答疑解惑，干細胞應用必需要了解的 7 個問題

最早深入研究和臨床應用的干細胞為造血干細胞。造血干細胞能重建整個血液系統。當然了，血液系統包括免疫系統。平常說的骨髓移植，其實就是骨髓來源的造血干細胞移植，用于治療多種血液腫瘤。因為造血干細胞移植能根治多種血液腫瘤，具有劃時代的治療意義，故1990年獲得諾貝爾醫學或生理學獎。

胚胎干細胞（ESC）和誘導的多潛能干細胞（iPS）因具有多項分化潛能，能分化為人體中很多種類型的細胞，在再生醫學中具有非常廣闊的應用前景，因而分別在2007年和2012年獲得了諾貝爾獎。

間充質干細胞（MSC）具有分化的功能，是干細胞大家族中唯一不是通過分化來發揮治療的干細胞，而且具有多種功能特性。

MSC有很多功能特性，但是發揮治療作用的功能，不外乎四點：①免疫調節、②消除炎癥、③支持造血、④促進修復。所以，疾病的病理變化特征符合這四點的疾病種類，用MSC去治療，常常能收到不錯的療效。

其次，要改變人體細胞的基因，即基因編輯，需要借助工具，常見的工具就是慢病毒、腺病毒和腺相關病毒（AAV），尤其是安全性比較好的AAV。

然后，只有改變生殖細胞（精子和卵子）的基因才有遺傳特性。典型的例子就是骨髓移植并沒有改變患者的基因，還比如輸入異體的免疫細胞、紅細胞、MSC，都不會改善患者本身的基因。即使是致瘤性極強的胚胎干細胞（ESC）和誘導的多潛能干細胞（iPS）也沒法改變患者本身的基因，也沒有改變患者生殖細胞（精子和卵子）的基因。

所以，干細胞治療并不會改變人的基因。

胚胎干細胞（ESC）和誘導的多潛能干細胞（iPS）有很強的致瘤性。在胚胎干細胞衍生的細胞療法中，如果移植物包含任何未分化的細胞，則容易產生腫瘤（Cell Stem Cell, 2013. 12(1): p127-137）。甚至僅需500個胚胎干細胞就能形成腫瘤（Cell Stem Cell, 2008. 2(4):333-344）。也有研究發現在4000個細胞中僅有1個殘留的未分化胚胎干細胞就能導致畸胎瘤形成（Stem Cell Res, 2009. 2(3):198-210）。甚至2022年有報道國內一名糖尿病患者接受iPS分化的胰島β細胞治療后，出現了畸胎瘤，并伴隨著腋窩淋巴結轉移（Stem Cells Dev, 2022. 31(5-6):97-101）。

雖然胚胎干細胞（ESC）和誘導的多潛能干細胞（iPS）本身具有很強的致瘤性，但是隨著培養和誘導分化技術的進步，相信將來會做到非常充分地分化，從而能更安全地治療多種疑難雜癥。

安全性最好的干細胞當屬間充質干細胞（MSC）。MSC屬于應用性非常廣泛的一種干細胞類型，后面沒有之一，是因為MSC本身具有低免疫原性，不會癌變為腫瘤細胞，容易大規模培養，能異體使用，適合治療多種疾病。當然，MSC使用也會出現一些常見的輸液反應。

另外，也有爭議點在于“MSC是否會促進腫瘤細胞的增殖”。在沒有免疫細胞的情況下，營養物質就能促進腫瘤細胞的增殖。同樣，在沒有免疫細胞的小鼠體內，確實觀察到MSC促進腫瘤細胞的增殖。而且還存在一個客觀事實：即使沒用過MSC，每個腫瘤患者體內的腫瘤細胞依然在增殖生長。腫瘤細胞的增殖與否，和身體的免疫細胞的功能密切相關。???

因為年齡大的MSC的各方面能力（即細胞質量）都出現不同程度的下降，比如細胞質量、分化能力、遷移能力、免疫調節能力、抗氧化能力等，導致不能有效地促進身體快速地恢復健康。正因為年齡越小，體內的干細胞數量和質量越好，所以小孩子生病后很容易康復，而年齡越大的人生病后的康復就越慢。MSC老化被認為是骨折愈合隨年齡增長而受損的主要原因。這也解釋了為何老年人容易出現骨質酥松癥和骨折后難于愈合。

MSC不僅會衰老，而且還會生病。比如系統性紅斑狼瘡患者、類風濕關節炎和特發性血小板減少性紫癜（ITP）患者的骨髓分離的MSC形態異常，增殖速度減慢，和免疫調節功能下降。類風濕性關節炎患者骨髓MSC的增殖能力下降可能與端粒長度縮短有關。高劑量的化療藥能造成骨髓基質嚴重的不可逆損傷，不僅損傷骨髓中的造血干細胞，而且損傷MSC，導致了接受高劑量化療的患者的造血系統出現不同程度的損傷，和機體自我恢復功能的缺失。有有專業報道系統性紅斑狼瘡患者自體骨髓MSC治療，并沒有起到治療效果。

因此，對于40歲后的人群，真的不建議用自體的干細胞來治療疾病和抗衰老保健，因為這個年齡的體內干細胞已經衰老了。國外很多臨床研究團隊習慣用成年自體骨髓MSC做臨床研究治療疾病，往往是因為細胞因衰老而質量欠佳，導致了多次臨床治療后的長期療效依然不佳。

國外的MSC細胞質量明顯不如國內的MSC細胞質量，其中一個重要的原因是國外喜歡應用脂肪和骨髓來源的MSC，而國內習慣用臍帶來源的MSC。不同來源的MSC，在功能強度之間存在差異，臍帶來源MSC的細胞質量最優。

當然，細胞培養體系是決定MSC細胞質量的另一個重要因素。

由于間充質干細胞（MSC）具有提高免疫力、促進造血、促進血管再生、改善血液循環、消除炎癥、修復損傷的組織器官等諸多優點，能在很大程度上提高身體的健康狀態，讓疲勞或衰老的身體恢復到年輕狀態，具體表現在體力提升、精力旺盛、睡眠和食欲改善等等。

正是這些正向改善作用，讓人擔心MSC對身體有成癮性。其實這種擔心是多余的。本質上是這樣：亞健康或衰老的身體，在MSC的作用下，恢復到比較好的年輕狀態，因而“身體對MSC的需求”是“人對年輕狀態的懷念”，是每個人追求健康衰老的內在訴求。

身體在停用具有成癮性的藥物或毒品后會出現一些戒斷癥狀或病情加重等表現。但是，停用MSC后，身體并不會出現類似成癮性藥物或毒品的戒斷癥狀或病情加重等表現，而是正常地衰老。MSC發揮治療作用的方式比較溫和，真正做到潤物細無聲。如果在MSC細胞注射液里面添加一些增效的成份，那么就會出現一些“打雞血”的效應，而且停用后身體會出現不適感，類似亢奮后的低落。