關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實驗室

引? 言

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計,每2個中國成年人就有1個糖尿病前期患者,10個中國成年人里就有1個糖尿病人,且隨著患病率的逐年攀升。糖尿病正在成為現(xiàn)代人最大的健康挑戰(zhàn)之一,特別是久病引發(fā)的并發(fā)癥:心,腦,肝,腎,眼底,足,神經(jīng)等多器官多系統(tǒng)損害。

關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

目前糖尿病的治療方式如控制飲食、加強運動、口服降糖藥物、胰島素補充或替代治療,都只能暫時保持血糖的相對穩(wěn)定狀態(tài),而不能從根本上解決高血糖及長期高血糖引發(fā)的嚴(yán)重并發(fā)癥。胰島移植或可解決根本問題,但胰腺供體的有限來源及終身免疫排斥問題又是診治過程中難以解決的障礙。

干細(xì)胞可有效預(yù)防改善糖尿病并發(fā)癥

糖尿病足

關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

糖尿病足(diabetic foot,DF)是糖尿病患者踝關(guān)節(jié)以遠(yuǎn)的足部血管、神經(jīng)出現(xiàn)病變,導(dǎo)致足部供血不足進而出現(xiàn)潰爛感染的癥狀,嚴(yán)重者可影響肌肉及骨骼,導(dǎo)致組織壞死甚至截肢。研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞具有分泌生長細(xì)胞因子、抑制炎癥、增加血供的優(yōu)勢,在糖尿病足中起到修復(fù)創(chuàng)面,加速傷口愈合的作用。

關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

濟寧市第一人民醫(yī)院東院區(qū)發(fā)布過一則案例接受診治的86例糖尿病足患者作為觀察對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組各43例。對照組患者采用常規(guī)療法治療,觀察組患者接受靜脈聯(lián)合局部注射 UCMSC治療。對比兩組治療前后的足部體征評分、Wagner分級、血清炎癥指標(biāo)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)水平及總有效率。

研究結(jié)論顯示靜脈聯(lián)合局部注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足能明顯減輕患者足部癥狀,降低患者 Wagner分級,提高療效,其機制可能與抗炎和促進血管新生作用相關(guān)。

糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者主要微血管副反應(yīng),其在損害視網(wǎng)膜同時影響患者視力。發(fā)病機制與年齡、文化程度、血壓、血糖和遺傳因素有關(guān)。目前傳統(tǒng)干預(yù)方法是手術(shù)干預(yù),但術(shù)后均易產(chǎn)生副反應(yīng),效果不盡人意。

關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞能夠分化成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,來改善患者的視覺功能。干細(xì)胞可以分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和表達(dá)的一些特異性受體,促進光感受器細(xì)胞的存活,從而實現(xiàn)對患者的神經(jīng)保護。干細(xì)胞還可以通過減少凋亡血管細(xì)胞和抑制視網(wǎng)膜疾病中的異常新血管形成來維持原始血管結(jié)構(gòu)。

目前,已有臨床試驗評估了間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療視網(wǎng)膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病視網(wǎng)膜病變患者注射間充質(zhì)干細(xì)胞后,視力出現(xiàn)了改善,治療12周后眼科指標(biāo)有了改善。

糖尿病腎病

糖尿病腎損傷(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病慢性微血管副反應(yīng)之一,是終末期腎損傷主要病因,在1型和2型糖尿病中發(fā)病率均較高。高血糖、高血壓、肥胖和血脂異常等均是目前已知促進糖尿病腎損傷發(fā)生危險因素。

關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

2016年4月福州某醫(yī)院泌尿外科對15例糖尿病腎病患者,男8例,女7例 ;年齡(46.40 ± 8.91)歲,經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植干細(xì)胞干預(yù)DN,與傳統(tǒng)干預(yù)方法比較,能有效控制患者:血壓、血糖以及改善患者腎功能;及控制舒張壓、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量,因此,干細(xì)胞療法改善患者腎功能方面效果顯著。

其作用機制是在體內(nèi)分化為胰島細(xì)胞或促進胰腺內(nèi)源性胰島細(xì)胞再生,同時可分化為多種腎臟細(xì)胞 , 包括系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞,促進腎臟結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)。其次通過旁分泌/內(nèi)分泌營養(yǎng)性生長因子,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),最終促進腎臟修復(fù),從而顯著改善患者腎功能。

糖尿病心肌病

糖尿病心肌病(diabetc cardio myopathy,DCM)指包括微血管病變和心肌細(xì)胞代謝紊亂,除高血壓、冠狀動脈粥樣硬化、心臟瓣膜病和其他心臟病之外的心肌病變。目前傳統(tǒng)干預(yù)方式主要包括基礎(chǔ)干預(yù)、心肌細(xì)胞保護干預(yù)及相關(guān)臨床癥狀干預(yù)。傳統(tǒng)干預(yù)方式對心肌細(xì)胞自我修復(fù)增殖能力較差,效果不理想。

關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

研究發(fā)現(xiàn),在糖尿病心肌病動物模型中,靜脈輸注骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞可改善實驗動物心臟功能。間充質(zhì)干細(xì)胞可通過釋放包括血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子-1、腎上腺髓質(zhì)素在內(nèi)的多種細(xì)胞因子,促進心肌細(xì)胞增殖及血管生成,增加心肌小動脈密度,抑制心肌細(xì)胞凋亡,減少心肌纖維化,抑制心臟重塑,改善心肌功能。

糖尿病勃起功能障礙

糖尿病勃起功能障礙是糖尿病患者常見的臨床表現(xiàn),糖尿病男性病人中有23%~75%會并發(fā)不同程度的勃起功能障礙,并且發(fā)病率隨年齡增長會逐漸增高,40歲以下糖尿病患者的發(fā)病率約為30%,40歲以上者可達(dá)到50%。

關(guān)于糖尿病并發(fā)癥,干細(xì)胞能起到什么關(guān)鍵性作用?

研究人員對22名糖尿病勃起功能障礙患者進行了間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療。所有患者經(jīng)海綿體注射(IC)接受了5× 106 個細(xì)胞,注射30天后患者接受了第二次細(xì)胞移植。移植24小時、1、3、6、12個月后對患者各項指標(biāo)進行評估。

結(jié)果顯示,接受治療的所有患者耐受性良好,沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。隨著時間的推移,勃起硬度評分(EHS 評分)顯著提高。同時,患者的勃起功能、性欲、性交滿意度和總體滿意度均取得了顯著的改善。表明海綿體注射間充質(zhì)干細(xì)胞具有良好的耐受性和安全性。

從以上案例我們可以看出,先進的干細(xì)胞技術(shù)有希望能夠從根源上改善糖尿病,恢復(fù)胰島功能。對于已出現(xiàn)并發(fā)癥的患者,也能起到緩解并發(fā)癥并阻止進一步惡化的效果。干細(xì)胞的應(yīng)用轉(zhuǎn)化為更多受疾病折磨的患者,帶來了新的康復(fù)希望。

參考文獻(xiàn):

西部醫(yī)學(xué) 2020年11月 第32卷第11期 MedJWestChina,November2020,Vol.32,No.11

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