如今，利用自身細胞來改善免疫力已經不是一件新鮮事了，作為細胞的兩大分類，免疫細胞和干細胞似乎都身懷提高免疫力的“絕技”，但原理與途徑卻不盡相同，兩者該如何選擇？今天就讓我們一探究竟。
新冠似乎已成為歷史，但我們不得不承認，這場持續三年，堪稱慘烈的疫情總歸讓人們慢慢意識到：免疫力才是人體最好的“良藥”。
提高免疫力被眾人提上日程，傳統養生派在各類運動跟練與健康食譜中流連，而科學革新派則嘗試拿起前沿的細胞“武器”——間充質干細胞與免疫細胞。同樣擁有改善免疫力的效用，間充質干細胞與免疫細胞孰強孰弱？該如何選擇呢？
我們該追求什么樣的免疫力？
欲知如何提升，先來聊聊免疫力本身。 我們生活的環境中其實有著數以萬計的細菌、真菌和病毒。人類之所以無知無覺，全賴我們擁有著免疫力。 這種能力與免疫系統息息相關，一套健全的免疫系統就像是抵御疾病的“萬里長城”，能夠全天無休地監視、識別、殺滅異常細胞（如衰老細胞、癌變細胞等）或入侵者（如侵入的病毒、細菌、真菌等），維持生理健康的穩定。若沒有免疫系統，被紙割破手，季節性感冒，這些小事都將變得致命。 可以說，擁有免疫力是人類能在地球上生存的基礎。但新的問題來了，我們該追求什么樣的免疫力？是越強越好嗎？
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很多人的共識是——因為免疫力下降，所以人會生病——但這話只對了一半，“免疫力低”的確會讓人體更容易感染病原體，但因為“免疫力低”導致的疾病，只占疾病的一部分。還有一部分疾病恰恰是因為免疫力“太強”了。 每每這個時候，免疫的執行者——免疫細胞們將變得“失控”，他們會消滅外來侵略者們，卻也會毫不手軟地攻擊人體內正常的細胞、組織與器官。 這種“自相殘殺”的戲碼并不少見，據數據顯示：免疫“太強”可導致類風濕關節炎、1型糖尿病，紅斑狼瘡，克羅恩病等一系列自身免疫性疾病，已經影響到約4%的人類，涉及約3.03億人。 而就算沒有形成疾病，紊亂的免疫系統也有可能導致超敏反應或慢性炎癥，后者是衰老的主要原因之一，就潛藏在一些中老年人體內，讓他們不自覺地“未老先衰”，并增加老年疾病的患病率。
低水平系統性慢性炎癥的原因和后果 這么看來，追求免疫力明顯要奉行的是“中庸之道”。過強，過弱都不可取，唯有精準、穩定的免疫力才是王道。 弄清這個概念，我們再來看免疫細胞和間充質干細胞在改善免疫力方面的能力。
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“天降奇兵” 免疫細胞——增強免疫功能
如果把人體比作一個井然有序的國度，那么免疫細胞應該就是其中“守家衛國的士兵”，負責鏟除內憂外患。但奈何這群“士兵”也會有不給力的時候。 ▲ 圖片來源網絡 首先，年齡就是一個邁不過去的坎。從40歲開始，人們不可避免地陷入免疫衰老當中。你會逐漸發現自己變得容易感冒，容易疲憊，而癌變細胞也可能從此在身體里悄悄扎根，醞釀著更大的“陰謀”。 其次，處于疾病狀態或大病初愈時期的免疫系統也很脆弱，比如為了抗爭新冠，我們的免疫系統就付出了不小的代價，有論文表明，NK細胞在新冠病毒感染的急性期發生快速變化，重癥患者的NK細胞數量顯著減少，甚至耗竭；《Nature》上也有研究指出：新冠康復后，患者的單核細胞中有關先天免疫的基因表達降低。
▲ 資料來源：Nature 這種時候，我們很容易能理解：一群新鮮、有活力的免疫細胞能夠拯救岌岌可危的免疫系統，它們的作用體現在：
一、 提升免疫系統的“即戰力” 一方面，它們能幫助“力不從心”的免疫系統，清除體內可能存在的變異細胞、衰老細胞及癌變細胞，提升免疫力，延緩機體衰老；另一方面，它們還能喚醒原本已經沉睡的免疫細胞，激發細胞活力，幫助免疫系統趨于健康且有活力的狀態。 二、 揪出隱患，改善整體健康 這些新鮮的免疫系統還能提早干預身體里尚未出現癥狀的“隱患”，如降低體內已有結節、息肉或囊腫中的癌變細胞負荷，幫助穩定結節、息肉、囊腫的狀況，起到長久意義上的的減低腫瘤發生風險，延緩部分疾病發展進程的作用。 總而言之，回輸免疫細胞就像是給身體天降一支訓練有素的“增援部隊”，直接幫助殺敵，提高免疫力，改善身體狀態。
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“因地制宜” 干細胞——精準調控免疫系統
相較于直接“增援”的免疫細胞，間充質干細胞更像是一群經驗老道的“教官”，它們雖然不會親自“上陣殺敵”，卻能夠精準調節體內的免疫細胞，在它們過弱時，訓練它們變得更強，在它們失控時，對其進行有效“安撫”。 ▲ 圖片來源網絡 干細胞是怎么做到的呢？我們知道，間充質干細胞隸屬干細胞家族中的多能干細胞分支，其常被人所津津樂道的是它的多向分化能力，但在這里我們要講的是它的另一大重要機制——旁分泌效應。 這種神奇的機制讓間充質干細胞能夠表達、合成、分泌各類細胞因子、調節因子、信號肽等生物活性分子，如同身體里的“分布式發電站”，能在適宜的時機，適宜的地點，以發散的模式向外運輸各種對身體有益的因子，而這些旁分泌因子正是構建免疫穩態的關鍵。具體過程如下： 當人體免疫過激時，受損部位會表達不同的信號分子，將間充質干細胞吸引到炎癥現場，隨后干細胞會分泌不同的生物活性因子對各種免疫細胞進行調控。 如間充質干細胞在TNFα, IL-1α, IL-1β等促炎因子的刺激下，所分泌的趨化因子（CCL5、CXCL10），生長因子（TGF-β、HGF），細胞因子（IDO）以及抗炎小分子（PGE2），能抑制炎癥反應及炎癥相關細胞TH1和TH17、漿細胞、促炎性M1巨噬細胞、自然殺傷性細胞及中性粒細胞的遷移、增殖。
干細胞調控免疫系統示意圖 與此同時，免疫系統本身也具有一定的調節能力，這主要依賴T helper細胞，像Treg，Th17等，而干細胞能“曲線救國”，通過影響這類細胞來達到改善免疫系統調節能力的目的。比如干細胞能上調Treg細胞來抑制促炎癥因子IFN-γ的釋放，上調Th2來促進抗炎因子IL-4的釋放等等。 間充質干細胞在調節“免疫平衡”上的效用已被多個實驗證實，目前還被應用于治療自身免疫性疾病，在治療移植物抗宿主病、系統性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、過敏性鼻炎等疾病上都頗具前景。 而當免疫力較弱時，不同的內部環境又會讓干細胞“搖身一變”，成為免疫力的“捍衛者”。 它能促進“人體的第一道防線”的重要組成部分——NK細胞的增殖。美國塔夫茨醫療中心發表的一篇論文表明：使用臍帶間充質干細胞輻照飼養器可以擴增CB NK細胞祖細胞，且能增強NK細胞殺傷腫瘤細胞的能力。 此外還有一些研究證實：間充質干細胞與巨噬細胞相互作用后，能促進單核細胞向巨噬細胞的轉變，增強巨噬細胞清除病原體的能力，使得巨噬細胞對微生物的吞噬能力增強。 間充質干細胞促進共培養中的單核細胞到巨噬細胞的分化 可以說，干細胞是個可塑性極強的“多面手”，它能根據所處的環境及接收到的信號給出不同的應答，在免疫力太弱時，它能增強我們的免疫力，在免疫力過強時，干細胞又能進行免疫調控，讓機體重回免疫平衡。 結語 人體免疫力不宜過強，也不宜過弱，在免疫過激時，我們可以選擇干細胞來調節免疫力，讓身體重回免疫平衡。當免疫力弱時，免疫細胞與干細胞都有提高免疫力的潛能，免疫細胞是通過直接增援來提高免疫力的，而干細胞則是依靠衍生各類生物因子改善免疫力，若能交替聯合使用，也不失為一種良策。 在老齡化日趨嚴重的當下，免疫力是我們抵抗衰老與疾病的重要武器，干細胞與免疫細胞療法的誕生，給了我們除運動和養生之外，另一種捍衛自己健康的方式。兩者在提高免疫力方面沒有絕對的強弱之分，只有因人而異，畢竟，適合自己的才是最好的。
參考資料： 國家干細胞基金會，https://nationalstemcellfoundation.org/glossary/autoimmune-disease/ Influenza vaccination reveals sex dimorphic imprints of prior mild COVID-19. https://www.nature.com/articles/s41586-022-05670-5. Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Increase Expansion of Cord Blood Natural Killer Cells.https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.06.016. Human Mesenchymal stem cells program macrophage plasticity by altering their metabolic status?via?a PGE2-dependent mechanism.?https://doi.org/10.1038/srep38308
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