您還在糾結(jié)干細(xì)胞是否安全有效嗎？

干細(xì)胞在開展臨床應(yīng)用時(shí)與其他任何藥物一樣，而我們最在乎的就是其安全性和有效性，那我國開展干細(xì)胞多年，其安全性和有效性究竟如何呢？

干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞，是身體各種組織器官的起源細(xì)胞。干細(xì)胞技術(shù)是近年生命科學(xué)的重要研究領(lǐng)域，臨床上特別在我國已經(jīng)越來越廣泛。

根據(jù)發(fā)育階段，干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell）和成體干細(xì)胞（adult stem cell）。成體干細(xì)胞可以來自骨髓、外周血、臍血、臍帶等，而臍帶中的干細(xì)胞含量較豐富，也最容易獲得。當(dāng)中以間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在近年的研究和臨床應(yīng)用最多，MSC包括骨髓MSC和臍帶MSC或稱臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。與胚胎干細(xì)胞不同，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源于產(chǎn)婦產(chǎn)后的臍帶組織，通常情況下是作為醫(yī)療廢物丟棄的，從臍帶組織中分離提取干細(xì)胞不存在倫理道德爭議。

臍帶MSC具高度自我更新的增殖和分化能力，在一定條件下可分化為不同細(xì)胞，修復(fù)和替換受損細(xì)胞,增強(qiáng)代謝功能。也具有修復(fù)造血微環(huán)境，促進(jìn)自身干細(xì)胞分化，分泌多種細(xì)胞生長因子支持組織結(jié)構(gòu)修復(fù)等作用。由于它具有免疫調(diào)節(jié)作用和較低的免疫原性，因此不僅抑制細(xì)胞的免疫功能，又不會(huì)引致同種異體免疫排斥反應(yīng)，所以是理想的種子細(xì)胞。

據(jù)日本的統(tǒng)計(jì)，[2]?至2019年為止，注冊過關(guān)于MSC的臨床試驗(yàn)約900個(gè)，近年更大概每年以100個(gè)的速度增加。而統(tǒng)計(jì)自2017年起到該研究統(tǒng)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)，注冊的臨床試驗(yàn)約66.7%來自中國大陸，其他則來自日本、德國、新加坡和中國臺(tái)灣，該時(shí)間段沒有來自美國的臨床研究。從數(shù)據(jù)看，我國學(xué)者對干細(xì)胞治療不是一般的熱衷…….

下文介紹間充質(zhì)干細(xì)胞對治療不同疾病的效果，也探討MSC治療的安全性。

臍帶組織有不同干細(xì)胞，當(dāng)中臍帶膠質(zhì)的MSC是最多的

南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞人民醫(yī)院2020年7月才發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析,[3]?包括了4項(xiàng)對大腦性癱瘓（Cerebral palsy）的雙盲對照組臨床研究，發(fā)現(xiàn)臍帶MSC作為臨床治療兒童大腦性癱瘓是有效而且安全的，持續(xù)效果最少超過12個(gè)月。

昆明醫(yī)科大學(xué)延安醫(yī)院在2018年發(fā)表的一項(xiàng)病例研究，[4]3名多發(fā)性硬化癥的患者接受MSC治療后，多發(fā)性硬化癥的病征顯著改善,MRI影像掃描顯示患者的情況改善。雖然部分患者有出現(xiàn)不適，但副作用并不嚴(yán)重，經(jīng)過一段時(shí)間后不需要治療自動(dòng)消失。

這兩個(gè)臨床研究只是近10多年來眾多在臨床上應(yīng)用MSC治療各種疾病的眾多例子之二而已，國內(nèi)外臨床研究和治療病例表明，[5]?臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可用于自身免疫性疾病、退行性疾病、神經(jīng)性疾病、衰老性疾病、遺傳缺陷、組織器官損傷、放射病、炎癥等病癥的治療，具體包括兒童移植物抗宿主病、克羅恩病、造血功能障礙、骨及軟骨損傷、神經(jīng)損傷、肌營養(yǎng)不良、糖尿病及其并發(fā)癥、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、各種肝硬化肝功能衰竭、腎功能衰竭、急性心肌梗死、腦梗死、腫瘤、視網(wǎng)膜黃斑變性、帕金森病、阿爾茲海默癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、系統(tǒng)性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征、皮肌炎等難治性疾病，都有療效。

上述列出MSC對治療眾多疾病都證明“有效”，但究竟效果有多好？

南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓醫(yī)院于2018年發(fā)表的一項(xiàng)回顧性研究，[6]?對2007到2016年間，在該院通過MSC治療各種自免疫系統(tǒng)疾病的404名患者進(jìn)行跟蹤。患者包括患上系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斯耶格倫（sjǒgren）綜合征、硬皮病、多肌炎和皮肌炎等自免疫系統(tǒng)疾病。研究跟蹤了患者平均3年半時(shí)間，最長時(shí)間的跟蹤長達(dá)9年。95%的患者使用臍帶MSC作用治療手段。下圖顯示了接受MSC治療的患者在9年內(nèi)的死亡人數(shù)和死亡原因。

2007年另一項(xiàng)關(guān)于MSC和心肌梗塞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，[15]?也質(zhì)疑到MSC的安全性。心肌梗塞的小鼠移植了MSC，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)心臟鈣化(calcification)和骨化（ossifications）的現(xiàn)象，從而影響了心臟的電穩(wěn)定性等的功能。

2014年的一項(xiàng)中科院和數(shù)家醫(yī)院研究院學(xué)者發(fā)表的文獻(xiàn)綜述,[13]?指出MSC對腫瘤轉(zhuǎn)移還是抑制，目前的研究結(jié)論并不一致。

該研究列舉了10項(xiàng)之前的研究，主要為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明MSC可以促使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。但該研究也發(fā)現(xiàn)，有3項(xiàng)研究顯示MSC對癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有抑制作用，1項(xiàng)顯示沒有分別。所以該研究的結(jié)論是目前對于MSC是促進(jìn)還是抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，還需要深入理解MSC與腫瘤關(guān)系的分子機(jī)制。

需要指出的是，上述關(guān)于MSC的安全性研究大多來自骨髓MSC，但經(jīng)免疫表型鑒定，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞跟骨髓干細(xì)胞相似。[16]?所以雖然不能確定臍帶MSC的安全性是否跟骨髓MSC一樣，但可以作為參考。

其他副作用方面，上述南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓醫(yī)院的研究指出，[6] MSC治療（95%為臍帶MSC）后出現(xiàn)急性反應(yīng)的占11.9%，包括發(fā)燒、頭痛、心悸、臉部充血、失眠和胃部不舒服等癥狀，但情況并不算嚴(yán)重，而年齡在40歲以上接受治療的患者，出現(xiàn)急性反應(yīng)的概率較高，而且在跟蹤期內(nèi)死亡率也是最高的（小編認(rèn)為這種情況應(yīng)當(dāng)考慮患者自身病情較為嚴(yán)重），達(dá)到17.6%。

目前常見到的抗衰老方法主要如注射羊胎素、內(nèi)毒素、護(hù)膚精華素等，主要為局部作用，不能預(yù)防和控制器官的衰老。

衰老從細(xì)胞層面上，可以理解為器官和功能衰退的漸進(jìn)過程,人體是具有不同功能的組織和器官構(gòu)成，而不同的組織和器官有由多種不同細(xì)胞組成，細(xì)胞更新?lián)Q代和發(fā)育分化是生命發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。利用干細(xì)胞抗衰老的原理是通過干細(xì)胞修復(fù)受損細(xì)胞，改變細(xì)胞代謝，激活潛在的人體干細(xì)胞的功能，從而對衰老的細(xì)胞進(jìn)行“更新”。[1]

正如上文所述，干細(xì)胞是人體內(nèi)具有自我復(fù)制和多潛能的原始細(xì)胞，是體內(nèi)各組織、器官的原始細(xì)胞。隨著年齡的增長，體內(nèi)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量也在逐步下降，無法按照機(jī)體的需求新生出年輕健康細(xì)胞，替換組織中衰老病變的細(xì)胞，導(dǎo)致人的衰老和疾病的發(fā)生，所以增加、修復(fù)和替換體內(nèi)的干細(xì)胞和提高細(xì)胞的活性，是抑制衰老、預(yù)防慢性病和延長生命的其中一個(gè)方法。

抗衰老是MSC應(yīng)用上最有“錢景”的領(lǐng)域，也正因如此，行業(yè)出現(xiàn)不規(guī)范的風(fēng)險(xiǎn)也最高。有醫(yī)療機(jī)構(gòu)標(biāo)榜臍帶MSC是抗衰老的“終極解決方案”，提出外源性干細(xì)胞是延緩衰老的“唯一解決路徑”，風(fēng)險(xiǎn)副作用為零的治療手段……. 這些表述有沒有違反廣告法我就不知道了。

但由于抗衰老的需求主要在中年以上人士，而研究已經(jīng)顯示40歲以上出現(xiàn)急性反應(yīng)等副作用是MSC治療中較高的人群[6]。我沒能找到關(guān)于MSC在抗衰老應(yīng)用中效果和安全性，所以沒法給出進(jìn)一步的分析。

間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療各種難治疾病，近年無論在研究理論上的發(fā)展，和臨床上的應(yīng)用都越來越多。我國在有關(guān)研究和臨床應(yīng)用上，都領(lǐng)先于國際水平。基于現(xiàn)有的研究證據(jù)，MSC特別是臍帶MSC治療是較為安全和具有不錯(cuò)療效的。

但需要指出的是，對于希望嘗試間充質(zhì)干細(xì)胞治療的人，首先需要注意：干細(xì)胞來源是否規(guī)范和安全，另外治療費(fèi)用也比較參差；

另外較為細(xì)心的讀者可能已經(jīng)察覺，本篇引用的大部分研究（11/15）都來自我國學(xué)者，因?yàn)槲覈鴮τ嘘P(guān)的研究和應(yīng)用最多，這反映我國在干細(xì)胞研究和臨床應(yīng)用上的理解不亞于國際水準(zhǔn)。