▉ 血液瘤和實體瘤的熱門靶點

圖 2 | 血液和實體瘤細胞療法的主要目標。從2021年和2022年細胞治療管線中為數最多的40種療法中,列出了在血液惡性腫瘤(a部分)和實體瘤(b部分)的前5個靶點CAR-T的增長比率特點。表格里顯示了從2021-到2022年百分比增長的CAR-T療法研究。MSLN,間皮素;NK,自然殺傷細胞;TAA,腫瘤相關抗原;TCR,T細胞受體;TIL,腫瘤浸潤淋巴細胞;TSA,腫瘤特異性抗原
比較已往以開發B細胞血液系統惡性腫瘤的CAR-T技術管線為主的趨勢,目前細胞治療的類型,技術和方法趨向多樣化(圖1.),實體腫瘤的實驗研究數量也比前些年增加(圖 3.)
▉?CAR-T療法真實世界面臨的挑戰
綜合數據分析結果顯示了一項重要現象或結論,就是這些數據表明,CAR-T細胞療法在臨床的實際使用中明顯落后于FDA的批準速度和數量,也就是說CAR-T 細胞療法在臨床上的實施并沒有跟上其研發管線的強勁增長,其臨床應用與普及遠沒有得到有效的拓展,說明它們的臨床使用可能存在實際的障礙。
根據對CAR-T專業治療中心的腫瘤科醫生的調查表明,成本或價格是讓腫瘤患者難于接受CAR-T治療的主要障礙(65%),其次是患者的入組治療的條件/健康狀況(63%),然后是疾病進展后喪失了接受治療的機會(54 %)(圖. 4)。
此外,調查數據還顯示社區腫瘤醫生未將患者轉診到細胞治療中心接受CAR-T治療的前三個原因是:患者的健康狀況差未能滿足接受CAR-T治療的條件(44%)、治療費用過于昂貴超出患者的經濟負擔能力(37%)和患者前往治療的地理距離過遠(32%)(圖5)。

不能在臨床上使有需求的患者普遍獲益,研發管線再強勁的增長,也會失去最終的意義。因此,針對癌癥細胞治療臨床應用發展的滯后狀態。
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展望未來,學術界、政府和工業界應該有效合作,更加重視CAR-T療法的教育、實施、醫保覆蓋和改善商業化策略。臨床市場開發的關鍵性改善措施應與臨床試驗同時進行,不僅需要投入精力發展科技管線,還要優化和拓展讓患者都能獲得這些有效療法的機會。
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