18国产精品白浆在线观看免费,国产精品亚洲а∨无码播放,92精品国产自产在线观看

細胞外囊泡 (EV) 轉移的RNA影響各類細胞表型，然而關于含有RNA的EV的生物發生的過程此前缺乏理解。來自美國范德比爾特大學醫學中心的研究人員發現，在內質網（ER）膜接觸位點 (MCS) 上，由VAP-A-CERT驅動了含有特定RNA的EV亞類的生物發生。該研究發表于Development Cell雜志上。

細胞外囊泡 (EVs) 是裝載生物活性貨物的小型脂質結合載體，可從多種細胞類型釋放以促進細胞通訊。多種生物發生機制可以促進 EV 的形成和貨物選擇，包括從質膜出芽為微泡機制、由內體出芽形成外泌體機制。人們發現，EV比以前認識到的更加多樣化，并且不同的貨物可能會利用不同的和潛在的非經典機制而整合到EV中。

除蛋白質和脂質外，EV還含有多種類型的RNA，包括miRNA、lncRNA、snoRNA、tRNA、rRNA、Y RNA 和 mRNA。EV攜帶的RNA可以影響受體細胞的基因表達和表型，這可能對多種疾病很重要。EV封閉的RNA也正在研究中作為治療劑和生物標志物的潛在用途。雖然細胞外RNA (exRNA) 也可以以非囊泡形式存在，但EV中的RNA封裝可防止其降解，并使其通過膜融合直接遞送至受體細胞的細胞質。

盡管已知某些exRNA 在EV中選擇性富集，但人們對這種包裝發生的機制知之甚少。RNA 結合蛋白在此過程中起主要作用，控制了RNA的穩定性和向EV的分選。研究人員發現，Argonaute 2 (Ago2) 和其他RISC復合蛋白被鑒定為miRNA 分選到EV 的介質。其他研究表明，具有特定序列基序（即 GGAG 和 GGCU）的 miRNA通過異源核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）和突觸結合蛋白結合細胞質RNA相互作用蛋白（SYNCRIP）選擇性地分選到EV。此外，RNA 結合蛋白Y-boxI (YBX-1) 參與將mRNA、miRNA 和其他exRNA 包裝到 EV 中。

盡管有越來越多的證據表明RNA結合蛋白 (RBP) 在EV的RNA含量方面的作用，但目前尚不清楚這些RBP-RNA復合物是如何被運送到多泡體 (MVB) 和質膜上并被選擇性地并入新形成的EV中的。hnRNPA2B1和SYNCRIP都是介導RNA加工和翻譯的hnRNP，在細胞核和內質網 (ER) 中均具有功能。同樣，YBX1影響特定mRNAs的翻譯，影響定位到核糖體和 ER，并且載有miRNA的Ago2在移動到MVB之前被證明與粗糙的ER膜物理特性相關。

內質網膜接觸位點 (ER MCS) 的膜接觸部位是ER和其他細胞器之間緊密并列的區域。ER MCS 的關鍵功能包括細胞器和細胞器分離時的鈣和脂質交換。然而，MCS的主要生理功能及其潛在機制仍在研究中。許多系鏈蛋白通過與其他蛋白質結合來介導這些接觸，并控制接觸點的分子信號傳導和交換，包括囊泡相關膜蛋白A (VAP-A)、VAP-B 和含有運動精子結構域的蛋白質2。在這些系鏈蛋白中，VAP-A和VAP-B是研究得最充分的，它們同時經歷同源二聚化和異源二聚化。VAP-B突變與線粒體缺陷和神經退行性疾病有關，最為人所知的是VAP-A，它與多個內體定位的脂質轉運蛋白結合，并在從ER到內體和其他細胞器的脂質轉移中發揮作用。

VAP-A的一個關鍵的結合蛋白是神經酰胺轉移蛋白 (CERT)，在ER-高爾基體 MCS 處介導神經酰胺從ER到高爾基體的轉移。CERT還被證明可介導ER-內體的MCS處的神經酰胺轉運，從而影響棕櫚酸酯刺激的肝細胞的EV分泌。通過MCS轉移神經酰胺可能為原位神經酰胺合成提供一種替代機制，這種機制可以促進非經典外泌體的生物發生。然而，它的一般相關性和對特定貨物的影響尚未確定。

在這項研究中，研究人員將內質網膜接觸位點 (ER MCS) 確定是含有RNA的EV生物發生的平臺。研究人員確定了一個小型 EV 亞群，其高度富含RNA并由ERMCS 連接蛋白VAP-A 調節。在功能上，VAP-A調節EV 中miR-100分選，對細胞間的miR-100 轉移和體內腫瘤形成至關重要。VAP-A敲除的EVs 的脂質分析顯示，參與EV生物合成的神經酰胺減少。敲除VAP-A以及神經酰胺轉移蛋白CERT導致 EV RNA含量存在缺陷。成像實驗表明，VAP-A 促進MVB的腔內填充，CERT定位于MVB，產生神經酰胺的中性鞘磷脂酶 2 (nSMase2)與VAP-A陽性ER共定位。研究結果揭示，VAP-A-CERT介導的神經酰胺轉移，驅動含有特定RNA的EV群體的生物發生。

參考文獻：VAP-A and its binding partner CERT drive biogenesis ofRNA-containing extracellular vesicles at ER membrane contact sites. Dev Cell.2022 Apr 7:S1534-5807(22)00206-4.

編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/cells/wmt/12292.html

免責聲明：本站所轉載文章來源于其他平臺，主要目的在于分享行業相關知識，傳遞當前最新資訊。圖片、文章版權均屬于原作者所有，如有侵權，請及時告知，我們會在24小時內刪除相關信息。

說明：本站所發布的案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞與再生醫學相關知識，不作為醫療建議。