癌癥“克星”–TIL細(xì)胞療法宣戰(zhàn)7大實體瘤，上市在即！

近兩年，新型的過繼細(xì)胞免疫療法–腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法（TIL）在國際各大腫瘤學(xué)會議上公布的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、膽管癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實體腫瘤臨床試驗數(shù)據(jù)璀璨奪目，振奮人心。更值得一提的是，美國TIL療法有望在2022年遞交上市申請，加快其上市的進程，一旦FDA批準(zhǔn)，也是有望攻克實體瘤的又一把利劍，將給無數(shù)晚期癌癥患者帶來全新的選擇和希望。

肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，盡管各類靶向藥和PD-1/PD-L1抑制劑看上去相當(dāng)給力，但在臨床實踐中，不少肺癌患者卻失望地發(fā)現(xiàn)，這種療法對自己無效，耐藥后的治療更是棘手。

NCI 中心外科主任Steven A. Rosenberg 教授說：“激素受體陽性的乳腺癌不能引起免疫反應(yīng)，也不易接受免疫治療，這是目前的困境。新的研究結(jié)果表明，這種形式的免疫療法可用于治療一些已經(jīng)用盡所有其他治療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。”

?

2022 年 2 月 1 日，美國國家癌癥研究院公布了TIL療法治療晚期乳腺癌的最新數(shù)據(jù)，并發(fā)表在國際知名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。原文鏈接：一半患者腫瘤縮小！美國國家癌癥研究院研發(fā)新型乳腺癌個體化免疫療法

?

在這項對 42 名患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性進行的臨床試驗中，28 名（或 67%）的癌癥產(chǎn)生了免疫反應(yīng)。在適合該療法的8名患者中，最終有6名患者接受了TILs療法聯(lián)合 pembrolizumab（≤ 4 劑）治療，其中一半患者的腫瘤縮小達到客觀緩解，包括1名完全緩解（現(xiàn)在持續(xù)超過 5.5 年！原文鏈接：五年無癌里程碑！首位接受新型免疫療法的乳腺癌患者宣布“臨床治愈”）和另外兩名女性在 6 個月和 10 個月后腫瘤縮小分別為 52% 和 69%。

TILs療法在黑色素瘤中的研究是最早也是最多的，并且取得的數(shù)據(jù)也是目前最好的。在剛剛過去的癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)年會上，基于TILS細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結(jié)果，這是目前最大的黑色素瘤的細(xì)胞療法 2 期研究，再次引起了轟動。

153例接受過PD-1或靶向治療進展后的極晚期黑色素瘤患者接受TILs治療后，結(jié)果顯示：

疾病控制率（DCR）高達77.8％；

客觀緩解率達到31.4%。

更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應(yīng)，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。對于PD-1治療后進展的患者，幾乎沒有其他治療選擇，這種治療方案的效果幾乎無與倫比。

2019 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，TIL療法公布了宮頸癌初步數(shù)據(jù)，入組了27名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期宮頸癌患者，平均回輸280億TILs細(xì)胞；6次白細(xì)胞介素-2。

結(jié)果顯示：

客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。值得一提的是，2名幸運的患者接受治療后病灶全部消失，達到完全緩解。FDA基于這項驚艷的數(shù)據(jù)，授予腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定。原文鏈接：全身腫瘤消失！美國新型免疫療法讓她們戰(zhàn)勝4期癌癥

2021 年 免疫治療學(xué)會（SITC）年會上，TILs療法又公布了一項全新的數(shù)據(jù)，聯(lián)合PD-1抑制劑（pembrolizumab，K藥）治療的結(jié)果，更加令人鼓舞。

在14名未接受治療的晚期宮頸癌中，接受TILs聯(lián)合PD-1方案治療，總體客觀緩解率 (ORR) 高達?57.1%?，這意味著近60%的患者病灶顯著縮小30%以上，還有1名幸運的患者達到完全緩解（CR），腫瘤全部消失。5 名患者疾病穩(wěn)定?(SD)，疾病控制率高達92%！

2021，研究人員首次公布了TIL和抗PD1療法聯(lián)合治療骨肉瘤的安全性和有效性，結(jié)果非常積極，給骨肉瘤患者帶來了新的希望。

在這項研究中，有30例患者接受了nivolumab（百時美研發(fā)的一種PD-1）治療，而其他30例接受了TILs療法加nivolumab治療。

結(jié)果顯示：

截止到2020年6月1日。第1組的所有患者在最后一次隨訪評估中死亡，而第2組的30名患者中有10名存活，客觀緩解率（ORR）達到33.3%，并且10例患者中有2位患者出現(xiàn)完全緩解，也就是說影像學(xué)檢查顯示病灶完全消失。

平均無進展生存期（mPFS）：3.8 VS 5.4個月；

平均總生存期（mOS）：6.6 VS 15.2個月，翻了一倍多！

這些結(jié)果表明，TILs療法聯(lián)合PD-1顯著提高了轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者的治療效果。

接受LN-145+派姆單抗治療的9例HNSCC患者的療效：

– 完全緩解率（CR）為11.1％

– 客觀緩解率（ORR）為44.4％

–疾病控制率（DCR）?為88.9％

6例晚期轉(zhuǎn)移性高級別漿液性O(shè)C的患者接受了ipilimumab后進行手術(shù)，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。

結(jié)果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經(jīng)歷了長達12個月的疾病穩(wěn)定期。初步證實免疫檢查點抑制劑與TILs療法結(jié)合是可行和安全的。

?

除了上面的7類癌癥之外，TILs療法在結(jié)直腸癌，膽管癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)表的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。我們期待這款療法能盡快上市造福更多的癌癥患者。