忙不過來，F(xiàn)DA為細(xì)胞和基因治療上市熱潮設(shè)立超級辦公室

美國再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟 (ARM) 公共事務(wù)主管斯蒂芬·梅杰斯 (Stephen Majors) 6月12日對媒體表示：“今年可能總共有大約 10 項關(guān)于細(xì)胞和基因療法的監(jiān)管決定，其中僅針對罕見遺傳病的基因療法就有多達 5 項決定。”?

這些可能包括幾個潛在的第一，包括第一個 CRISPR 療法——Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics用于治療鐮狀細(xì)胞病的exa-cel ；第一個治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥 (DMD) 的基因療法——Sarepta Therapeutics 的 SRP-9001，它可能成為第二個通過該機構(gòu)加速審批途徑獲得批準(zhǔn)的基因療法。

McKinsey & Company 再生醫(yī)學(xué)公司的合伙人之一 Simon Alfano 表示，他注意到在過去十年中，臨床開發(fā)中的細(xì)胞和基因療法數(shù)量顯著增加。

“目前美國有 1,000 多種細(xì)胞和基因療法處于臨床開發(fā)階段，其中 3,000 多種處于臨床前開發(fā)階段，”Alfano說道。

“根據(jù)過去的臨床成功率，”他繼續(xù)說道，“這種水平的臨床活動表明新細(xì)胞和基因療法的推出將在本世紀(jì)下半葉加速?！?/p>

Majors 說，現(xiàn)在 FDA 面臨跟上步伐的壓力。

FDA細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品辦公室（OTP）于2023年3月正式成立，是FDA生物制品評價和研究中心（CBER）的第一個超級辦公室，下設(shè)6個分辦公室、14個部門和33個分支機構(gòu)。FDA 超級辦公室共有三個，旨在簡化細(xì)胞療法審批的工作流程，以提高機構(gòu)內(nèi)部的效率，造福行業(yè)和患者。

“我們目前正在填補 OTP 內(nèi)的關(guān)鍵職位，其中包括廣泛的相關(guān)科學(xué)領(lǐng)域和醫(yī)學(xué)專業(yè)，包括大量將屬于高級學(xué)位類別的雇員，”O(jiān)TP 代理主任 Celia Witten 告訴BioSpace?？偟膩碚f，超級辦公室預(yù)計將有 500 多名員工。

CBER 主任 Peter Marks 為 FDA 準(zhǔn)備好迎接即將到來的細(xì)胞和基因治療提交熱潮進行了廣泛的宣傳。

“FDA 準(zhǔn)備評估與擬議的臨床研究或使用研究性細(xì)胞或基因治療相關(guān)的任何 IND 申請，并根據(jù)預(yù)期的潛在未經(jīng)證實的益處確定擬議的研究或治療的風(fēng)險是否合理，”Peter Marks談道。

然而，包括 Marks 在內(nèi)的該機構(gòu)意識到，當(dāng)前的細(xì)胞和基因療法監(jiān)管框架需要更新，以更好地應(yīng)對這些產(chǎn)品帶來的獨特挑戰(zhàn)。

該機構(gòu)“致力于開發(fā)一種監(jiān)管范式，以促進安全有效的基因療法的開發(fā)，特別是對于需求未得到滿足的罕見疾病，”Witten 說。

據(jù)CBER的專家稱，F(xiàn)DA 更好地支持細(xì)胞和基因療法的意圖是推進處方藥用戶費用法案（ PDUFA ）最新重新授權(quán)的一部分。具體而言，作為PDUFA 討論的一部分，F(xiàn)DA承諾為 CBER 現(xiàn)有的細(xì)胞和基因治療項目增加資源。

根據(jù) 2020 年 9 月 FDA 行業(yè)會議的總結(jié)，這些細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)的快速增長導(dǎo)致“應(yīng)用數(shù)量持續(xù)不斷增加，滿足了對各種不同和復(fù)雜產(chǎn)品的要求”?！斑@種增加的工作量迫使 CBER 限制贊助商互動，將許多會議轉(zhuǎn)換為‘僅書面答復(fù)’，并限制外部互動，以及其他影響?！?/p>

Majors 補充說，該組織從其成員那里聽說與 CBER 的互動“時不時地”出現(xiàn)延遲。

代表 Brett Guthrie (R-KY) 和 Anna G. Eshoo (D-CA) 于 2023 年 3 月致函該機構(gòu)，提出了對臨床持有增加的擔(dān)憂，即 FDA“最近發(fā)布了推遲擬議的臨床調(diào)查或暫停細(xì)胞和基因療法的持續(xù)調(diào)查”。

在最近的美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會 (ASGCT) 會議上，Marks 表示，根據(jù) PDUFA VII 的授權(quán)，CBER 可以聘請多達 125 名審稿人，其中大部分“將進入細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域”。

Premier Research 細(xì)胞和基因治療副總裁 Kenneth Ndugga-Kabuye 表示，根據(jù) PDUFA VII 規(guī)定的招聘承諾和其他職責(zé)促使該機構(gòu)將 CBER 的前組織和高級治療辦公室 (OTAT) 轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌?OTP?！皠?chuàng)建辦公室是為了提高響應(yīng)能力、適應(yīng)能力和靈活性，”他說。

然而，OTP 的建立只是滿足對細(xì)胞和基因療法監(jiān)管審查日益增長的需求的第一步。

據(jù) Alfano 介紹，自 2020 年以來，早期管道資產(chǎn)的數(shù)量增長了 50% 以上，而目前正在進行 100 多項后期 III 期試驗和 600 項 II 期試驗。

其中一些療法已經(jīng)進入市場，自 2010 年首次批準(zhǔn)以來，CBER 共批準(zhǔn)了29 種細(xì)胞和基因療法。而且這一步伐不太可能很快放緩。

自 2017 年以來，細(xì)胞和基因療法的研究性新藥 (IND) 申請數(shù)量增加了一倍多（見圖），F(xiàn)DA 在其要求預(yù)算增加 10% 的理由中表示，這是喬·拜登總統(tǒng) 2024 財年預(yù)算的一部分提議。

Premier Research 業(yè)務(wù)部門 Premier Consulting 監(jiān)管事務(wù)副總裁 Greg Meyer 表示，這種加快的步伐可部分歸因于不斷發(fā)展的制造技術(shù)。周轉(zhuǎn)時間令人震驚，您可以非?？焖俚赝瓿纱罅块_發(fā)工作。

因此，雖然擁有大量員工的新超級辦公室是一個良好的開端，但從長遠(yuǎn)來看可能是不夠的。Majors 說，細(xì)胞和基因治療 (CGT) 框架的監(jiān)管方面以及準(zhǔn)入和報銷方面需要進行現(xiàn)代化改造，以確保這些療法能夠惠及患者。

“OTP 的創(chuàng)建及其向超級辦公室的轉(zhuǎn)變向我們發(fā)出了信號，表明 FDA 正在采取這些步驟實現(xiàn)現(xiàn)代化，并且 它將細(xì)胞和基因療法視為未來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域極其重要的一部分?！?/p>

Majors 和其他人強調(diào)了他們認(rèn)為現(xiàn)代化應(yīng)該解決的其他關(guān)注領(lǐng)域：標(biāo)準(zhǔn)化、化學(xué)、制造和控制 (CMC)、協(xié)作和專業(yè)知識。

“快速將安全有效的細(xì)胞和基因療法推向市場以治愈盡可能多的這些疾病將需要在開發(fā)過程的每個步驟中利用效率、最大化標(biāo)準(zhǔn)化和充分利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)的監(jiān)管框架，”Karin國家罕見疾病組織政策和監(jiān)管事務(wù)主管表示。

同時，ASGCT CEO David Barrett強調(diào)了對最初為小分子藥物設(shè)計的CMC框架進行適配的必要性。

CGT 產(chǎn)品的開發(fā)是不同的，它們的最終 CMC 數(shù)據(jù)通常出現(xiàn)在產(chǎn)品生命周期的后期。

Ndugga-Kabuye 贊同 Hoelzer 和 Barrett 的說法，即 CMC 考慮因素的標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)該是重中之重。

同時擔(dān)任 CBER 副主任的 Witten 表示，F(xiàn)DA 已經(jīng)意識到這些擔(dān)憂，并“堅定地致力于與利益相關(guān)者合作……。. . 促進細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域的有益創(chuàng)新，以幫助提高這些創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)和批準(zhǔn)效率?！?/p>

不過，她補充說，目前提交給 OTP 的監(jiān)管審查程序沒有變化?！皯?yīng)用程序?qū)⒗^續(xù)在當(dāng)前流程中進行路由和審查。”

事實上，專家們承認(rèn)，這種轉(zhuǎn)變需要時間。監(jiān)管機構(gòu)和開發(fā)商都在不斷學(xué)習(xí)，因為我們以前從未這樣做過。

但這些改變是必要的，巴雷特補充道。“對于 CGT 研究來說，這是一個真正令人驚嘆的時代，我們需要與科學(xué)進步同步應(yīng)對監(jiān)管挑戰(zhàn)。患者需要新的模型才能獲得挽救生命的治療?！?/span>