《自然 · 綜述》:全球細胞療法的治療現狀和發展趨勢

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

《自然 · 綜述》:全球細胞療法的治療現狀和發展趨勢

撰文:閻影
來源:科學網博客
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近日,Nature?旗下綜述期刊Nature Reviews Drug Discovery??刊登一篇報告,對近年來腫瘤細胞免疫療法的研究和臨床應用的現狀和發展趨勢做了一個概括的總結,同時描述了在真實世界中阻礙細胞療法廣泛應用的挑戰。文章題目如下:Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data

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▉ 全球細胞療法研發管線
除了比起兩年前的發展勢頭稍有緩慢之外,總的趨勢是腫瘤細胞治療領域持續發展。全球范圍內研發管線的目標清單不斷增加。同時該領域也面臨著許多挑戰:比如,實體瘤靶向治療的有效性無法與B細胞惡性腫瘤的療效相比、制造工藝復雜和臨床實施的諸多障礙等,都在影響著癌癥細胞療法在臨床實踐中的廣泛應用

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從圖1.來看,CAR-T細胞療法盡管研發管線最多,最強勢,而市場化份額紅色標記)微乎其微,幾年來也沒有明顯的改善和發展。?

▉ 血液瘤和實體瘤的熱門靶點

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圖 2 | 血液和實體瘤細胞療法的主要目標。從2021年和2022年細胞治療管線中為數最多的40種療法中,列出了在血液惡性腫瘤(a部分)和實體瘤(b部分)的前5個靶點CAR-T的增長比率特點。表格里顯示了從2021-到2022年百分比增長的CAR-T療法研究。MSLN,間皮素;NK,自然殺傷細胞;TAA,腫瘤相關抗原;TCR,T細胞受體;TIL,腫瘤浸潤淋巴細胞;TSA,腫瘤特異性抗原

▉ 實體瘤臨床試驗增加

比較已往以開發B細胞血液系統惡性腫瘤的CAR-T技術管線為主的趨勢,目前細胞治療的類型,技術和方法趨向多樣化(圖1.)實體腫瘤的實驗研究數量也比前些年增加(圖 3.)

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▉?CAR-T療法真實世界面臨的挑戰

綜合數據分析結果顯示了一項重要現象或結論,就是這些數據表明,CAR-T細胞療法在臨床的實際使用中明顯落后于FDA的批準速度和數量,也就是說CAR-T 細胞療法在臨床上的實施并沒有跟上其研發管線的強勁增長,其臨床應用與普及遠沒有得到有效的拓展,說明它們的臨床使用可能存在實際的障礙。

根據對CAR-T專業治療中心的腫瘤科醫生的調查表明,成本或價格是讓腫瘤患者難于接受CAR-T治療的主要障礙(65%),其次是患者的入組治療的條件/健康狀況(63%),然后是疾病進展后喪失了接受治療的機會(54 %)(圖. 4)。

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此外,調查數據還顯示社區腫瘤醫生未將患者轉診到細胞治療中心接受CAR-T治療的前三個原因是:患者的健康狀況差未能滿足接受CAR-T治療的條件(44%)、治療費用過于昂貴超出患者的經濟負擔能力(37%)和患者前往治療的地理距離過遠(32%)(圖5)。

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不能在臨床上使有需求的患者普遍獲益,研發管線再強勁的增長,也會失去最終的意義。因此,針對癌癥細胞治療臨床應用發展的滯后狀態。

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展望未來,學術界、政府和工業界應該有效合作,更加重視CAR-T療法的教育、實施、醫保覆蓋和改善商業化策略。臨床市場開發的關鍵性改善措施應與臨床試驗同時進行,不僅需要投入精力發展科技管線,還要優化和拓展讓患者都能獲得這些有效療法的機會。

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https://blog.sciencenet.cn/blog-3302154-1342165.html

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參考資料
[1] Ana Rosa Saez-Iba?ez, et al., (2022). Landscape of cancer cell therapies:?trends and real-world data. Nat Rev Drug Discovery, June 1, 2022?https://doi.org/10.1038/d41573-022-00095-1

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