ChatGPT創始人：12億押注細胞療法抗衰

很少有科學會議會闖入警察，把一群博士、博士后趕走。但這一幕確實在2023年的國際干細胞研究學會年會中上演了。

當時的主講人名為貝爾蒙特，他是“細胞重編程”技術領域里的領軍人物，從2016年開始，便致力于讓動物整體或一部分身體“重返青春”，根據他的研究，患病小鼠在接受特殊“重編程”蛋白質的雞尾酒療法后，壽命能延長30%。

△西班牙科學家胡安·卡洛斯·伊茲皮蘇亞·貝爾蒙特

而在這次演講中，貝爾蒙特更是暢想未來，他認為“細胞重編程”等分子技術終將幫助人類延長40年，甚至更長的壽命！

換句話說，古稀老人也能做回“精神小伙”。這樣的誘惑怕是換誰也無法抵抗，于是，盡管貝爾蒙特的實驗還停留在小鼠身上，仍有大批觀眾試圖擠進會場，而為了防止踩踏事件，才有了開頭的那一幕。

值得一提的是，貝爾蒙特目前所在的初創抗老公司，正是亞馬遜創始人貝索斯等億萬富翁們用30億美元重金押寶的Altos Labs，伴隨著“細胞重編程”這一前沿技術的發展，人們對于抗衰的熱情正在不斷地增強。它吸引著全球科學家的目光，更讓一些科技大佬趨之若鶩。ChatGPT的締造者Sam Altman也是其中之一。

隨著年初ChatGPT的爆火，幾乎所有投資者都在盯著Altman的動向，然而，這位還不滿40歲的企業家在訪談中閉口不談AI，他說：“我現在只關心兩件事——無限的能源與無限的壽命。”

為此，Altman幾乎掏空了自己的口袋，他把所有的流動性資金都給了兩家公司，一個是核聚變能源初創公司Helion Energy，另一家是長壽科技公司Retro。據悉，后者已經獲得Altman1.8億美元（約12億人民幣）的投資。

Retro的主研方向中之一便是“細胞重編程”，盡管與同一賽道，又手握30億的Altos相比，Altman下的賭注似乎還不夠大，不過，他似乎并不擔心會在競爭中失敗，并喊出了“要讓全人類延壽10年”的愿景。

Coinbase聯合創始人兼首席執行官Brian Armstrong也有類似的想法，他所創立的NewLimit生物技術公司剛剛籌集了4000萬美元的A輪融資，NewLimit認為：人類變老是因為器官隨年齡增長出現了衰退，如果對遺傳細胞進行重新編程，能夠逆轉這種衰退，也就能讓人“長生不老”。

我們能看到，細胞重編程在抗衰圈被寄予厚望，但事實上，這項技術的誕生年限并不久，17年前，日本科學家山中伸彌發現四大經典轉錄因子——OCT3/4、SOX2、KLF4和c-MYC（后被稱為“山中因子”）——能讓已經成熟的成體細胞回到最初的生命狀態，實現了細胞層面上的“返老還童”。

△2012年，日本科學家山中伸彌以誘導多能干細胞（iPS）榮獲諾貝爾獎

憑借著這一項爆炸性研究，當時50歲的山中伸彌與英國科學家約翰·格登(John Gurdon)?共同站到了諾貝爾生理或醫學獎的領獎臺上，而這些經過“初始化”的細胞后來也被稱作誘導多能干細胞（iPSC）。

iPS細胞擁有類似于胚胎干細胞（ESC）的分化能力，在特定的條件下能被誘導為幾乎所有的人體細胞，這一特性使得iPSC技術能在疾病模型構建、藥物開發和發現、毒理學測試、個性化醫療等多領域里發光發熱，而其讓細胞“初始化”的能力更讓人浮想聯翩，既然生物的基本構成單位都能“重返青春”，那是否意味著人類也可以？

行動派的科學家們立刻付諸行動，當然，在最初的階段，依然是小白鼠們身先士卒。

2022年，美國基因泰克嘗試將一定劑量的山中因子注射到三組不同年齡段的小鼠體內，隨后，這些約等于人類35-80歲的小鼠們紛紛出現了年輕化的跡象，他們的腎臟和皮膚在表觀遺傳學模式方面開始接近年輕小鼠。

△體內部分重編程改變了小鼠生理衰老過程中與年齡相關的分子變化

這不是科學家第一次在活體身上進行重編程試驗。在2020年末，《Nature》封面就刊登了辛克萊教授團隊逆轉小鼠年齡的實驗。他們在“山中因子”的基礎上獨創了一套OSK組合（去掉了c-MYC），也能在4周時間里，將中年小鼠視網膜中90%的衰老節細胞恢復到年輕水平。

△OSK導入后，恢復了老年小鼠的年輕視力，轉錄組和DNA衰老特征

而在三年后，辛克萊教授再次復刻實驗，用腺相關病毒體內遞送系統將OSK組合導入到小鼠體內，并使其表觀遺傳年齡年輕了57%。至此，辛克萊教授團隊認為是時候將實驗推進到下一個階段，這一次他們的研究目標是——種屬與人類更為相近的非洲綠猴。

△圖片為非洲綠猴，OSK顯著恢復了由非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）導致的靈長類動物喪失的視覺功能

研究人員首先用激光誘導非洲綠猴的眼睛損傷，在將OSK基因注入到它們眼內后，所有人都在焦急地等待著，而一切隨著非洲綠猴視網膜神經節細胞中的細胞衰老被逆轉，健康軸突束的數量顯著增加有了結論——細胞重編程技術也能在非人類靈長類動物身上實現“時間逆轉”。

這個結果點燃了研究團隊的希望之火，辛克萊教授興奮地表示：成功恢復非人靈長類動物的視力推進了細胞年輕化技術的進程，這些數據讓我們向細胞年輕化技術治療衰老相關疾病，邁出了重要的一步。他在推特上寫下“接下來，逆轉人類年齡”的目標。

從實驗小鼠到非洲綠猴，這些科學界的研究深深地吸引著投資者們，畢竟，幾乎每個人都對抗老有需求，“一旦有企業能在這個領域建立自己的專利壁壘，那就相當于掌握了人類衰老30年的控制權。”投資者Gary如此說道。

而隨著Altos Labs、Retro Bioscience以及NewLimit等初創公司前后拿下大額融資，并招募諾獎大拿們參與研究，也將在無形中“反哺”著細胞重編程技術的發展。

比如Altos Labs，其劍橋實驗室的負責人—Wolf Reik教授就在《elife》上發文證實：iPSC重編程過程中存在一個平衡點，能在不喪失細胞原本身份特征的情況下，讓皮膚細胞的表觀遺傳年齡和轉錄組年輕30歲，整個過程僅需13天，為皮膚抗衰開了一個新的腦洞。

這種良性循環將助推人類攻克“衰老”，幫助人們繼續試探壽命的上限，而我們也希望：在未來，這些技術將不會是貝索斯、Altman等富豪的專屬，而是能夠飛入尋常百姓家，讓普羅大眾都能延長壽命，重返青春。

在過去100年里，生物科學的進步將人類的平均壽命從40歲提升至80歲，如今，科學界與一眾科學大佬們再次向衰老“宣戰”，希望用前沿細胞科技將“長生”投入現實，如今的我們或許就站在歷史的變革當中，等待新一輪的科學巨變。