9例漸凍癥患者移植干細(xì)胞后，神經(jīng)功能明顯改善

漸凍癥又稱肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，它選擇性侵犯腦與脊髓的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，具有不可逆、致死性的特征，可導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉萎縮和癱瘓，最后死于吞咽困難和呼吸衰竭。

漸凍癥在1869年由JeanMartinCharcot首次確診。屬于世界罕見(jiàn)病，被世界衛(wèi)生組織列為與艾滋病、癌癥、白血病、類風(fēng)濕等并列的五大絕癥之一。

在我國(guó)大約有20萬(wàn)漸凍人患者，實(shí)際上可能更多。ALS有家族性和散發(fā)性兩種類型，散發(fā)性以男性多見(jiàn)，男女之比約為1.5∶1～2∶1。中年后起病，多數(shù)患者為50～70歲，平均發(fā)病年齡為55歲。發(fā)病也有報(bào)告20～30歲發(fā)病約占5%。家族性ALS占5%～10%，多為常染色體顯性遺傳。男女發(fā)病率相等發(fā)病年齡較早，平均為49歲。漸凍人發(fā)病率在我國(guó)為十萬(wàn)分之四，多發(fā)生在40歲以后。

ALS的當(dāng)前療法

漸凍癥具有復(fù)雜的病理學(xué)特性，在現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)研究過(guò)程中，科學(xué)家還未能研發(fā)出有效且精準(zhǔn)的漸凍癥藥物，單一藥物或靶向策略效果不佳，對(duì)患者的疾病進(jìn)程和存活影響不明顯。

自1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)利魯唑用于ALS的治療以來(lái)，20多年超過(guò)50種藥物被研究開(kāi)發(fā)，但均無(wú)進(jìn)展，其神經(jīng)功能的恢復(fù)依然是個(gè)未知數(shù)。因此探尋其它有效治療方法尤為重要。

近年來(lái)有很多研究證實(shí)了干細(xì)胞在ALS上取得較好療效。Mazzini等人對(duì)干細(xì)胞移植ALS進(jìn)行了一系列的臨床實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示干細(xì)胞移植安全可行。

在“中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心”網(wǎng)站上，查詢到有一項(xiàng)“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合神經(jīng)干細(xì)胞肌萎縮側(cè)索硬化癥的療效評(píng)估和安全性研究”申請(qǐng)1、2期臨床試驗(yàn)，這是一項(xiàng)干預(yù)性研究。

干細(xì)胞移植干預(yù)ALS的五種機(jī)制

在神經(jīng)退行性疾病中，間充質(zhì)干細(xì)胞療法的主要目標(biāo)是細(xì)胞替代和神經(jīng)保護(hù)。

1、細(xì)胞替換：將新功能性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元替代退化運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，并保護(hù)和支持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，恢復(fù)神經(jīng)功能。

2、營(yíng)養(yǎng)因子遞送：分泌正常神經(jīng)元與多種細(xì)胞因子，改善黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)，促進(jìn)受損部位組織修復(fù)。

3、免疫調(diào)節(jié)：通過(guò)減少B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，減少或抑制DC和T細(xì)胞活化，抑制NK分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，減少炎癥反應(yīng)。

4、歸巢性：提供存活并歸巢到損傷區(qū)域細(xì)胞源，分化為預(yù)期細(xì)胞類型，改善腦內(nèi)微環(huán)境，重建神經(jīng)功能區(qū)和傳導(dǎo)通路 。

5、外泌體分泌：干細(xì)胞具高分泌外泌體能力，外泌體具有抗神經(jīng)炎癥的能力，及功能性修復(fù)和神經(jīng)血管重建能力。

臨床研究

方?法：研究者共入選ALS患者9例，年齡32~65歲，男6例，女3例，平均(53.1±11.7)歲。病史8個(gè)月~3年，平均1.79年。將干細(xì)胞通過(guò)蛛網(wǎng)膜下腔植入患者體內(nèi)，術(shù)后平臥3 d。所有患者均在移植前和移植后第1、 3、6個(gè)月進(jìn)行Norris肌萎縮側(cè)索硬化量表評(píng)分、功能獨(dú)立性評(píng)定量表(FIM)、Barthel指數(shù)評(píng)定。

結(jié)?果：9例患者移植后均出現(xiàn)肌肉束顫減輕(24 h內(nèi))，1周內(nèi)最為明顯；1個(gè)月內(nèi)主動(dòng)運(yùn)動(dòng)功能逐漸出現(xiàn)改善，呼吸動(dòng)度、咀嚼恢復(fù)較為明顯；2例患者移植后第3個(gè)月時(shí)自覺(jué)癥狀改善最為明顯。移植后第1個(gè)月功能量表均體現(xiàn)出明顯好轉(zhuǎn)，評(píng)分變化差異明顯。第3，6個(gè)月的評(píng)分，僅Norris量表體現(xiàn)出有效性。移植前和移植后第1，3，6個(gè)月Norris、FIM、Bathel評(píng)分變化，見(jiàn)表1。

移植后肌電圖呈現(xiàn)改變，復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅好轉(zhuǎn)，F(xiàn)波引出率增加，主要是第3個(gè)月以后改善明顯，移植前與移植后6個(gè)月比較復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅改善最為顯著，F(xiàn)波出波率表現(xiàn)類似，見(jiàn)表2。

干細(xì)胞移植過(guò)程中，有3例出現(xiàn)骨痛(胸骨、骶尾骨)，1例出現(xiàn)發(fā)熱(低熱，

總?結(jié)：經(jīng)干細(xì)胞移植后，患者運(yùn)動(dòng)功能逐漸改善，呼吸動(dòng)度、咀嚼恢復(fù)明顯，Norris、FIM、Bathel評(píng)分變化明顯。說(shuō)明干細(xì)胞是一種潛在治療方法，在一定程度上延長(zhǎng)了漸凍人的生存時(shí)間，改善了漸凍人的神經(jīng)功能，遏制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性損傷。