自身免疫性疾病的新選擇——間充質(zhì)干細(xì)胞

調(diào)停人體免疫系統(tǒng)發(fā)生的“戰(zhàn)亂”，干細(xì)胞無疑是最合適的選擇。

主要是還是因?yàn)楦杉?xì)胞亮眼的作用，干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，在不同的誘導(dǎo)條件下，可分化為成熟的功能細(xì)胞，替代和修復(fù)死亡、受損細(xì)胞，并且以上都在多項(xiàng)臨床研究中表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)的作用。

對(duì)于自身免疫性疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，主要作用機(jī)制如下：

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MSCs具有向損傷部位遷移、向功能細(xì)胞分化、分泌生長(zhǎng)因子和抗炎因子的免疫調(diào)節(jié)能力，維持或重塑其細(xì)胞功能。

MSCs通過細(xì)胞間直接作用、旁分泌等與免疫細(xì)胞相互作用，可抑制T細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)Th2/Th1細(xì)胞比例，并抑制細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體等。

此外，MSCs還會(huì)影響自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的細(xì)胞激活和成熟過程，調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能而產(chǎn)生免疫抑制作用。

在2011年，國內(nèi)學(xué)者孫凌云教授進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

初步探尋了間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療SLE的臨床療效及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示所有患者在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后均有臨床改善。

SLE疾病活動(dòng)度評(píng)分和 24 小時(shí)蛋白尿均顯著下降，后續(xù)的隨訪中，上述指標(biāo)進(jìn)一步下降。

2022年，由國內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)科領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》讓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于SLE有“識(shí)”可依。

該共識(shí)明確指出：目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。間充質(zhì)干細(xì)胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

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目前，在Clinical Trials.gov上注冊(cè)的干細(xì)胞治療SLE的研究項(xiàng)目達(dá)33項(xiàng)，其中含國內(nèi)研究4項(xiàng)。

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一名47歲男性朋友，于1995年被診斷為銀屑病。

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此后25年的時(shí)間，嘗試了各種方法（包括草藥治療、皮膚激光治療和藥物治療），但對(duì)于他的病情并沒有明顯改善效果。

在使用間充質(zhì)干細(xì)胞前，他的手指、手背、手腕和雙耳都有炎癥，紅斑廣泛分布在雙手、手指和兩個(gè)手腕上。

在耳廓內(nèi)側(cè)和耳垂下部也發(fā)現(xiàn)了紅斑，同時(shí)他表達(dá)發(fā)癢嚴(yán)重。

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于是，他在2周內(nèi)接受了三次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植。

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第1次治療，他做了靜脈和局部移植干細(xì)胞。

之后，患者分別間隔一周進(jìn)行了第2次和第3次，后面只是做了局部移植，沒有再進(jìn)行靜脈。

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術(shù)后，患者的PASI（銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)）評(píng)分從9.9下降到1.7，DLQI評(píng)分（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）從27下降到3。

患者在第一次治療后的第7天，雙手上的紅斑輕微減少，瘙癢減輕。第一次治療后，紅斑逐漸消失，所有紅斑在移植后第122天幾乎消失。

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后續(xù)的觀察中，他的手、手指及手腕上都沒有觀察到紅斑，還證實(shí)耳朵的紅斑顯著減少。最后他擺脫了困擾多年的銀屑病。

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在2020年，國內(nèi)首個(gè)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)的治療用干細(xì)胞產(chǎn)品獲批。

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同時(shí)國內(nèi)學(xué)者也發(fā)表了利用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床結(jié)果。試驗(yàn)共招募172名患者，分為治療組和對(duì)照組。

對(duì)照組接受抗風(fēng)濕藥（DMARDs）治療，而治療組在DMARDs治療的同時(shí)接受靜脈使用間充質(zhì)干細(xì)胞移植。

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明抗風(fēng)濕藥和間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)用治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有安全性和有效性。

其實(shí)今天分享的幾個(gè)案例，只是眾多關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用在自身免疫性疾病的案例中的一小部分。

近年，間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全易獲得、高增殖能力、多能分化能力以及免疫調(diào)節(jié)等有益特性，在各種自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)和應(yīng)用中具有顯著意義。

除此之外，它們的低致瘤作用以及較低的免疫原性使這些細(xì)胞成為臨床應(yīng)用各種疾病和再生療法的新選擇！相信在不久的將來，成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞療法可以幫助到更多受自身免疫性疾病困擾的朋友。