間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以提高卵泡的數(shù)量，改善卵巢的功能

卵巢早衰是一種婦科的常見(jiàn)疾病，也是不孕不育的主要因素之一。其發(fā)病原因復(fù)雜，發(fā)病率逐年升高，給患者、家庭和社會(huì)造成了許多不良的影響。關(guān)于對(duì)卵巢早衰的治療目前主要停留在激素維持治療的階段，尚無(wú)根治該病的方法。擁有可再生功能的干細(xì)胞目前越來(lái)越多地被應(yīng)用于卵巢早衰臨床前的實(shí)驗(yàn)研究，且取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。間充質(zhì)干細(xì)胞作為干細(xì)胞家族的重要分支，有望成為卵巢早衰治療的重要材料。

卵巢早衰（POF），是以婦女在40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高為特征的一種疾病。

一般人群中發(fā)病率為1%~3%，在繼發(fā)性閉經(jīng)婦女中占4%~8%，在20歲以前的發(fā)病率為0.01%。

近年來(lái)卵巢早衰在育齡婦女中的發(fā)生率有逐年升高且向年輕化發(fā)展的趨勢(shì)，而其機(jī)制尚不明確，主要誘因有遺傳因素、自身免疫因素、醫(yī)療手術(shù)創(chuàng)傷、環(huán)境感染等。

沒(méi)有一種有效的治療方法能夠根治POF，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是屬于中胚層的一類多能干細(xì)胞，具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)功能、異體移植排異較輕、配型要求不嚴(yán)格、易于分離和培養(yǎng)等優(yōu)勢(shì)。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）是目前干細(xì)胞研究領(lǐng)域最熱的成員之一，具有取材容易，對(duì)母體創(chuàng)傷小，污染概率低，無(wú)免疫原性等優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。

20世紀(jì)90年代初，UCMSCs首次從人臍帶的華通氏膠( Wharton＇s Jelly) 中被分離出來(lái)。此前就有研究發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以在損傷的大鼠卵巢中存活，遷移，能部分改善建模后大鼠的性激素水平，減輕對(duì)卵泡的損傷，卵巢注射組和尾靜脈注射組部分大鼠能生育幼鼠，其后代生長(zhǎng)發(fā)育良好。

還有研究發(fā)現(xiàn)，將UCMSCs通過(guò)尾靜脈注射到小鼠體內(nèi)，可以提高卵泡的數(shù)量，改善卵巢的功能。UCMSCs是目前最有可能應(yīng)用于臨床治療卵巢早衰的生物制劑。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療卵巢功能不全

遵義市第一人民醫(yī)院和遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科的臨床科研人員在行業(yè)期刊《現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展》（2023年第3期）上發(fā)表了題為《人參皂苷 Rg1 聯(lián)合人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療卵巢功能不全的效用及機(jī)制》的臨床研究成果。

卵巢是女性最重要的生殖器官,其執(zhí)行卵子發(fā)生和雌性相關(guān)分泌功能。顆粒細(xì)胞(GCs)和卵母細(xì)胞是卵巢功能系統(tǒng)的重要組成部分, 它們組成了卵泡。卵巢中功能性卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量代表了女性的生殖潛力。

在月經(jīng)周期中，少數(shù)卵泡被激活并發(fā)育為成熟的卵泡,而大多數(shù)原始卵泡處于休眠狀態(tài),從而避免了過(guò)早的卵泡耗竭。POF 卵巢的病理狀態(tài)可導(dǎo)致卵泡功能障礙和耗竭。GCs 和卵母細(xì)胞的加速凋亡、卵泡成熟受阻以及卵泡激活異常導(dǎo)致的卵泡功能障礙或耗竭是 POF的潛在分子機(jī)制。

該臨床團(tuán)隊(duì)科研人員為了評(píng)估人參皂苷 Rg1 (Ginsenoside Rg1) 聯(lián)合人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞
(hAD-MSCs)移植治療卵巢功能不全(POF)的療效優(yōu)勢(shì)，共使用 40 只大鼠,隨機(jī)分
為對(duì)照(Control)組、模型(Model)組、單純 hAD-MSCs 治療(hAD-MSCs)組和 hAD-MSCs 聯(lián)
合 Rg1 治療(hAD-MSCs+Rg1)組，每組 10 只,其中 5 只用于采集卵巢和血液等組織樣本,
另 5 只進(jìn)行卵母細(xì)胞誘導(dǎo)和卵母細(xì)胞線粒體功能測(cè)定相關(guān)實(shí)驗(yàn)。 模型組構(gòu)建放療輻射誘導(dǎo)的 POF 大鼠模型。?

研究結(jié)果，與 Control 組相比，Model 組大鼠卵巢存在較大程度的卵泡耗竭和器質(zhì)性病變,初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡、竇卵泡和排卵前卵泡均減少,卵巢指數(shù)下降,血清
FSH 升高,E2 降低，卵巢組織 TUNEL 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量增加，ROS 水平上升，卵母細(xì)胞線粒體膜電勢(shì)降低，ATP 生成量減少(P＜0. 05)。?

與單純 hAD-MSCs 組相比,hAD-MSCs+Rg1 聯(lián)
合組 POF大鼠卵巢組織卵泡耗竭和器質(zhì)性病變明顯緩解，初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡、竇卵泡和
排卵前卵泡明顯增加,卵巢指數(shù)回升顯著,血清 FSH 降低,E2 回升，卵巢組織 TUNEL 陽(yáng)性
細(xì)胞數(shù)量明顯下降，ROS 水平明顯降低，卵母細(xì)胞線粒體膜電勢(shì)回升，ATP 生成量回升顯
著(P＜0. 05)。?

該研究結(jié)果顯示,與放療所致
POF模型組相比,hAD-MSCs 能緩解 POF大鼠的器質(zhì)
性病變和卵泡耗竭,減少卵巢組織凋亡,降低了卵母細(xì)胞內(nèi) ROS 水平,提高了線粒體 ATP 的生成量。這歸因于 hAD-MSCs 有較強(qiáng)的旁分泌作用和免疫調(diào)節(jié)
功能,它們可分泌包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 2(FGF2)、胰島素樣生長(zhǎng)因子 1(IGF-1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因
子HGF)等細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞增殖相關(guān)的基因表達(dá),并抑制 GCs 凋亡。

該研究結(jié)果顯示,聯(lián)合使用 hAD-MSCs+Rg1 治療
POF大鼠模型的功效顯著優(yōu)于單獨(dú)使用 hAD-MSCs,
提示 hAD-MSCs 治療輔助給予 Rg1 在臨床治療女性
POF中的重要臨床價(jià)值。