華西醫院皮膚科 | 細胞外囊泡：皮膚中的新興療法

細胞外囊泡（EVs）作為一種含有DNA、RNA、脂質和蛋白質的納米級膜囊泡，已成為皮膚科領域有前途的診斷和治療劑。作者總結了皮膚的基本生理學和 EV 的生物學特性。

此外，本文作者還描述了細胞外囊泡在治療皮膚病方面的應用，例如皮膚感染、炎癥性皮膚病、皮膚修復和再生以及皮膚癌。特別是討論了植物衍生的細胞外囊泡和臨床試驗。此外，還強調了與細胞外囊泡的臨床前和臨床應用相關的挑戰和前景。

原標題Extracellular Vesicles: Emerging Therapeutics in Cutaneous Lesions，?作者Li Y等來自四川大學華西醫院皮膚科，此前發表在Dovepress上。

細胞外囊泡（EVs）是由細胞釋放的一組異質的納米級膜囊泡，根據它們的生物發生和生物物理特性，可大致分為外泌體（50-150 nm）和微囊泡（50-1000 nm）。此外，還區分了外體、膜顆粒和凋亡小體。雖然最初被認為是細胞碎片，但由于其貨物主要包括DNA、RNA、蛋白質和脂質。

此外，EV 可以通過操縱其親代細胞、遺傳或代謝工程或將外源材料導入 EV 來進行修飾。因此，EV 在重新設計后可用作納米載體。作者總結了細胞外囊泡的生物合成，并重點介紹了細胞外囊泡在皮膚病學應用中的最新研究，包括傳染病、免疫性皮膚病、色素沉著、脫發、傷口愈合、疤痕、皮膚再生和皮膚癌。

皮膚是身體質量最大的器官，也是第一道防線，因為它是保護身體免受有害外部環境因素（如病原體、機械損傷和紫外線 (UV) 輻射）的屏障。皮膚具有多種復雜的成分和生理功能，對其正常結構和功能的干擾會導致各種皮膚異常，包括炎癥、免疫性皮膚病和皮膚老化。

改善皮膚狀況和治療皮膚疾病的方法有多種，包括使用化妝品、藥物、激光療法和細胞療法。然而，這些方法都沒有達到理想的效果，并且可能有副作用。因此，開發有效和安全的皮膚修復和再生療法至關重要。

目前有 303 項基于細胞外囊泡的注冊或相關臨床試驗（2021 年 7 月 11 日），其中大部分主要集中在各種癌癥、心血管疾病和神經退行性疾病的診斷、治療或預后策略上。

迄今為止，這些臨床試驗表明，基于細胞外囊泡的療法和給藥平臺的自體給藥沒有明顯的毒性和不良副作用，突出了它們的安全性和可行性。

值得注意的是，之前的研究發現，血清來源的外泌體加速了 BALB/c 小鼠的皮膚傷口愈合，因此目前正在進行一項試驗，將血漿來源的自體外泌體每天應用于參與者的潰瘍，持續 28 天。然后將根據傷口的長度、寬度和深度評估皮膚傷口愈合情況（ClinicalTrials.gov：NCT02565264）。

在另一項 1/2A 期研究中，將源自正常供體 MSCs 的同種異體 EVs 命名為 AGLE-102，用于營養不良性大皰性表皮松解癥 (DEB) 患者的創面。該試驗旨在確定將 BM-MSC EVs 應用于 DEB 傷口是否有臨床益處（>50% 閉合）（ClinicalTrials.gov：NCT04173650）。

此外，一項試點研究將招募 10 名對常規治療無效的雙側靜脈潰瘍患者。隨后，將在傷口周圍注射源自自體血清的 EV，以評估其功效。具體而言，將在無菌環境中進行囊泡的傷口周圍注射，并使用無菌紗布和彈性壓縮繃帶。對側潰瘍將使用標準敷料和彈性壓縮繃帶治療。將在第 3 天和每周對患者進行門診評估（ClinicalTrials.gov：NCT04652531）。

另外，一項早期可行性 I 期臨床試驗目前正在研究 Hemopurifier 聯合 pembrolizumab 在清除晚期和/或轉移性 HNSCC 患者免疫抑制性外泌體方面的療效。該組合旨在減少免疫抑制并提供免疫恢復的綜合益處。將收集系列血樣以評估總外泌體蛋白 (TEP) 水平、外泌體譜以及外泌體和 TEP 水平恢復的動力學（ClinicalTrials.gov：NCT04453046）。

此外，目前有五項基于植物EV的注冊臨床試驗，包括來自葡萄、檸檬檸檬、蘆薈和生姜的試驗（ClinicalTrials.gov：NCT01668849；NCT04698447；NCT03493984；NCT01294072；NCT04879810），重點關注與放化療相關的口腔粘膜炎治療、心血管危險因素、多囊卵巢綜合征、結腸癌和炎癥性腸病。

總之，細胞外囊泡的一些基本特征以及近期關于細胞外囊泡在皮膚?。òǜ腥尽⒀装Y性皮膚病、疤痕、脫發、色素沉著、皮膚再生和皮膚癌）中的治療作用的研究結果。盡管驅動細胞外囊泡在這些疾病中發揮功能的復雜機制仍然難以捉摸，但有證據表明細胞外囊泡具有診斷和治療皮膚病的潛力。本文審查的數據提供了證據，證明植物衍生的細胞外囊泡具有傷口愈合益處、抗衰老和抗皮膚色素沉著。分離和純化效率低等挑戰限制了電動汽車的臨床前和臨床應用。因此，需要進一步研究以擴大我們對電動汽車作為皮膚病管理的診斷標志物和治療劑作用的理解。