克羅恩病，被稱為消化道“頭號怪病”，是一種隱藏得很深，很難治愈，只能經(jīng)過系統(tǒng)性長期治療才能改善的疾病。令人擔(dān)憂的是，這個曾經(jīng)的“罕見病”，在門診中慢慢變得多見。其臨床表現(xiàn)也十分多樣，包括消化道表現(xiàn)、全身性表現(xiàn)、腸外表現(xiàn)和各種并發(fā)癥。
克羅恩病是一種原因不明的腸道炎癥性疾病，在胃腸道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于末端回腸和右半結(jié)腸。本病和潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(IBD)。
本病臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腸梗阻，伴有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)。病程多遷延，反復(fù)發(fā)作，不易根治。本病又稱局限性腸炎、局限性回腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎。
目前尚無根治的一般方法，許多病人出現(xiàn)并發(fā)癥時，需進行手術(shù)治療。本病的復(fù)發(fā)率與病變范圍、病癥侵襲的強弱、病程的延長、年齡的增長等因素有關(guān)。青少年多見，發(fā)病高峰年齡為18~ 35歲，男女患病率相近。
克羅恩病的主要癥狀為腹痛、腹瀉、體重下降。大多數(shù)患者起病隱匿，進展緩慢，病程多呈慢性，活動期與緩解期交替，遷延不愈，并且有終身復(fù)發(fā)傾向。少數(shù)患者起病較急，可有急腹癥表現(xiàn)，易與腸梗阻或急性闌尾炎混淆。
(1)腹痛：為最常見癥狀。多位于右下腹或臍周，間歇性發(fā)作。體檢常有腹部壓痛，部位多在右下腹。出現(xiàn)持續(xù)性腹痛和明顯壓痛，提示炎癥波及腹膜或腹腔內(nèi)膿腫形成。
(2)腹瀉：糞便多為糊狀，可有血便，但次數(shù)增多及黏液膿血便通常沒有UC明顯。病變累及下段結(jié)腸或肛門直腸者，可有黏液血便及里急后重。
(3)腹部包塊：見于10%- 20%病人，由于腸粘連、腸壁增厚、腸系膜淋巴結(jié)腫大、內(nèi)痿或局部膿腫形成所致。多位于右下腹與臍周。
(4)肛門周圍病變：包括肛門周圍瘺管、膿腫及肛裂等病變。有時肛周病變可為本病的首發(fā)癥狀。
(1)發(fā)熱：與腸道炎癥活動及繼發(fā)感染有關(guān)。間歇性低熱或中度熱常見，少數(shù)病人以發(fā)熱為主要癥狀，甚至較長時間不明原因發(fā)熱之后才出現(xiàn)消化道癥狀。出現(xiàn)高熱時應(yīng)注意合并感染或膿腫形成。
(2)營養(yǎng)不良：由慢性腹瀉、食欲減退及慢性消耗等因素所致。主要表現(xiàn)為體重下降，可有貧血、低蛋白血癥和維生素缺乏等表現(xiàn)。青春期前發(fā)病者常有生長發(fā)育遲滯。
與UC的腸外表現(xiàn)相似，但發(fā)生率較高，以口腔黏膜潰瘍、皮膚結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎及眼病為常見。
近年來，克羅恩病的發(fā)病率持續(xù)增高，可能與社會工業(yè)化有關(guān)。研究表明，吸煙與克羅恩病發(fā)病率呈正相關(guān)，除此之外，生活方式改變、高脂飲食等因素，亦可能導(dǎo)致本病發(fā)作。
研究發(fā)現(xiàn)克羅恩病患者一級親屬發(fā)病率顯著高于普通人群；克羅恩病發(fā)病率單卵雙胎顯著高于雙卵雙胎。目前研究認為，克羅恩病既是多基因病，也是遺傳異質(zhì)性疾病（即不同人由不同基因引起），具有遺傳易感性的患者在一定的環(huán)境因素作用下而發(fā)病。
近年發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病患者存在腸道菌群失調(diào)，認為疾病發(fā)生可能是由針對自身存在的腸道菌叢的異常免疫反應(yīng)所致。
抗生素或益生菌制劑治療對某些患者有效，間接證實了這一病因。
腸道黏膜免疫反應(yīng)的異常激活是引起克羅恩病腸道炎癥發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的直接原因。
近年被廣泛接受的學(xué)說認為，患者存在“免疫耐受”缺失，所以對正常腸道抗原（食物或微生物）發(fā)生異常免疫反應(yīng)。正常情況下，腸道黏膜固有層也存在低度慢性炎癥，克羅恩病患者由于免疫調(diào)節(jié)障礙，對某些食物及藥物產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答反應(yīng)。
2018年，《GUT ANDLIVER》報道了一項臍帶間充質(zhì)干細胞治療克羅恩氏病的隨機對照臨床實驗結(jié)果。該研究納人82例確診為CD并接受過類固醇激素治療超過6個月的患者，隨機選擇41名患者接受總共4次外周靜脈輸注1x106UC-MSCs/kg，每周一次輸注。
患者隨訪12個月，評估克羅恩氏病活動指數(shù)(CDAI)、Harvey-Bradshaw指數(shù)( HBI)和皮質(zhì)類固醇劑量。結(jié)果顯示，治療12個月后，UC-MSCs組的CDAI、HBI和皮質(zhì)類固醇用量分別減少了62.5士23.2, 3.4士1.2和4.2 +0.84 mg/天，對照組分別為23.6土12.4, 1.2 士0.58和1.2土0.35mg/天。4名患者在細胞輸注后發(fā)燒，沒有觀察到嚴重的不良事件。由此可知，UC-MSCs可有效治療克羅恩氏病，僅產(chǎn)生輕微的副作用。
圖4-2間充質(zhì)干細胞治療克羅恩氏病的結(jié)腸變化
結(jié)腸鏡檢查顯示，與基線結(jié)果相比，間充質(zhì)干細胞治療12個月后，黏膜明顯恢復(fù)。(A，B)患者1治療前后圖像，(C, D)為患者2治療前后圖像。
與此同時，為了系統(tǒng)地探究包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病在內(nèi)的炎癥性腸炎的發(fā)病機制和開展療效評估，國內(nèi)外學(xué)者基于TNBS誘導(dǎo)成功制備了小鼠炎癥性腸病模型，并開展了臍帶間充質(zhì)干細胞的治療研究。已有結(jié)果提示，間充質(zhì)干細胞可有效緩解上述疾病癥狀和不良炎癥反應(yīng)，有效改善腸道黏膜損傷和促進瘺管的愈合；同時，將干細胞與基因治療技術(shù)相結(jié)合，同樣證實間充質(zhì)干細胞對DSS小鼠(炎癥性腸病模型)腸道炎癥有很好的緩解作用。
2020年牛津?qū)W術(shù)醫(yī)學(xué)期刊《Journal of Crohn’s and Colitis》（克羅恩病和結(jié)腸炎雜志）發(fā)布的一篇文章中提到，研究顯示在治療克羅恩病導(dǎo)致的肛周瘺方面，使用間充質(zhì)干細胞能長期保證安全，且治療效果持久。
早在2016年發(fā)表于《Lancet》的最新研究表明，間充質(zhì)干細胞有助于對常規(guī)或生物治療無響應(yīng)的克羅恩病患者復(fù)雜肛瘺的治療。在紐約一項納入200多名患者的研究中，間充質(zhì)干細胞被添加至傳統(tǒng)的治療方法中，以幫助難治性復(fù)雜肛周瘺患者避免全身性免疫抑制或手術(shù)。
2018年，歐盟委員會批準了干細胞療法Alofisel（darvadstrocel，又稱Cx601）上市，用于瘺管對至少一種傳統(tǒng)或生物療法反應(yīng)不足的非活動性/輕度活動性腔內(nèi)克羅恩病成人患者復(fù)雜性肛周瘺的治療。
近年來，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)了干細胞在治療腸道疾病中的作用，它既能抑制炎癥，又能促進再生過程，這為克羅恩病的臨床治療提供了一個新的方向，同時也為克羅恩病肛周瘺管形成提供了新的治療思路。
間充質(zhì)干細胞是一種具有自我更新能力和多向分化潛能的成體干細胞，能夠分化為骨、軟骨、脂肪、肌肉等多種組織細胞，其主要來源于臍帶組織。這些細胞可以調(diào)節(jié)炎癥，并具有抗凋亡和促血管生成的特性，這使得它們非常適合于慢性炎癥和相關(guān)組織損傷引起的疾病。
間充質(zhì)干細胞具有調(diào)節(jié)免疫的能力，活化的間充質(zhì)干細胞可以分泌多種可溶性免疫調(diào)節(jié)因子。這些細胞因子和表面分子促進樹突狀細胞和巨噬細胞的分化，抑制T細胞增殖、成熟，促進T細胞凋亡，從而恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)。間充質(zhì)干細胞除了具有抗炎作用外，還具有促進組織修復(fù)的功能, 一方面取決于間充質(zhì)干細胞的分化能力，另一方面與其調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)。通過旁分泌生長因子刺激成纖維細胞和巨噬細胞向損傷組織遷移，促進血管生成，抑制細胞凋亡和纖維化。
目前可獲得的最大的隨機雙盲安慰劑對照研究總結(jié)了克羅恩病肛周瘺患者的臨床數(shù)據(jù)，這些患者在7個歐洲國家和以色列共49家醫(yī)院分別接受了900萬單位異體間充質(zhì)干細胞治療。在第24周達到合并緩解的治療組患者比例明顯高于安慰劑組。
另外，在2017年的研究中，研究人員招募了12例克羅恩病患者，開展了為期6個月的臨床試驗，目的是考察采用間充質(zhì)干細胞作為生物基質(zhì)是否可以用于肛瘺的治愈以及考察由于間充質(zhì)干細胞治療導(dǎo)致的與肛瘺治療無關(guān)的不良事件。
研究結(jié)果顯示，在治療進行了6個月后，12名患者中有10人(83%)完成了臨床治療，示蹤標記顯示病灶處間充質(zhì)干細胞呈陽性，試驗中無治療相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生。
結(jié)果表明，間充質(zhì)干細胞生物基質(zhì)可以有效的緩解克羅恩病導(dǎo)致的肛瘺。
隨著診療水平的進步，一些難治性的疾病已經(jīng)有了全新的、前沿的治療方法。干細胞療法既能為經(jīng)歷過多次治療失敗的克羅恩病患者提供了一種新的治療選擇，又能與其他的治療方法相結(jié)合，更好發(fā)揮療效。
最后溫馨提醒各位患者，消除緊張、恐懼心理、提高健康的信念對慢性疾病的恢復(fù)也很有利。
編輯：小果果，轉(zhuǎn)載請注明出處：http://www.448371.com/cells/gxb/37001.html
免責(zé)聲明：本站所轉(zhuǎn)載文章來源于其他平臺，主要目的在于分享行業(yè)相關(guān)知識，傳遞當(dāng)前最新資訊。圖片、文章版權(quán)均屬于原作者所有，如有侵權(quán)，請及時告知，我們會在24小時內(nèi)刪除相關(guān)信息。
說明：本站所發(fā)布的案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞與再生醫(yī)學(xué)相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。
微信掃一掃 
支付寶掃一掃 