外泌體 | Codiak的exoASO通過靶向免疫抑制性骨髓細胞顯示出顯著的全身抗腫瘤活性

– 在 2022 年 AACR 年會上展示的新臨床前數據

– 為趨向性設計的靜脈內外泌體候選物精確靶向骨髓細胞亞群中的轉錄因子

– 精準醫學方法可在廣泛傳播的腫瘤模型中實現有效的單劑活性

2022 年 4 月 10?日 ，Codiak BioSciences, Inc.（納斯達克股票代碼：CDAK）是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開拓基于外泌體的療法作為一種新型藥物的開發，當日公布了公司工程外泌體精準藥物候選藥物 exoASO-C/EBPβ 的新臨床前數據。這些數據將在 2022 年美國癌癥研究協會 (AACR) 年會上公布，表明 exoASO-C/EBPβ 通過使腫瘤和血液中的骨髓細胞復極化以誘導免疫回復。

Codiak 首席科學官 Sriram Sathyanarayanan 博士說：“我們繼續擴展我們工程外泌體平臺的應用，以精確靶向轉錄因子，利用工程外泌體選擇性地靶向已知在腫瘤免疫學中發揮關鍵作用的途徑。” “針對腫瘤微環境中不同的骨髓細胞群代表了免疫腫瘤學的一種新策略。這些臨床前研究表明，全身給藥 exoASO-C/EBPβ 后，全身大的、播散性腫瘤顯著消退。這些結果建立在我們的 exoASO?-STAT6 計劃產生的結果之上，該計劃還針對巨噬細胞中的致癌轉錄因子，預計將在未來幾個月開始第一階段給藥。”

exoASO-C/EBPβ 旨在選擇性地遞送反義寡核苷酸 (ASO) 以下調 C/EBPβ，C/EBPβ 是一種轉錄因子，可調節腫瘤相關巨噬細胞 (TAM) 和循環髓源性抑制細胞 (MDSC) 中的免疫抑制表型，兩種髓細胞亞群。

高水平的 C/EBPβ 表達與多種癌癥的不良預后相關，包括非小細胞肺癌 (NSCLC)。在 MDSCs 中精確靶向 C/EBPβ 可促進 TAMs 從 M2 免疫抑制表型轉變為 M1、T 細胞吸引、抗腫瘤表型，并在 MDSCs 的存活和分化中起關鍵作用，以誘導免疫反應。

這種精確的細胞靶向與 C/EBPβ 的有效沉默和腫瘤微環境的重塑相結合，表明免疫反應的激活。在多種體內腫瘤模型中，exoASO-C/EBPβ 單藥治療產生高達 70% 的完全反應，當與抗 PD1 聯合使用時，完全反應率顯著提高至 90%。

值得注意的是，在具有廣泛分布的腫瘤的肺腫瘤模型中，exoASO-C/EBPβ的全身給藥導致整個身體的腫瘤負荷消退。exoASO-C/EBPβ 在多個抗 PD-1 治療難治性腫瘤模型中觀察到的顯著單一療法活性突出了該療法治療多種抗 PD1 難治性患者群體的潛力。

About the engEx? Platform

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Codiak 專有的 engEx 平臺旨在支持開發針對多種疾病的工程外泌體療法，并按照制藥標準進行可重復生產和大規模生產。通過利用外泌體固有的生物學、功能和耐受性特征，Codiak 正在開發 engEx 外泌體，旨在攜帶和保護有效的藥物分子，提供選擇性遞送并在所需的組織和細胞部位引發所需的藥理學。

通過其 engEx 平臺，Codiak 尋求通過工程外泌體來引導趨向性和分布，以單獨或組合攜帶其表面特異性靶向藥物部分，如蛋白質、抗體/片段和肽。Codiak 科學家已經確定了兩種外泌體蛋白，它們可用作表面和腔支架。通過設計外泌體表面或管腔并優化給藥途徑，Codiak 旨在將 engEx 外泌體遞送至所需的細胞和組織，以更選擇性地接合藥物靶標，通過提高效力和降低毒性來潛在地提高治療指數。

關于 Codiak BioSciences

Codiak 是一家臨床階段的生物制藥公司，率先開發基于外泌體的療法，這是一類新的藥物，有可能改變對具有高度未滿足醫療需求的廣泛疾病的治療。通過利用外泌體的生物學作為自然的細胞間轉移機制，Codiak 開發了其專有的 engEx 平臺，以擴展外泌體的先天特性，以設計、工程和制造新的外泌體治療候選物。Codiak 利用其 engEx 平臺生成了一系列工程外泌體，旨在治療廣泛的疾病領域，包括腫瘤學、神經腫瘤學、傳染病和罕見病。