外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

在《Stem Cell Research & Therapy》中的一篇文章中,研究人員表示,外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

相比于傳統的干細胞療法,外泌體治療不僅副作用更小,而且可應用范圍十分廣泛,對阿爾茨海默氏癥、1型糖尿病、胰腺癌、慢性腎病甚至皮膚的痤瘡疤痕等,可作為一種未來新的治療策略。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

近年來,研究發現外泌體對于癌癥和衰老等許多疾病有著治療作用。外泌體僅有30-150納米,在進入人體后可以有效地轉移到特定組織,而不會在微血管中聚集,避免了因給藥細胞引起栓塞的可能性。

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外泌體治療多種疾病的潛力

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外泌體與心血管疾病

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

近年來,外泌體的心臟保護機制已成為研究熱點。越來越多的研究證實,外泌體具有與干細胞相似的心臟保護功能,能促進血管生成,減少細胞凋亡,減少應激帶來的損傷。外泌體具有較好的穩定性,較少引起受體細胞的突變以及免疫排斥反應,有望成為治療心血管疾病的有效方法。

發表在《BioMed Res》雜志的一篇研究發現,間充質干細胞外泌體的注入抑制了缺血性心臟病疾病模型大鼠的心臟的纖維化和炎癥反應,并且明顯改善了心臟的功能。而伊斯法罕醫科大學的最新臨床研究(NCT03384433)正在探索攜帶miR-124的間充質干細胞外泌體對缺血性心臟病的治療作用。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具
外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具
EF:左心室射血分數 FS:左心室縮短分數

2022年3月生理學雜志 J Physiol.在線發表了Exosomes and the cardiovascular system: role in cardiovascular health and disease(外泌體和心血管系統:在心血管健康和疾病中的作用)。

來自英國格拉斯哥大學心血管與醫學科學研究所和馬德里自治大學 (UAM) 醫學院醫學系生物醫學研究所的學者通過研究發現,外泌體及其貨物攜帶多種生物活性因子和信號分子,這些生物活性因子和信號分子與許多心血管疾病有關,包括肺動脈高壓、腦損傷和中風、血管疾病以及腎臟和心臟疾病。

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外泌體修復新冠肺部損傷

許多科學家們發現外泌體在抗擊新冠肺炎中發揮關鍵逆轉性作用。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

外泌體(Exosome)是包含了復雜RNA和蛋白質的小膜泡,具有脂質雙層膜結構,能夠攜帶并轉移與細胞來源相關的多種蛋白質、脂質和核酸,作為信號分子傳遞給其它細胞參與細胞活動的重要調控,影響靶細胞的生理活動,介導細胞間信號轉導及免疫調節等生物學效應。外泌體霧化吸入法通過鼻腔吸入形式,修復被新冠肺炎損傷的肺部,抑制免疫系統風暴,從而系統性治療新冠肺炎病毒對肺部的損傷。

國內外眾多醫學研究團隊都對間充質干細胞及其外泌體治療重癥COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病問題的有效性和安全性做了研究和探討。

?2021年8月,瑞金醫院呼吸與危重癥醫學科瞿介明教授團隊團隊首次驗證經霧化吸入異體人源間充質基質細胞外囊泡在臨床應用中的可行性及安全性,相關研究成果刊發在國際頂級權威雜志Journal of Extracellular Vesicles(IF:25.841)上。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

2021年,發表在《Stem Cells and Development》上的一文指出,間充質干細胞來源外泌體在治療重癥新冠肺炎患者成效顯著,康復率高達71%。外泌體具有安全性、恢復氧合、下調細胞炎癥因子和重建免疫系統功能等優點,是一種很有前途的新冠肺炎治療候選藥物。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

2022年5月,有武漢、上海、北京三地學者共同發文,證實將干細胞外泌體以霧化形式吸入,能顯著改善重癥新冠肺炎患者的肺部損傷。

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外泌體與腎臟疾病

外泌體用于臨床疾病的治療比較穩定,體內同種異體給藥后免疫排斥反應的可能性較低,并可為各種疾病提供替代療法。基礎研究表明,外泌體中攜帶的miRNA和蛋白能夠減輕腎缺血再灌注損傷,減少細胞凋亡,促進細胞增殖,從而修復腎損傷。

江蘇大學醫學院江蘇省檢驗醫學重點實驗室等科研團隊在 Am J Transl Res.上發表了(HucMSC 外泌體通過調節 ATG16L 傳遞 14-3-3ζ 增強自噬以預防順鉑誘導的急性腎損傷)的研究報告。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

在這項研究中,研究人員揭示了 hucMSC-ex 傳遞的 14-3-3ζ 與 ATG16L 相互作用以激活自噬。研究結果表明,14-3-3ζ 是 MSC 外泌體激活自噬的新機制,并為預防順鉑誘導的腎毒性提供了新策略。

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外泌體與腫瘤疾病

最近的研究表明,外泌體可以參與調節腫瘤微環境,影響腫瘤的增殖和進展。外泌體已成為探索癌癥療法一個新的焦點,可用于小分子、蛋白質和RNA的治療遞送載體,以高效靶向癌細胞。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

不同來源的外泌體在癌癥應用中表現出多種性能。外泌體作為腫瘤微環境(TME)中最具影響的成分之一,一方面促進血管生成、增殖和轉移等加速腫瘤的進展;另一方面通過免疫抑制主導樹突狀細胞的分化、成熟和功能的顛覆,進而阻礙抗腫瘤免疫反應的發生。

同時外泌體被認為是疾病診斷的無創或微創生物標志物,具有檢測包括癌癥在內的許多病理狀況的潛力。腫瘤特異性循環外泌體miRNA已被開發為肺癌的早期診斷生物標記。

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外泌體與自身免疫性疾病

近年來,MSCs的免疫抑制特性已在炎癥和自身免疫疾病的臨床前研究和試驗中得到證實。新的研究證據表明,MSCs的免疫調節作用主要歸因于旁分泌途徑,對參與先天和適應性免疫反應的不同效應細胞有明顯的抑制作用。

外泌體是一種極具潛力的無細胞治療工具

此外,包括多發性硬化癥(MS)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、1型糖尿病(T1DM)、類風濕性關節炎(RA)和炎癥性腸病(IBD)等在內的自身免疫性疾病治療也取得了實質性進展。MSC來源的外泌體能夠復制MSC的功能,克服傳統細胞治療的局限性。

越來越多的臨床研究證實,外泌體在多種疾病治療中應用潛力巨大,相信在科學家們的不斷探索下,外泌體能為更多難治性疾病治療帶來新的希望。

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