC和iPSC也用于產(chǎn)生功能性胰島樣類器官以恢復(fù)β細(xì)胞功能。

▉??機(jī)制一：間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成β細(xì)胞（證據(jù)不足）

間充質(zhì)干細(xì)胞是否會(huì)分化為胰島素生成細(xì)胞？通常，通過體外葡萄糖刺激胰島素分泌和體內(nèi)小鼠的葡萄糖耐量，來測(cè)試間充質(zhì)干細(xì)胞來源的胰島素生成細(xì)胞的功能。

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C肽是胰島素產(chǎn)生過程中的副產(chǎn)物，和胰島素同來自于胰島素原。C肽通常作為體內(nèi)胰島素分泌的指標(biāo)如果測(cè)試的指標(biāo)使用胰島素，而不是C肽，那么β細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖分泌胰島素的能力常常會(huì)被高估。因?yàn)橐葝u素的量可能并不代表真正的胰島素產(chǎn)生，培養(yǎng)基中通常也有胰島素的存在>。

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一項(xiàng)研究顯示，在體外葡萄糖刺激下的C肽分泌量上升了4倍，這提示：間充質(zhì)干細(xì)胞可能分化為能夠響應(yīng)葡萄糖刺激的胰島素生成細(xì)胞。葡萄糖耐量試驗(yàn)表明，將其移植到胰腺切除或鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠后，盡管結(jié)果不夠理想，但仍有一定的降糖能力。Kamalveni等人，使用了人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞（UCB-MSC）來源的胰島內(nèi)生成細(xì)胞進(jìn)行移植，在移植后60天能檢測(cè)到低水平的人源C肽。雖然移植后150天，仍然可以檢測(cè)到人源C肽，但這一范圍是高度變化的（0.0-7.97pmol/ml），無法達(dá)到治療目的，無法將糖尿病小鼠的血糖維持在正常水平。這表明誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生成熟的胰島素生成細(xì)胞，效率低下。

總而言之，間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為β細(xì)胞的證據(jù)嚴(yán)重不足。

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▉??機(jī)制二：間充質(zhì)干細(xì)胞改善胰島微環(huán)境和免疫調(diào)節(jié)

另一方面，過去15年中進(jìn)行的臨床前研究支持間充質(zhì)干細(xì)胞通過兩種不同的機(jī)制保護(hù)胰島移植物，即改善細(xì)胞存活環(huán)境和免疫調(diào)節(jié)。

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早在2012年，Ezquer等的研究表明，向STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠的靜脈中注射小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善其血糖水平，將糖化血紅蛋白降低到與非糖尿病小鼠相似的水平，并提高總胰島素水平。熒光檢測(cè)證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞不能分化為胰島素生成細(xì)胞，而是通過Treg細(xì)胞，增加IL-13等抗炎細(xì)胞因子，降低促炎細(xì)胞因子（IL-1β、IL-18、TNF-α和MCP-1等）表達(dá)。

數(shù)據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療的部分有益作用是通過減輕炎癥來實(shí)現(xiàn)的。

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–04–

基于間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病已經(jīng)進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植的益處來自對(duì)內(nèi)源性胰島的免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)作用。

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臨床試驗(yàn)的治療機(jī)制主要依據(jù)：通過間接方式支持胰島的健康和生存。

臨床試驗(yàn)潛在的作用機(jī)制包括：

• 第一，通過分泌生長(zhǎng)因子起旁分泌作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），清除活性氧（ROS）。

• 第二，通過外泌體（exosome）的微小RNA（miRNAs）保護(hù)缺氧誘導(dǎo)的凋亡。

• 第三，通過抑制T細(xì)胞增殖和促進(jìn)Treg的增殖或通過與其他免疫細(xì)胞類型（如巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）的相互作用來調(diào)節(jié)免疫。

針對(duì)已完成的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的Meta分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以保護(hù)2型糖尿病中的胰島，但對(duì)1型糖尿病患的效果讓人唏噓。這是早期基于間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床試驗(yàn)結(jié)果分析。

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2018年進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析，包括9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和14項(xiàng)自身對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)論是，造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞單獨(dú)或聯(lián)合移植的混合效應(yīng)導(dǎo)致C肽水平高于常規(guī)胰島素治療，而臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞則沒有達(dá)到顯著性水平。另一項(xiàng)對(duì)2019年發(fā)表的6項(xiàng)1型糖尿病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析顯示，在葡萄糖刺激情況下，C肽水平和空腹C肽水平?jīng)]有差異。糖化血紅蛋白（HbA1c)的降低是治療患者和對(duì)照組之間觀察到的唯一不同之處。

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間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型糖尿病爭(zhēng)議頗多，而治療2型糖尿病臨床試驗(yàn)則顯示出一定的療效。

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從2009年的第一次臨床試驗(yàn)到最近，都觀察到C肽水平、糖化血紅蛋白（HbA1c)值以及外源性胰島素的需求量減少。對(duì)10個(gè)基于間充質(zhì)干細(xì)胞治療的2型糖尿病的臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)回顧證實(shí)，在葡萄糖刺激情況下的C肽和空腹C肽水平顯著增加。

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1型糖尿病和2型糖尿病臨床試驗(yàn)結(jié)果之間的差異是由于與1型糖尿病臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)相關(guān)的技術(shù)限制造成的，還是由病因的差異引起的，還需要闡明。

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基于多能干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)

人類多能干細(xì)胞包括人類胚胎干細(xì)胞（hESC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。胚胎干細(xì)胞，是從囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（ICM）中分離出來，具有自我更新能力，并能形成三胚層細(xì)胞的一種多能干細(xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，是由體細(xì)胞通過特定方式誘導(dǎo)成一種類似胚胎干細(xì)胞的多能干細(xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的能力，但其基因組穩(wěn)定性仍存在疑問。胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在經(jīng)擴(kuò)增后保持其“干性”，可以滿足治療所需的量產(chǎn)細(xì)胞供應(yīng)的需求。

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推薦臨床使用封裝的多能干細(xì)胞產(chǎn)品原因主要有兩個(gè)：第一，封裝可以起到免疫隔離作用。第二，封裝是避免腫瘤發(fā)生可能性的一個(gè)關(guān)鍵要素。

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膠囊封裝設(shè)備可以提供一個(gè)很好的免疫保護(hù)屏障，可以防止胰島細(xì)胞移植后的免疫排斥，還可以防止異體抗原的暴露，從而導(dǎo)致宿主的致敏。免疫隔離裝置，可以進(jìn)行分子交換，但不能交換細(xì)胞。

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多能干細(xì)胞的治療最嚴(yán)重的問題無疑是畸胎瘤的形成。在最初的臨床前研究中，由于受到多能干細(xì)胞污染，畸胎瘤的形成是常見的事。隨著分化方案的完善和耐用封裝設(shè)備的使用，這個(gè)問題似乎已經(jīng)得到解決。在用于臨床試驗(yàn)的胰腺祖細(xì)胞的分化細(xì)胞制劑中，沒有發(fā)現(xiàn)殘留的多能干/祖細(xì)胞。

ViaCyte?公司封裝的干細(xì)胞產(chǎn)品

▉??VC-01的臨床試驗(yàn)

2015年，第一例1型糖尿病患者在埃德蒙頓接受了hESC來源的胰腺前體細(xì)胞移植，由美國(guó)再生醫(yī)學(xué)公司ViaCyte主導(dǎo)。臨床試驗(yàn)（NCT02239354，2014年提交）的目的是測(cè)試hESC來源的胰腺前體細(xì)胞（PEC-01），這些細(xì)胞有望在移植后成熟為有功能的胰島素生成細(xì)胞。第一次移植4000萬個(gè)細(xì)胞，分兩個(gè)膠囊封裝設(shè)備（PEC-Encap），和六個(gè)較小的膠囊封裝植入手臂皮下。

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VC-01（PEC-01細(xì)胞和PEC-Encap設(shè)備的組合）在一項(xiàng)開放的、劑量遞增的1/2期研究中進(jìn)行評(píng)估，研究對(duì)象是產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞功能最低的1型糖尿病患者。初步臨床試驗(yàn)的報(bào)告表明，在移植的“前哨”設(shè)備中，顯示存活細(xì)胞很少，甚至沒有活細(xì)胞（不知道是否是早期缺氧的問題，因?yàn)橐浦驳募?xì)胞顯示附近有血管生成，供氧不足）。其次，會(huì)引起強(qiáng)烈的細(xì)胞異物反應(yīng)，極大影響植入胰腺祖細(xì)胞的存活，堵塞了半透膜，阻止了血管形成。2018年6月，ViaCyte發(fā)布了PEC-Encap針對(duì) 1 型糖尿病1/2期臨床試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示該產(chǎn)品安全且耐受性良好，可分化為胰島素生成細(xì)胞。

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▉??VC-02的臨床試驗(yàn)

2017年，ViaCyte啟動(dòng)了一項(xiàng)新的為期1年的臨床試驗(yàn)（NCT03162926），引入了另一種膠囊封裝設(shè)備（PEC-Direct，VC-02），改良后的膜允許血管形成，但不提供免疫保護(hù)，需要使用免疫抑制劑。正在進(jìn)行的為期2年的臨床試驗(yàn)(NCT03163511)，旨在測(cè)試VC-02皮下植入1型糖尿病患者時(shí)的安全性和耐受性。PEC-01細(xì)胞可以移植存活，并產(chǎn)生可測(cè)量的C肽水平。一小部分患者（6/18）的初步結(jié)果顯示，移植后9個(gè)月后，大量移植的裝置中含有胰島素陽(yáng)性細(xì)胞。而全部的患者都能在術(shù)后12個(gè)月內(nèi)維持產(chǎn)生C肽（有些患者已經(jīng)達(dá)到15、18或21個(gè)月都有C肽表達(dá)）。

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2022年初，ViaCyte宣布了I/II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果：將具有血管形成能力的微囊化的 PEC-01 細(xì)胞植入1型糖尿病患者皮下后，它們能夠在體內(nèi)成功存活下來并成熟為功能性的β細(xì)胞。

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▉??其他臨床試驗(yàn)

Vertex制藥公司和Sigilon公司也正在進(jìn)行類似的臨床試驗(yàn)，他們使用了不同細(xì)胞類型和免疫保護(hù)方法。

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ViaCyte使用的細(xì)胞（PEC-01），是由hESC來源的胰島前體細(xì)胞（可分化為內(nèi)分泌、外分泌或?qū)Ч芗?xì)胞等）和未成熟的胰島祖細(xì)胞混合組成，這是因?yàn)橛醒芯坑^察到未成熟的祖細(xì)胞可以更好地克服移植過程引發(fā)的炎癥。Vertex制藥公司和Sigilon公司，使用的干細(xì)胞來源的胰島樣類器官，缺乏祖細(xì)胞群體。

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Vertex制藥公司培養(yǎng)的胰島類器官已經(jīng)在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物上進(jìn)行了臨床前研究，模擬人體胰島移植進(jìn)行了測(cè)試，類器官與免疫抑制劑一起通過門靜脈輸送到肝臟，6周后能正常發(fā)揮功能。盡管移植數(shù)量不足以讓受體脫離外源胰島素的注射，但結(jié)果顯示所需胰島素劑量減少了60%。同時(shí)，Vertex也在開發(fā)大膠囊封裝設(shè)備。在豬身上進(jìn)行的第一項(xiàng)臨床前研究表明，該設(shè)備能夠提供免疫保護(hù)，能平衡細(xì)胞的存活和異物反應(yīng)。

在2021年的報(bào)道中，Vertex制藥宣布，干細(xì)胞來源的胰島細(xì)胞替代療法I/II 期臨床試驗(yàn)獲得積極數(shù)據(jù)：在接受單劑治療后第 90 天時(shí)，患者恢復(fù)胰島素生產(chǎn)，并且將每天胰島素使用量減少 91%，可顯著恢復(fù) T1D 患者的胰島細(xì)胞功能。

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–06–

未來方向

糖尿病的功能性治愈，一直是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題。干細(xì)胞移植是治療糖尿病最有前景的方法之一。干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞有解決胰島供體不足的潛力，而封裝胰腺祖細(xì)胞產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在路上。

最后，我們看一下國(guó)際上開展干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)匯總表。

國(guó)際上開展干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)匯總

一、間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，一般是靜脈給藥。治療作用機(jī)制：通過間接方式支持胰島的健康和生存（即改善胰島微環(huán)境和調(diào)節(jié)免疫），有益作用是通過減輕炎癥來實(shí)現(xiàn)的。間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型糖尿病爭(zhēng)議頗多。間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病臨床試驗(yàn)，可有效降低血糖水平、減少外源的胰島素使用劑量，但療效并未達(dá)到預(yù)期且不持續(xù)。那么，間充質(zhì)干細(xì)胞是治療2型糖尿病的理想選擇嗎？目前看來，還缺少充足的臨床證據(jù)！

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二、多能干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，一般是局部給藥，移植部位是肝門靜脈或大網(wǎng)膜。治療作用機(jī)制：通過產(chǎn)生功能成熟的、胰島素生成細(xì)胞，重建血糖穩(wěn)態(tài)。臨床試驗(yàn)可使用單獨(dú)的多能干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞移植，也可使用封裝的多能干細(xì)胞衍生β細(xì)胞的產(chǎn)品。多能干細(xì)胞衍生的功能性胰島細(xì)胞，移植后可分泌胰島素，重建血糖穩(wěn)定，可能治療甚至治愈1型糖尿病。如果我們能找到一種技術(shù)：既能發(fā)揮胰島細(xì)胞分泌作用，又能避開免疫系統(tǒng)的攻擊。那么，無疑是治療1型糖尿病的大殺器，而胰島β細(xì)胞封裝術(shù)正好滿足這些條件。

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回顧往期，路漫漫其修遠(yuǎn)兮，吾將上下而求索。我們將持續(xù)關(guān)注細(xì)胞治療糖尿病，直到糖尿病被治愈的那一天。

參考資料：

[1]https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2021.631463/full

[2]Stem cell therapies for Type 1 diabetes: current status and proposed road map to guide successful clinical trials

[3]https://viacyte.com/

[4]https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.869514

[5]Stem Cell Therapies for Treating Diabetes；Progress and RemainingChallenges