兩位患者死亡!Alpine終止免疫療法臨床試驗

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
藥物研發,安全永遠是第一位。
近日,Alpine Immune Sciences(NASDAQ: ALPN)在第二位臨床患者死亡后,主動終止了重組蛋白療法davoceticept(ALPN-202)治療晚期惡性腫瘤的兩項臨床試驗注冊。其中包括davoceticept作為單一療法的NEON-1研究和davoceticept聯合pembrolizumab(一種PD-1抗體)使用的NEON-2研究。
兩位患者死亡!Alpine終止免疫療法臨床試驗
本次死亡的試驗者之前患有轉移性結直腸癌,曾經接受過結腸切除術和多次全身化療,并且分別接受了單劑量的davoceticept和pembrolizumab。

需要注意的是,在之前NEON-2研究中第一例臨床試驗患者死亡時,美國FDA已經對這項研究進行了部分臨床擱置。目前,公司正對所有參與NEON研究的試驗者進行持續、全面的評估。

根據該決定,Alpine目前計劃將資源集中在用于治療自身抗體相關炎癥疾病的ALPN-303,以及與AbbVie 合作開發用于系統性紅斑狼瘡(SLE)的acazicolcept (ALPN-101)。

Alpine執行董事長兼首席執行官Mitchell H.
Gold博士表示:
患者的安全問題是公司最優先考慮的,本公司已決定終止davoceticept臨床研究的注冊,并且將繼續與美國FDA、默克公司、研究安全監測委員會和研究人員合作,去進一步了解這一重要的安全問題。davoceticept雖然已顯示出令人鼓舞的臨床跡象,但遺憾的是,我們未能確定davoceticept聯合pembrolizumab使用的安全劑量方案。”

關于Davoceticept


Davoceticept (ALPN-202)是一種用于治療癌癥的條件性CD28共刺激和雙檢查點抑制劑,該免疫療法將PD-L1依賴性CD28共刺激與PD-L1和CTLA-4雙重抑制結合在一種重組蛋白療法中。CD28作為T細胞激活過程中關鍵性的共刺激受體,它的配體是CD80和CD86。免疫檢查點蛋白PD-1與CTLA-4就是通過干擾CD28的信號通路來抑制T細胞的免疫反應。

Davoceticept是一種重組蛋白,它將CD80的抗體可變區片段經過定向進化,賦予它和PD-L1結合的能力,然后將這一蛋白片段與抗體Fc片段融合形成重組蛋白。

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Davoceticept(ALPN-202)的結構

Davoceticept作為重組蛋白一方面可以在與PD-L1結合的情況下激活CD28受體,另一方面可以阻斷PD-L1與PD-1的結合,以及抑制CD80/86與CTLA-4的結合。

兩位患者死亡!Alpine終止免疫療法臨床試驗

Davoceticept(ALPN-202)的作用機制

關于Alpine Immune Sciences


Alpine Immune Sciences(NASDAQ: ALPN)是一家臨床階段的生物科技公司,致力于引領創新免疫療法的浪潮,專注于開發癌癥、自身免疫疾病、炎癥性疾病的創新療法。該公司目前正在尋求通過蛋白質工程技術創造出一流或最好的多功能免疫療法。該公司已與多家全球領先的生物制藥公司進行戰略合作,并擁有多種臨床和臨床前候選藥物的開發管道。

兩位患者死亡!Alpine終止免疫療法臨床試驗

Alpine的在研管線
信息參考:
https://www.alpineimmunesciences.com

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