在追求“青春永駐”的道路上,科技的腳步從未停歇。
人們逐漸認識到,抗衰已經不能僅從皮膚表面上做功夫,真正意義上的“年輕態”,不應該只局限在肌膚細膩,皺紋減少,而應該是更深層次的細胞功能上的年輕化。
在抗衰領域,干細胞技術的出現為科學抗衰帶來了嶄新的策略。如今,干細胞又被寫入抗衰老專家共識,《共識》認可了干細胞作為一種有效的補充再生細胞,能夠在延緩衰老方面發揮作用,為抗衰老領域提供了全新的解決方案。
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△ 《中華老年醫學雜志》發布了《延緩衰老藥物干預研究中國老年醫學臨床專家共識2024》[1]
人體的衰老、亞健康狀態的出現,究其根源實質上都是細胞的衰老和減少,補充外源性干細胞是如何修復和維持肌膚穩態的?同時,干細胞干預抗衰老在臨床應用上將有怎樣的發展和未來前景?讓我們一同深入了解。
細胞流失 皮膚衰老的根源
皮膚衰老就好似一面鏡子,直觀地反應了機體老化的進程。實際上,人體在25歲就已開始走向衰老!
美國Medicine Net刊載的一篇文章指出:皮膚老化始于25歲!25歲之后人們就會陸續出現皮膚老化的跡象,皮膚細胞產生的膠原蛋白逐漸減少,導致皮膚開始失去彈性,慢慢走向衰老。
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△ 皮膚的衰老是一個緩慢、漸進的過程,從25歲開始,膠原蛋白每年以1%的速度流失。
而不光是皮膚開始老化,人體傷口愈合的能力也隨著下降,身體各機能也在走下坡路。 衰老當然不止年齡數字,衰老是機體隨年齡增長發生退行性變化的過程,從更深層次上來說,構成人體的細胞死亡速度大于生長速度時,衰老就出現了。 通常情況下,人體細胞每10個月基本更新98%左右。而人的大腦、肺臟等器官開始老化的時間也比想象中更早。 肺功能,20歲開始減弱,40歲后走路就會變得氣喘呼呼。 大腦,20歲開始衰老,40歲時,大腦神經細胞每天損失1萬個。 皮膚,25歲開始衰老,身體合成膠原蛋白的速度放緩,皮膚衰老就開始了。 肌肉,骨質,也都在30歲后開始衰老,骨細胞在35歲后,耗損速度加快變得更“脆弱”。 如此看來,細胞的衰老才是人體衰老和機體功能下降的根源。
△ 以女性為例,身體各器官衰老年齡、組織功能衰老進程
干細胞技術寫入專家共識 從細胞層面干預衰老
2023年1月,西班牙奧維耶多大學腫瘤研究所和法國巴黎大學的科學家的新綜述中,科學家們在該綜述在之前的基礎上首次創造性的提出了衰老的十二個標志,對理解衰老的發生、發展以及如何干預衰老過程意義巨大。
△ 衰老的十二大特征
他們認為,衰老的特征首先需要滿足以下三個要求:
(1)?它們應為與年齡相關的表現;
(2) 有實驗證明誘導它們可以加速衰老;
(3) 通過干預它們可以減緩、停止甚至逆轉衰老。
基于以上要求,該綜述提出了以下十二個衰老標志:基因組不穩定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質穩態喪失、大自噬失能、營養感應失調、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭、細胞間通訊改變、慢性炎癥和生態失調。
重要的是,除了我們普遍認為的衰老因素之外,有關人體細胞相關的衰老、耗竭成為了人體衰老的主要標志,這也讓大家認識到了細胞對人體衰老的重要性。
而為了規范衰老治療及衰老引發的疾病,預防或減輕老年疾病和病癥,我國先后將細胞相關治療納入專家共識,以加強規范化管理,推進干細胞干預臨床轉化。
在2024年2月,由中華醫學會老年醫學分會發起,我國老年醫學專家中從事延緩衰老藥物干預研究相關專家、學者共同完成了首部《延緩衰老藥物干預研究中國老年醫學臨床專家共識》。力圖在認知上和實踐上推動老年醫學與老年健康行業高質量發展。
其中建議與推薦13表述如下:干細胞治療是一類科學延緩衰老的策略,但該方面研究仍處于初期,作用機制及體內代謝等尚不明確。需要加強規范化管理,開展更大規模和設計嚴謹的轉化研究,推動干細胞在這一領域的轉化落地。
歷年來,在干細胞抗衰方面的規范和指導也層出不窮。
2016年5月,中國整形美容協會抗衰老分會在《中華老年病研究電子雜志》發布《干細胞抗衰老技術規范化指南》[2]。
對干細胞抗衰老的定義為:應用人體來源或異體來源的干細胞,經過體外處理后局部注射到人體特定部位或者靜脈注射到人體,通過干細胞增殖、多向分化、組織修復和免疫調節的特性,用于改善皮膚質地,或者改善精神狀態,提高自體組織器官的修復能力、減緩衰老進程,從而達到抗衰老目的。
△ 《干細胞抗衰老技術規范指南》
根據我國《老年醫學與保健》雜志上發布的《中國衰老與抗衰老專家共識(2019年)》[3],成體干細胞的衰老乃至耗竭是組織器官衰老和老年性疾病的重要誘因。通過輸注細胞或活性因子,有可能減輕衰老的危害,改善中老年人健康,是一類科學抗衰老的策略。
△ 《中國衰老與抗衰老專家共識(2019年)》
我國《協和醫學雜志》發布的《間充質干細胞在整形美容領域的應用》[4]提到,“隨著組織干細胞的老化與流失,可能導致許多衰老相關疾病。補充外源性干細胞是抗衰老的有效方法。”
△ 協和醫學雜志:補充外源性干細胞是抗衰老的有效方法
2021年,《中國美容整形外科雜志》刊發了《干細胞在整形修復美容領域研究和臨床試驗的專家共識》[5],推動了干細胞治療在整形修復美容領域的研究及臨床應用,也讓我們進一步意識到了干細胞治療在美容領域的重要作用。
△ 干細胞在整形修復美容領域研究和臨床試驗的專家共識
干細胞抗衰
或有望成為新的健康生活方式
通過干細胞多向分化、再生修復功能,來替代老化或受損的組織細胞,干細胞有望延長組織的功能性壽命,減緩衰老過程。干細胞抗衰老的原理就是基于其能夠替代和修復老化或受損細胞,從而提高組織整體的健康狀況。
(1)分化作用:干細胞因其固有的分化成多種細胞類型的能力而成為再生醫學治療的關鍵因素,從而為治療一系列退行性疾病和創傷性損傷提供了眾多潛在的細胞治療方法。
(2)旁分泌作用:大量研究證實干細胞除了自身分化還可通過旁分泌作用分泌細胞因子,如超氧化物歧化酶(SOD)、血管內皮生長因子(VEGF)等,促進再生、修復組織損傷。
(3)促進膠原蛋白的合成:干細胞還參與刺激成纖維細胞膠原蛋白的合成以促進皮膚再生。一些體內研究已經確定了干細胞能改善和增加衰老皮膚的厚度和密度及膠原纖維,減少皮膚皺紋。
(4)抗炎作用:研究證明促炎介質如白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)和C -反應蛋白(CRP)等炎癥標志物水平升高與慢性衰老疾病有直接關系。干細胞作為免疫調節劑的應用顯示出巨大的前景,一些動物研究表明,靜脈注射MSCs可以減少促炎反應。
在多項臨床試驗中也證明了干細胞在皮膚抗衰上的功效。
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1、促進細胞增殖和新生血管??
發表在《International Journal of Molecular Sciences》[6]中的一篇綜述總結了間充質干細胞在皮膚再生和年輕化中的作用:在皮膚再生方面,可促進細胞增殖和新生血管的形成并減少皮膚病灶的炎癥反應;在嫩膚方面,可產生膠原蛋白和彈性纖維,抑制金屬蛋白酶激活,并對紫外線輻射誘導造成的衰老進行保護。
△ 間充質干細胞在皮膚再生和年輕化中的應用
此外,也有研究表明干細胞通過多種機制幫助機體抵抗衰老[7]:
①干細胞能分化為新的功能細胞,替換和修復受損或老化的細胞,促進細胞更新,維持組織和器官的完整結構和正常功能;
②干細胞還能夠分泌大量的活性因子,釋放入人體內后,并通過細胞間信號轉導系統在組織和器官中給不同細胞提供生物學信息,啟動機體微環境,激活機體的自我修復能力,發揮抗衰老作用。
△ 干細胞技術在抗衰老及衰老相關疾病中的應用
2、減少色素沉著,淡化皺紋? ??
臉色暗沉,皺紋增多是衰老的外在表現,干細胞生長因子正在成為一種新型的抗衰老方式。
一項臨床試驗招募了25名女性受試者,年齡為41~64歲,每個參與者面部的左側和右側被隨機分配給單獨微針治療(對照組)或微針加干細胞分化而來的內皮前體細胞(hESC-EPC)治療,結果顯示相比于前者,后者面部色素沉著和皺紋顯著改善,表明干細胞療法可以顯著改善皮膚衰老情況。
△ 微針加人體干細胞條件培養基對皮膚再生的功效:一項隨機、受控、盲法分面研究[8]
從臨床照片中,我們可以明顯的看出,與單獨微針治療(C,基線;D,5 次治療后)相比,使用了人胚胎干細胞衍生的內皮前體細胞條件培養基(A,基線;B,5 次治療后)進行微針治療后,皺紋和毛孔擴張有更大的改善。
△ 基線時和 5 次治療后的照片
就連眼睛周圍細小的皺紋也能看出明顯的變化。
△ 照片集中在基線時和 5 次治療后的眶周區域。使用人胚胎干細胞衍生的內皮前體細胞條件培養基進行微針治療后(A,基線;B,5 次治療后),與單獨微針治療(C,基線;D,5 次治療后)相比,眼眶周皺紋表現出更大的改善。
3、增加皮膚彈性,緊致肌膚
在提高整體膚質上,干細胞療法也展現出了它的優越性。
韓國首爾中央大學醫學院Kui Young Park等人評估了人脂肪組織干細胞來源的含外泌體溶液(HACS)與微針聯合治療面部皮膚老化的臨床療效,結果表明:HACs可顯著改善皮膚水合作用、增加皮膚彈性、改善皮膚皺紋及色素沉著,且這種聯合療法比單獨使用微針顯示出更高的療效。
△?人類脂肪組織干細胞衍生的外泌體溶液與微針聯合治療對面部皮膚老化的療效:一項為期12周的前瞻性、隨機、分面研究[9]
從一名52歲男性受試者和一名60歲女性的人脂肪組織干細胞來源的外泌體的溶液和對照側的基線和后續照片可以明顯看出區別。
使用干細胞療法后的面部皺紋改善明顯,肌膚整體緊致度,明亮度有所提升。
納米脂肪提取的SVF細胞數量與使用膠原酶相似,但需要更少的脂肪組織,且不需要進行實質性的組織操作。
△ 一名 52 歲男性(GAIS 分數分別為 5 和 3)和 (B) 一名 60 歲女性(GAIS 分數分別為 5 和 3)的 HACS 和對照側的基線和后續照片分別為 4)。HACS:含有人脂肪組織干細胞來源的外泌體的溶液;GAIS:全球審美改善量表。
這是研究中一名48歲女性的干細胞療法和對照正常光與紫外線下的照片,可以明顯看出面部黑色素變少,臉上斑點與色素沉著淡化明顯。
△ 使用皮膚診斷成像系統評估皮膚色素沉著。一名 48 歲女性的 HACS 和對照側在 (A) 正常光和 (B) 紫外線下的數碼照片。(C) 每次治療后訪視時 HACS 和對照側黑色素指數的平均百分比變化。*p?
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干細胞療法已經在多項臨床試驗中被證明具有促進細胞增生,增加膠原蛋白,減少面部皺紋和色素沉著等功效,在皮膚抗衰的干預治療中療效顯著,干細胞已經作為一種新的健康可持續生活方式成為人們干預衰老及衰老性疾病的新方式,為未來開辟了嶄新的可能性。
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