研究發現，運動對免疫細胞具有動員作用，改善免疫治療的效果

運動與人類健康息息相關,強身健體可降低多種疾病的發病率及死亡率。盡管運動方面的流行病學研究,以及運動對慢性病的影響易于被生活方式等其他因素所干擾,但有效數據仍表明堅持運動 可預防腫瘤的發生,堅持運動鍛煉的人腫瘤發生率顯著降低。

運動對腫瘤的治療及預后也有顯著影響,已證實運動可顯著降低腫瘤的復發率。 雖然具體機制尚不明確,但運動在調節激素水平、參與炎癥反應及調控免疫應答中發揮著重要作用。

食管癌是我國最有代表性的腫瘤之一,全世界每年新發患者約50萬例,一半以上在我國。食管癌的病因至今尚不完全明確,早期診斷困難,預后極差,雖然治療手段不斷更新,但中晚期患者5a生存率仍低于20％。

運動對免疫細胞的動員作用

研究顯示,規律的中強度運動可顯著降低20％ ~30％腫瘤的發生率,可能的原因有:運動可降低內臟脂肪,減少胃食管反流;運動可培養良好的生活習慣,減少吸煙和酗酒等不良嗜好;運動可調動機體免疫細胞,增強其對癌細胞的監視和殺傷功能。

基礎研究

為了了解運動訓練對腫瘤的抑制機制,研究采用小鼠皮下荷瘤模型作為對象,發現與對照組小鼠相比,運動訓練組小鼠腫瘤中與免疫功能相關的通路被顯著激活。

由于皮下荷瘤與肺轉移模型的腫瘤組織中NK細胞均出現大量富集,于是采用裸鼠移植 瘤模型來觀察在T細胞和B細胞缺失的情況下,運動訓練是否仍具有動員作用。

結果顯示

運動訓練對免疫細胞的動員作用并未發生改變。而在野生型C57BL / 6皮下荷瘤小鼠模型中,當使用了anti-asialo單克隆抗體清除小鼠的NK細胞時,運動不再發揮 免疫動員作用。表明在移植瘤模型中,NK細胞是動員機制中必不可少的一員。眾所周知,NK細胞可以殺傷腫瘤細胞,所以運動對NK細胞的動員作用對抗腫瘤免疫反應至關重要。

運動相關免疫動員機制

運動時,人體內會發生一系列生理性改變,且與運動強度與持續時間密切相關。當需氧量增加時,心 輸出量也會增加,并且血流狀態也會發生巨大的改變。代謝率增加,葡萄糖的消耗增加,肌細胞內厭氧代謝產生的乳酸水平也隨之增加。內分泌系統在調節休息狀態或運動狀態下的生理反應中發揮著重要的作用。

NK細胞是運動早期變化最靈敏的免疫細胞,在運動最初幾分鐘時就會增加。NK細胞的特點是 不需要提前動員就能殺死靶細胞,并且它們主要是清除一些被病毒感染的、處于應激狀態的或發生形態改變的細胞。

白細胞IL-6是一個促炎因子。但是在阻斷了TNF-α 和IL-1時,它會產生抗炎作用,并且可激活免疫抑制因子IL-10。

因為胸腺來源的NK細胞選擇性地表達IL-6α受體,所以IL-6可增強NK細胞的動員效果。 而包括食管癌細胞在內的許多腫瘤細胞通常高表達IL-6,因此,可誘導表達IL-6α 受體的NK細胞歸巢。

臨床應用

由于運動可以動員人體的NK細胞,而 NK細胞可以有效地殺傷腫瘤細胞,因此運動可以有效地輔助腫瘤治療。

Moore等匯總了12個潛在人群的運動鍛煉調查問卷與26種腫瘤的發病率,發現業余時間進行運動鍛煉可以顯著降低包括食管癌、肝癌、肺癌、腎癌、結腸癌、乳腺癌、白血病及骨髓瘤等在內的多種腫瘤的發病率。

此外,患者腫瘤組織中免疫細胞的浸潤可以通過運動前后的連續活檢來觀察。關于免疫細胞浸 潤腫瘤的深入研究為免疫治療提供了新思路,并為聯合治療提供了新策略。

研究發現：長期堅持運動的人比不運動者患癌率少90%；而且堅持運動的患癌者死亡率也比不運動的小得多。

運動相關免疫動員與食管癌免疫治療

由于運動可引起免疫細胞動員及腫瘤浸潤,所以會有效地輔助腫瘤免疫治療。

臨床資料顯示,腫瘤部位免疫細 胞浸潤豐富的食管癌患者, 治療效果會顯著增強。因此,免疫細胞浸潤較少或缺失的腫瘤成為當前研究熱點。當腫瘤部位出現大量抗腫瘤免疫細胞如T細胞、NK細胞、樹突細胞等浸潤時, “ 冷腫瘤”就可以轉化為“熱腫瘤”。 因此,在接受PD1免疫治療之前進行運動鍛煉,可以使病人腫瘤組織中富集大量免疫細胞,從而增強臨床治療的效果。

展望

目前,腫瘤的免疫治療已在包含食管癌在內的多種腫瘤中得到臨床驗證,甚至對很多晚期患者,效果仍很顯著。

眾所周知,運動鍛煉在各個方面都有益于健康,且運動有利于食管癌患者的免疫治療,可增強和改善免疫治療的效果。更重要的是,堅持體育運動是一種健康的生活方式,有利于直接延緩或抑制食管癌的發生發展。