強生和傳奇斥資5億美元擴建細胞生產基地

制造業限制了 傳奇生物（Legend Biotech） 和強生公司向經過大量預處理的多發性骨髓瘤患者供應其 CAR-T療法 Carvykti。由于該藥物針對早期治療和更大的市場，合作伙伴已決定將產量翻倍。

強生公司和傳奇生物科技在未來幾年“將有能力滿足強生公司預計的超過 50 億美元的峰值銷售額，”傳奇公司首席執行官黃英博士說。(傳奇生物)

近日，強生公司和傳奇公司將在其新澤西州力登工廠的投資翻番，使總投資達到 5 億美元，傳奇公司首席執行官 Ying Huang 博士（音譯/黃英）在10月13日的一次會議上告訴投資者。該細胞療法生產基地目前為美國生產 Carvykti。

與另一家在比利時根特在建的工廠一起，強生和傳奇在未來幾年“將有能力滿足強生預計的超過 50 億美元的峰值銷售額，”黃說。

黃解釋說，對于 Carvykti，強生和傳奇公司處于由兩個因素驅動的“供應受限環境”。一是整個行業都缺乏慢病毒載體，這是用于將 CAR 構建體引入患者自身 T 細胞的昂貴組件。這就是為什么兩家公司決定在內部進行病毒載體生產，目前由強生的楊森疫苗部門管理。黃說，他們希望“在不久的將來”擺脫短缺。

黃說，另一個因素是設計和培養治療性 T 細胞的能力或插槽。黃說，這涉及多項擴張工作，包括新澤西制造工廠的物理擴建，這就是新投資的目的。

該公告是在 Carvykti 的 BCMA 靶向 CAR-T 競爭對手 Bristol Myers Squibb 和 2seventy bio 的 Abecma吹捧在先前治療失敗兩到四線的多發性骨髓瘤患者中取得一流的 3 期勝利之后幾周發布的。陽性的 KarMMa-3 讀數可能會將 Abecma 推向第三線，而 Abecma 和 Carvykti 目前僅被批準為五線治療。

Abecma 的最新成功顯然讓 Legend 和 J&J 相信，Carvykti 的 CARTITUDE-4 試驗在更早之前接受過一到三線治療的人群中也可以成功。CARTITUDE-4 于 2021 年底完成招生。

據 Legend 估計，基于 CARTITUDE-4 的二線多發性骨髓瘤適應癥在美國代表約 36,000 名患者，是 Carvykti 目前五線機會的三倍，Legend 全球細胞和基因治療商業開發副總裁 Steve Gavel，發布會上說。

Gavel 說，考慮到這個潛在的“主要轉折點”，強生和 Legend 計劃將 Carvykti 的指定治療中心的數量從目前的 40 個增加到 70 到 80 個左右，并擁有額外的制造能力。由于制造能力有限，強生和傳奇已采取分階段推出策略，逐步提高更多處理地點的可用性。

但有限的產能只是制造 Carvykti 的挑戰之一。Huang 說，在早期發布期間，強生和 Legend 的制造失敗率高于用于支持 Carvykti 現有 FDA 批準的 CARTITUDE-1試驗。

黃指出，FDA 要求的商業 Carvykti 的產品發布規范比臨床研究中使用的更嚴格。此外，研究人員篩選患者以確定是否有資格參加臨床試驗，但患者的基線特征在現實世界中更加多樣化。Huang 說，患者的基線健康狀況會影響收集到的 T 細胞的活力和數量。

在過去的幾個月里，強生和聯想在制造過程中的不規范率方面出現了“令人鼓舞的趨勢”，兩家公司正在努力微調制造協議以提高成功率，黃補充道?！拔艺J為在這一點上，我們非常有信心能夠克服這一點?！?/p>

但一組分析師似乎不太樂觀。根據 Legend 的評論，SVB 證券分析師在周二的一份報告中決定將他們對 BCMA 目標 CAR-T 產品的長期銷售成本估計從原來的 15% 提高到 35%。更高的成本意味著更低的利潤。

與此同時，強生和傳奇已經開始臨床試驗，將 Carvykti 推向一線。據 Legend 報道，美國、歐盟和日本每年總共有 64,000 名患者新診斷出患有多發性骨髓瘤。CARTITUDE-5 試驗針對不符合或不打算進行干細胞移植的新診斷骨髓瘤患者。Legend 的 Gavel 指出，CARTITUDE-6 在符合移植條件的患者中測試 Carvykti，并且是唯一一項將 BCMA CAR-T 與移植進行對比的 3 期注冊試驗。