干細(xì)胞與免疫細(xì)胞能同時(shí)用嗎？結(jié)論在這里“相互作用并促進(jìn)治療”

• 干細(xì)胞治療是移植醫(yī)學(xué)的新希望。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）由于其具有跨胚層多向分化和免疫調(diào)節(jié)特性，已被用于免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病治療
• MSCs具有向炎癥損傷部位趨化的特性，通過(guò)釋放各種細(xì)胞因子，影響局部免疫環(huán)境來(lái)調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫
• 自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是天然免疫系統(tǒng)的重要環(huán)節(jié)，與其他免疫細(xì)胞相輔相成，在多種疾病中發(fā)揮著作用。MSCs與NK細(xì)胞會(huì)相互影響、相互作用并促進(jìn)MSCs治療

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)有干細(xì)胞分化特性，但其分化能力有限，在許多疾病的治療中，MSCs通過(guò)可溶性細(xì)胞因子發(fā)揮的誘導(dǎo)分化、免疫調(diào)節(jié)能力，是其更加關(guān)鍵的治療機(jī)制。

MSCs發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)能力影響著免疫系統(tǒng)的各個(gè)方面，其中TGF-β、NO/IDO、PGE2對(duì)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞）有著重要作用并借此影響著治療效果。

NK細(xì)胞是固有免疫中無(wú)須預(yù)先抗原刺激與活化，即能夠直接殺傷被病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的一群細(xì)胞。

NK細(xì)胞廣泛分布于骨髓、肝臟、淋巴結(jié)、脾臟、肺臟和黏膜等器官。NK細(xì)胞根據(jù)其分化狀態(tài)可分為過(guò)渡型NK和成熟型NK，其表型各異，可根據(jù)需要向各類器官或組織遷移并進(jìn)一步成熟分化。

NK細(xì)胞有多種亞群，根據(jù)表達(dá)CD56分子密度可分為殺傷功能為主的CD56dm亞群和分泌細(xì)胞因子為主的CD56bright亞群。NK細(xì)胞表達(dá)許多表面抑制性和活化性受體，在不同疾病中發(fā)揮不同的作用，影響著疾病進(jìn)展，是MSCs治療的靶點(diǎn)之一。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療與自然殺傷細(xì)胞的相互作用

北京大學(xué)三O二臨床醫(yī)學(xué)院和解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的臨床研究人員在行業(yè)專業(yè)期刊《中國(guó)免疫學(xué)雜志》上發(fā)表了題為《間充質(zhì)干細(xì)胞治療與自然殺傷細(xì)胞的相互作用》的綜述報(bào)告。

該綜述指出，MSCs與NK細(xì)胞會(huì)相互影響、相互作用并促進(jìn)MSCs治療，文章對(duì)NK與MSCs細(xì)胞相互作用的機(jī)制以及NK細(xì)胞對(duì)MSCs治療影響的研究進(jìn)展作了全面綜述。

現(xiàn)有研究普遍認(rèn)為MSCs發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)，無(wú)論靜態(tài)細(xì)胞模型還是模擬感染和組織損傷的動(dòng)態(tài)模型，都發(fā)現(xiàn)MSCs會(huì)抑制NK細(xì)胞以減弱炎癥反應(yīng)。MSCs對(duì)各種免疫細(xì)胞有抑制效應(yīng)，但它在特定條件下亦有額外的免疫刺激能力。

在一項(xiàng)多中心的臨床實(shí)驗(yàn)中，62名慢性移植物抗宿主病(cGVHD）患者經(jīng)過(guò)230次輸注臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)（3×10^7cells/100 ml/per month）后NK細(xì)胞數(shù)量減少。同時(shí)另有研究證明同種異體移植物中高濃度的NK細(xì)胞與急性和慢性GVHD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此，觀察到NK細(xì)胞減少可能是MSCs組中cGVHD發(fā)生率較低的原因之一。

NK對(duì)MSCs的作用

生理?xiàng)l件下，NK細(xì)胞可以與組織內(nèi)除NKT和y8T細(xì)胞外其他細(xì)胞相互作用，如單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞，中胚層細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)成分等，其中就包括MSCs。

MSCs對(duì)靜息的NK細(xì)胞有抑制作用，但對(duì)已活化的NK細(xì)胞反而有促進(jìn)作用，可以進(jìn)一步提高NK細(xì)胞毒性。

體外活化NK細(xì)胞對(duì)MSCs的殺傷作用可以削弱MSCs的治療效力，且已有研究發(fā)現(xiàn)這種能力不會(huì)被免疫抑制藥物影響，在培養(yǎng)基內(nèi)活化前以及活化期NK細(xì)胞中添加免疫抑制藥物可以減少NK數(shù)量但不影響它裂解MSCs的能力。

NK細(xì)胞是MSCs治療的重要靶點(diǎn)

MSCs與NK細(xì)胞會(huì)形成一個(gè)穩(wěn)定的炎癥-修復(fù)系統(tǒng)，既保證了適當(dāng)?shù)难装Y抵御外界侵害的損傷，又避免了過(guò)度炎癥及組織的破壞。這已經(jīng)在許多體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證，包括移植物抗宿主病的臨床治療、肝衰竭的治療等。例如使用MSCs治療HBV感染的小鼠的實(shí)驗(yàn)中，體內(nèi)成像發(fā)現(xiàn)MSCs在受損肝內(nèi)聚集且肝臟炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，同時(shí)抑制HBV感染所需的NK細(xì)胞激活性受體NKG2D的表達(dá)。