免疫療法、基因療法和干細胞移植在治療癌癥方面的進展！

長期以來，治療癌癥傳統的三大手段：手術、放射治療和化療均有其局限性，除早期者外，根除腫瘤是很困難的。目前，免疫療法、基因療法和干細胞移植療法倍受國內、外專家們的重視。本文將帶讀者簡單了解上述三類療法在治療癌癥方面的進展。

T淋巴細胞：?

被稱為細胞免疫功能（cellular immunocompetence；CIC），它釋放多種細胞因子，包括白細胞介素-２（IL-２）、干擾素-αβγ（TFN-αβγ）和腫瘤壞死因子-αβ（TNFαβ）等等。它們再激活其他細胞，共同殺滅腫瘤細胞。?

B淋巴細胞：

被稱為體液免疫（humral immuno-competence；HIC），它能產生特殊的免疫球蛋白，為免疫抗體。它與 腫瘤抗原結合，能誘導腫瘤細胞的凋亡和抗拒病毒。但有 時，宿主本身也可受到攻擊，導致免疫系統疾病的發生，如哮喘、風濕性關節炎等。澳大利亞專家們稱它為“壞”抗體。但專家們也發現，有時，好抗體不能戰勝某些疾病時，“壞”抗體立即變成有力的武器去抗擊這些疾病。可喜的是，“壞”抗體也是預防艾滋病（AIDS）所需的人類艾滋病病毒（HIV）疫苗的可貴藥源。此外，“壞”抗體也可預防潛伏在宿主體內某些疾病的發生。以前，人們對淋巴細胞的免疫功能的價值認識不清。實際上，它在對人體免疫功能方面的貢獻，也是十分寶貴的。

生物反應調節劑（BRMs）：

主要是通過調節宿主的天然防衛機制，或給予機體某些物質來取得抗腫瘤的效應。它主要是通過干擾腫瘤細胞的生長、轉化或轉移所產生的直接抗腫瘤作用，或是通過激活免疫系統的效應細胞及其所分泌的因子，來達到對腫瘤細胞進行殺傷或抑制的目的。生物反應調解劑的種類：主要包括細胞因子（IL-２，IFN-αβγ，TNFαβ）、造血生長因子（G-CSF，GM-CSF，rhu-erhthopoietin，rhu-thrombopoietion）、腫瘤疫苗和單克隆抗體等等。目前， BRMs藥物的種類進展很快，有利于臨床治療的順利開展。?

免疫治療藥物：

目前研制的免疫治療新藥物，主要是針對腫瘤的微循環，通過２個免疫監測點抑制劑，調動機體的免疫功能來殺滅腫瘤。一個是在抗原遞呈過程中叫CTLA-4抗體；另一個是在T細胞殺滅腫瘤過程中叫做PD-1或、PDL1單抗。只要其中的一個顯示有免疫抑制的陽性表達，就能對腫瘤進行免疫治療^［11-12］。當今，對惡性黑色素瘤和非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，已取得了良好的療效。但值得注意的是，由于免疫系統的激活，會導致一種獨特的免疫相關的不良反應（irAES）發生，如肺炎、胰腺炎、肝炎和腎炎等。應注意，需早期發現，早期治療。

基因編輯-CRISPR-cas9：

2012年，法國和美國２位專家開發了該項技術，它是利用分子生物剪刀，對DNA序列的病變部位，通過剪切和粘貼重新編輯基因組的一門技術。其目的是，消除不良基因、或當正常基因缺乏時，提供正常基因以治療多種疾病，其中，包括腫瘤、遺傳性疾病和AIDS等^［13-15］。基因是遺傳生物單位， 是位于染色體內特定的位點上， 能自我復制的一種遺傳物質。DNA存在于染色體內，組成基因。DNA其兩條螺旋狀平行鏈上，有核苷酸固定的排列，它就是遺傳密碼。?

RNA是另一種遺傳物質，位于細胞核內，負責信息的復制和轉錄，具有遺傳信息。RNA通過腺嘌呤堿基編輯（ABE），形成堿基對。堿基A和T、G和C形成堿基對，是有規律的。DNA是通過RNA的堿基對，連接在一起的。如果DNA出現變異，可采用基因編輯-CRISPR-cas9修正。但值得提出的是，在精子、卵子或胚胎中，該編輯會破壞大量的基因組鏈，可導致意外的突變，發生“脫靶效應”，從而對細胞造成損害并遺傳給子孫后代。這是違背論理標準的做法，遭到許多國家學者們的反對，但亦有爭議。?

基因編輯-CRISPR-cas13

當RNA堿基對錯位時造成的疾病，中國專家創建了 CRISPR-cas13編輯法進行修正^［16,17］。其優點是：RNA可持續性創新、可進行再循環、在編輯中如發現錯誤，有在24h內降解的功能。堿基對錯位往往是單一的 “點突變”，只進行單一的堿基對修正即可。一般不遺傳給后代，較為安全。但偶爾也有脫靶現象的發生，應警惕。中國專家們正在研究用替換RNA中的單個堿基對的方法治療疾病，從而避免破壞DNA鏈，大大降低了意外突變的危險。在人類中，約有2/3遺傳性疾病需用-cas13 治療，并有可能獲得痊愈。?

目前，人類正在利用干細胞療法進行治療各種疾病的研究，包括白血病和實體瘤等，它將給臨床治療帶來新的飛躍，被稱為“未來醫學”。上世紀，國內、外專家們多用自體骨髓移植干細胞。現多采用新生兒臍帶血移植，因其基因變異較少，質量更高^［20-22］。目前，在治療不能治愈的損傷性疾病中，諸如，難治的潰瘍、毛發再生和老年退化性疾病，如關節、脊柱或燒傷等疾病已取得了可喜的治療效果。現在，國內、外專家們對肝損傷、心臟、腎衰竭和癌癥治療等方面還在研究中。

如中國專家們2017年完成了首例基因編輯干細胞，進行艾滋病和白血病的治療研究。美國專家采用基因療法，將被人類艾滋病病毒 （HVI）受侵后的血液干細胞，移植給艾滋病（AIDS）患者，100周后，在核糖核酸酶的作用下，HVI顯著減少，CD4免疫細胞數量明顯增多，說明治療既有效又安全。不久的將來， AIDS有可能被徹底治愈。?

iPS：

日本專家通過患者的自體細胞或新生兒臍帶血，研制出誘導多能干細胞（induced pluripotent stem cell，iPS），iPS再分化出正常組織細胞，去移植患者病變的組織細胞，以治療疾病^［23］。但地球地面因受重力等影響，分化成較大體積可供移植的正常組織細胞尚有困難，目前專家們還在進行動物實驗中。?

美國專家試圖在豬體內培育人類器官，他們把人類干細胞注入到豬胚胎中，從而產生異種嵌合體（Chimaera）,它再通過CRIPR基因編輯技術，從受精的豬胚胎中，剔除控制胰腺生成的DNA，使產生遺傳“空白”。研究人員再把iPS 注入此胚胎中，經過“回調”能發育成人體各種組織干細胞。該項目研究的目的是解決人類移植器官短缺的問題。?