干細胞療法在難治性婦科疾病中的臨床應用

干細胞醫學已經在多個領域取得成果和進步，使其在婦產科領域應用的深度與廣度得以不斷拓展。本文將分別從婦科、產科及生殖醫學三方面介紹干細胞在婦產科幾種常見疾病中的最新研究及應用進展。?

01??干細胞在婦科疾病中的應用

宮腔粘連

近年來宮腔鏡的廣泛使用，導致子宮內膜機械性損傷，使宮腔粘連的發生率明顯升高，已成為生育期女性不孕的主要原因之一，嚴重影響女性身心健康以及生活質量。

國內外諸多研究已經證實子宮內膜存在干細胞，并在內膜損傷及月經周期中參與內膜的再生修復，有國外學者認為創傷與感染等損傷因素使子宮內膜干細胞數量減少或功能減低，從而導致的內膜瘢痕性修復是宮腔粘連的重要原因。

干細胞對損傷或妊娠子宮內膜的應答作用是通過某種修復機制實現的，并非直接替代在月經中損傷的內膜細胞。而修復性干細胞供應不足可能是內膜損傷后修復的一個限制因素，并通過研究證實內膜損傷可使骨髓來源干細胞向子宮內膜基質遷移，進一步研究發現宮腔粘連在干細胞干預后生育能力明顯改善。

從干細胞角度對子宮內膜修復機制及宮腔粘連的深入了解，將為子宮內膜損傷性疾病的預防和治療開辟一條全新而有效的道路。

子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥是指內膜細胞出現在子宮內膜以外的位置而形成的婦科疾病。內膜細胞本該生長在子宮腔內，但經由輸卵管，內膜細胞可進入盆腔異位生長。病變可能涉及所有的盆腔組織和器官，甚至可以發生在眼睛上。病灶伴隨性生活疼痛，影響女性生育，甚至可能導致子宮內膜癌和卵巢癌。

近年來，子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）的干細胞起源假說已成為諸多學者廣泛關注的研究熱點，早在 2007 年，Gargett 等人就已提出子宮內膜的周期性再生是由子宮內膜干 / 祖細胞（stem/progenitor cell，SC）所介導，并認為 EMs 可能是一種干 /祖細胞疾病。在這一理論基礎上，已有國外學者通過體外實驗證實卵巢子宮內膜異位囊腫中存在干細胞。

鑒于子宮內膜異位癥的干細胞來源，未來醫學治療可以通過尋求減少子宮內膜干細胞和BMMSCs向異位點的遷移來治療子宮內膜異位癥。從在位子宮內膜和異位子宮內膜分離的間充質細胞(MSCs)的研究表明，子宮內膜異位癥患者的異位內膜間充質干細胞具有較高的增殖、遷移和血管生成能力。用酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼治療可使異位子宮內膜間充質干細胞的增殖、遷移和血管生成表型恢復。

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02?干細胞在產科疾病中的應用

宮內干細胞移植

隨著干細胞體外培養及宮內治療手段的進步，人們對宮內干細胞移植的認識越來越深入，其中以宮內造血干細胞移植治療胎兒疾病所取得的進步更為矚目。產前干細胞治療不僅僅所需要的干細胞量少，利用效率高，而且不易產生排異反應。

宮內造血干細胞移植通過重建胎兒造血系統和免疫系統達到治療血紅蛋白病、免疫缺陷病以及一些其他先天性疾病的目的，經過對大量動物模型的研究探索，高劑量細胞移植的手段已經成功增加了嵌合體水平。

除造血干細胞外，其他類型干細胞，如胎盤及羊水來源干細胞，由于其取材方便，倫理爭議較低，已逐漸成為宮內干細胞移植領域的新興熱點。

妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓疾病作為產科常見并發癥，嚴重危害母兒健康，迄今為止病因尚未明確，其中炎癥免疫過度激活、損傷性炎性介質釋放以及氧化應激反應等原因造成的血管內皮細胞損傷是妊娠期高血壓疾病的基本病理變化，因此，修復及預防內皮損傷多年來始終是研究妊高癥治療的重點所在。

干細胞由于其分化特性和分泌作用能夠通過多種途徑對損傷的內皮細胞進行修復。除在特定環境下定向分化為血管內皮細胞，對損傷內皮直接進行替代性修復之外，干細胞還可以通過旁分泌途徑分泌具有修復作用的細胞因子、生長因子、抗炎因子以及炎癥趨化因子，調整組織局部微環境，影響細胞間信號傳導，刺激組織修復及血管再生。

這些細胞因子在免疫調節和細胞保護方面發揮著重要的作用，Dan Z 等人研究發現人臍血干細胞在改善妊高病模型大鼠的血壓水平，增加胎兒體重，減輕腎臟損害等方面作用顯著，并認為其通過旁分泌途徑作用于其他組織細胞，上調具有舒張胎盤血管作用的細胞因子 HO-1 和抗炎因子IL-10，減少炎癥因子 TNF-α 的表達，抑制炎癥免疫反應，改善螺旋動脈重鑄，從而產生旁分泌性細胞保護作用。

03?干細胞在生殖醫學中的應用

不孕癥

近年來，我國不孕不育發病率成明顯升高趨勢，其中子宮內膜粘連在上文已述，另外卵巢早衰的治療已經部分進入臨床。2018年初，江蘇南京鼓樓醫院報道了我國首個干細胞治療卵巢早衰的寶寶誕生。這位誕下“干細胞寶寶”的女士在南京鼓樓醫院先后接受了三次卵巢內干細胞的移植手術。兩年后檢測到該女士卵巢內有大卵泡活動，當月即自然懷孕。

生殖細胞產生障礙是導致不孕癥的重要原因之一，而干細胞誘導分化為生殖細胞將為攻克這一難題帶來曙光。

諸多研究已證實胚胎干細胞（ESCs）及誘導多能干細胞（iPSCs）能夠分化為有生物學功能的生殖細胞，從而產生健康的后代。

綜上所述，干細胞能夠直接或間接地應用于產科疾病的治療，隨著各個學科領域以不同角度和方法的深入研究，干細胞被發現以不同的形態存在于人體多個器官組織之中，雖數量甚微，但其取材來源日益豐富，提取和培養的手段更加便捷有效，增殖和分化機制愈加明朗，而倫理爭議漸微，這些進步將為未來干細胞更加廣泛的應用于臨床研究和治療提供有力的保障。