90天讓體內胰島素“重生，干細胞治愈糖尿病的最新進展

糖尿病素有“隱形殺手”之稱，是全球高發(fā)慢性病中患病人數增長最快的疾病，也是導致心血管疾病、失明、腎衰竭以及截肢等重大疾病的主要病因之一。

目前全球有5.4億成人糖尿病患者，中國占據四分之一，是糖尿病第一大國。據統(tǒng)計，我國有近1.4億成人糖尿病患者，每年醫(yī)療支出超過1萬億人民幣。

目前，無論中醫(yī)還是西醫(yī)的醫(yī)學專家，一致認為糖尿病是一個終身疾病，是不能夠治愈的，這對糖尿病患者來說無疑是一個沉重的打擊。

通過細胞療法達到功能性治愈糖尿病是近年來科學家努力的方向。

當地時間2024年6月24日，福泰制藥公布了干細胞療法VX-880的1/2期臨床試驗的新數據：在接受單次全劑量VX-880輸注后90天內，所有1型糖尿病患者均顯示出胰島細胞移植成功和對葡萄糖反應的胰島素生成。在最后一次隨訪時，12名患者中有11名減少或不再使用外源性胰島素。

VX-880是一種研究性干細胞衍生的全分化胰島細胞療法，用于治療伴有低血糖感知受損（impaired hypoglycemic awareness）和嚴重低血糖的1型糖尿病患者。VX-880有可能通過恢復胰島細胞功能，包括葡萄糖反應性胰島素產生，恢復機體調節(jié)葡萄糖水平的能力，其通過肝門靜脈輸注給藥，需要長期免疫抑制治療以保護輸入的胰島細胞免受免疫排斥。據悉，VX-880已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的再生醫(yī)學先進療法（RMAT）認定和快速通道資格。

臨床實驗數據顯示，參與實驗的不妨有1型糖尿病程40多年，完全依賴于外源性胰島素注射的患者，在治療前一年，經歷了5次嚴重的、可能危及生命的低血糖發(fā)作。在經過評估后成為受試者，接受干細胞治療后沒有出現相關的嚴重不良事件。

治療后，所有患者多項指標顯著改善，從治療后至第 90 天空腹和刺激 C 肽增加（C 肽可放內源性胰島素的產生），糖基化血紅蛋白（ HbA1c）減少，以及外源性胰島素需求的減少。（下圖為該患者治療前和治療后第90天各項指標對比）

圖片來自文獻

1型糖尿病（T1D）是一種自身免疫性疾病，其中宿主免疫系統(tǒng)錯誤地破壞了位于Langerhans胰島內的β細胞。T1D在20世紀初期發(fā)現胰島素之前是一種致命的代謝性疾病，患有T1D的人仍需每天服用外源性胰島素才能生存。目前，胰島移植是外源性β細胞的唯一來源。當前，超過50％的胰島移植接受者在移植后長達5年的時間里仍保持胰島素獨立性和/或恢復降血糖功能。

在試驗剛開始時，參與研究的所有患者都有檢測不到的空腹C肽（內源性胰島素分泌的標志物），篩選前一年有復發(fā)性嚴重低血糖病史，平均每天需要注射39.3單位的胰島素。在全劑量單次輸注VX-880后，所有12名患者在第90天都表現出胰島細胞植入和葡萄糖反應性胰島素的產生。

最近一次就診時，所有患者的血糖控制都得到了改善，并在連續(xù)血糖監(jiān)測中達到了HbA1c（糖化血紅蛋白，HbA1c超過6.5%通常被診斷為糖尿病）低于7%和時間范圍內高于70%的目標。幾乎所有參與者（12人中的11人）在最后一次就診時都減少或不再使用外源性胰島素。所有患者在隨訪期間（從第90天開始）都沒有出現嚴重低血糖。有3名患者隨訪時間至少一年，均沒有出現嚴重低血糖，并且HbA1c

安全性方面，Vertex稱，VX-880通常耐受性良好。大多數不良事件（AEs）為輕度或中度，沒有與VX-880治療相關的嚴重不良事件。此前曾有2名患者死亡，均與VX-880治療無關。其安全性與研究中使用的免疫抑制方案、輸注程序和長期糖尿病的并發(fā)癥基本一致。

根據Biosci. Rep雜志上發(fā)表的文獻：間充質干細胞由于具有多向分化潛能，還具有免疫調節(jié)和分泌抗炎因子的能力，因此被認為是不產生排斥反應的干細胞療法。

干細胞是一類具有多向分化潛能的細胞，有望分化為胰腺β細胞從而補充1型糖尿病患者體內β細胞不足的情況；此外，其強大的旁分泌機制也可分泌多種修復因子來挽救體內處于死亡邊緣的β細胞或參與抑制針對β細胞的自身免疫反應。

干細胞治愈疾病和提高生活質量具有重大的意義。