干細(xì)胞進(jìn)入你體內(nèi)的神奇表現(xiàn)

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實(shí)驗(yàn)室

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干細(xì)胞技術(shù)最顯著的作用就是:能再造一種全新的、正常的甚至更年輕的細(xì)胞、組織或器官。

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由此人們可以用自身或他人的干細(xì)胞和干細(xì)胞衍生組織、器官替代病變或衰老組織、器官,并可以廣泛涉及用于治療傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方法難以醫(yī)治的多種頑癥,諸如腸損傷等。

01

干細(xì)胞自動(dòng)歸巢

干細(xì)胞技術(shù)最顯著的作用就是:能再造一種全新的、正常的甚至更年輕的細(xì)胞、組織或器官。

由此人們可以用自身或他人的干細(xì)胞和干細(xì)胞衍生組織、器官替代病變或衰老組織、器官,并可以廣泛涉及用于治療傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方法難以醫(yī)治的多種頑癥,諸如腸損傷等。

從理論上說,應(yīng)用干細(xì)胞技術(shù)能治療各種疾病,并且具有很多傳統(tǒng)治療方法無可比擬的優(yōu)點(diǎn)。

干細(xì)胞尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞,是一種很聰明的細(xì)胞,它具有多向分化潛能,可分化為多種組織細(xì)胞,諸如神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等等。

自動(dòng)“導(dǎo)航”到身體需要恢復(fù)的地方

“歸巢(homing)”是干細(xì)胞聰明的一個(gè)表現(xiàn)。

“歸巢”這個(gè)概念早在1983年就提出來了,原本是指循環(huán)在血液中的淋巴細(xì)胞,有遷移回派生出它們的淋巴組織部位(如淋巴結(jié))的傾向,這一回歸現(xiàn)象稱為“淋巴細(xì)胞的歸巢”。后來“歸巢”這一概念也逐漸引申到干細(xì)胞。

干細(xì)胞歸巢就是指自體或外源性干細(xì)胞在多種因素的作用下,能定向趨向性遷移,越過血管內(nèi)皮細(xì)胞至靶向組織,并定植存活的過程,類似于人體局部炎癥反應(yīng)后大量白細(xì)胞遷移至炎癥周圍。

干細(xì)胞的歸巢能力就像自帶了GPS,通過定位系統(tǒng)自動(dòng)導(dǎo)航去身體需要它的地方,及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞

干細(xì)胞周圍的細(xì)胞形成像搖籃樣的環(huán)境保護(hù)著干細(xì)胞,這一環(huán)境被稱為微環(huán)境(干細(xì)胞巢,niche),它是干細(xì)胞存在的基礎(chǔ)。

微環(huán)境由和干細(xì)胞相鄰的各種細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以及多種細(xì)胞因子等構(gòu)成。微環(huán)境不僅給干細(xì)胞提供養(yǎng)分,同時(shí)還指導(dǎo)干細(xì)胞的行動(dòng),決定干細(xì)胞的分化方向。

微環(huán)境改變是干細(xì)胞歸巢的始動(dòng)因素,組織損傷局部表達(dá)多種趨化因子、黏附因子、生長(zhǎng)因子等各種信號(hào)分子。不同的微環(huán)境分泌不同的信號(hào)分子,吸引干細(xì)胞定向到達(dá)該組織。

干細(xì)胞歸巢,最終歸巢至骨髓,歸巢至各個(gè)臟器,歸巢至炎癥及創(chuàng)傷部位。

干細(xì)胞歸巢于靶向組織,是干細(xì)胞作為種子細(xì)胞應(yīng)用于臨床的前提。越來越多研究表明,干細(xì)胞尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞,能夠選擇性歸巢于多種組織的損傷部位。

近年來,大量干細(xì)胞的研究成果不斷涌現(xiàn),其中的一些研究表明,干細(xì)胞的歸巢性使其在治療疾病尤其是難治性疾病方面,表現(xiàn)出不可替代的優(yōu)勢(shì)。

02

干細(xì)胞移植作用機(jī)制

以肝硬化為例,來說明一下干細(xì)胞移植作用機(jī)制。

通過目前國(guó)內(nèi)外諸多的臨床研究,科學(xué)家對(duì)干細(xì)胞移植干預(yù)終期肝硬化的作用機(jī)制得到了一致認(rèn)同:

1.?干細(xì)胞能夠歸巢定植于受損肝臟中,肝損傷時(shí)干細(xì)胞可歸巢至損傷部位分化為類肝類細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮肝細(xì)胞功能。干細(xì)胞在提高歸巢性和損傷肝臟能力同時(shí),其存活率升高和肝功能改善均有明顯升高。

2.?干細(xì)胞可分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子以及趨化因子等營(yíng)養(yǎng)因子,這些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)將激活肝祖細(xì)胞,最終抑制星狀細(xì)胞激活并促進(jìn)其凋亡,同時(shí)抑制損傷部位炎癥相關(guān)細(xì)胞增殖和遷移。

3.干細(xì)胞不僅可分化類肝樣細(xì)胞、表達(dá)肝細(xì)胞標(biāo)志物,同時(shí)還發(fā)揮著低密度脂蛋白攝取和氨的解毒等肝細(xì)胞功能。為肝細(xì)胞補(bǔ)償損傷肝細(xì)胞,使膠原纖維降解與產(chǎn)生達(dá)到正平衡狀態(tài),逆轉(zhuǎn)肝纖維進(jìn)程。

4.干細(xì)胞具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)特質(zhì), 能保護(hù)胰島β細(xì)胞從而減少因自身免疫導(dǎo)致的損傷。

03

記憶力促進(jìn)損傷的修復(fù)

干細(xì)胞聰明的另一個(gè)重要表現(xiàn)就是它具有記憶力,它可以記住舊傷,從而促進(jìn)新的傷口的愈合。

干細(xì)胞除了具有孫悟空七十二變、分化為多種組織細(xì)胞的能力外,科學(xué)家們新近還發(fā)現(xiàn)它具有記憶的能力,它可以儲(chǔ)存對(duì)過去創(chuàng)傷和炎癥的記憶。

作為其他組織細(xì)胞的微型工廠,干細(xì)胞需要保持多才多藝的狀態(tài),換句話說,它們必須是“白板”,不受其歷史的影響。但新的研究表明,干細(xì)胞不是“白板”,它有記憶。

對(duì)皮膚和呼吸道的最新研究表明,干細(xì)胞會(huì)與免疫系統(tǒng)合作利用這些記憶來改善組織對(duì)后來的損傷和致病性攻擊的反應(yīng)。

研究案例 1

美國(guó)紐約大學(xué)的免疫學(xué)家Shruti Naik就研究了皮膚和其他組織的這種記憶效應(yīng),她說:“我們開始意識(shí)到干細(xì)胞并不僅僅可以生成組織,而且還具備敏銳的環(huán)境感知和反應(yīng)能力。”

幾年前,Naik與其他干細(xì)胞生物學(xué)家合作,觀察了早期損傷和炎癥對(duì)小鼠傷口愈合的影響,希望了解炎癥是否會(huì)影響干細(xì)胞。

2017年10月18日,他們的研究成果在線發(fā)表在期刊《自然》上,研究表明,如果小鼠某塊皮膚發(fā)炎并愈合,那么當(dāng)這個(gè)部位再次損傷后,傷口愈合的速度會(huì)是原來的2.5倍,這種能力可能持續(xù)6個(gè)月。

研究顯示,傷口或其他有害的觸發(fā)炎癥的經(jīng)歷會(huì)給駐留在皮膚中的上皮干細(xì)胞帶來持久的記憶,教導(dǎo)它們更快地愈合隨后發(fā)生的皮膚損傷。

干細(xì)胞進(jìn)入你體內(nèi)的神奇表現(xiàn)

這項(xiàng)研究提供首個(gè)證據(jù)證實(shí)皮膚能夠形成對(duì)炎性反應(yīng)的記憶。

研究案例 2

今年8月,美國(guó)波士頓的研究人員在著名期刊《自然》發(fā)表了一篇研究論文,為干細(xì)胞具有記憶能力提供了新的證據(jù)。

為什么有些人會(huì)對(duì)空氣中的灰塵、花粉等物質(zhì)產(chǎn)生慢性過敏?

干細(xì)胞進(jìn)入你體內(nèi)的神奇表現(xiàn)

大多數(shù)人接觸這些過敏原只會(huì)產(chǎn)生類似感冒的輕微癥狀;但是大約有12%的人會(huì)發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng),甚至持續(xù)整年,嚴(yán)重可導(dǎo)致鼻息肉。

單細(xì)胞測(cè)序先驅(qū)Alex Shalek和免疫學(xué)家Jose Ordovas-Montanes 開始著手研究這個(gè)問題。這項(xiàng)工作是研究小組在更大范圍內(nèi)探索慢性炎癥疾病(如哮喘和炎癥性腸病)的第一步。

Shalek分析認(rèn)為,這一結(jié)果表明干細(xì)胞可能會(huì)將記憶傳遞給下一代細(xì)胞,并在細(xì)胞傳代中永遠(yuǎn)保存下去。干細(xì)胞也會(huì)保留過去損傷的特性,以便在下次受傷時(shí)加強(qiáng)愈合傷口的能力。

研究案例 3

資深作者Elaine Fuchs教授說,這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)更好地理解和治療一系列醫(yī)學(xué)疾病產(chǎn)生重要的影響。

Fuchs說:“通過增強(qiáng)對(duì)炎癥作出的反應(yīng),這些記憶有助皮膚維持它的完整性,這一特征有利于在受傷后傷口愈合。這種記憶可能也有不利的影響,比如導(dǎo)致某些炎性疾病如銀屑病復(fù)發(fā)。”

無論是太陽(yáng)曬傷、微生物入侵還是用剪刀剪紙時(shí)導(dǎo)致的傷口,皮膚很快就會(huì)發(fā)炎——紅腫、腫脹和疼痛,這是因?yàn)樯眢w試圖阻止這種損傷和啟動(dòng)修復(fù)。

人們長(zhǎng)期以來就已知道免疫系統(tǒng)保持對(duì)炎癥的記憶,從而使得對(duì)復(fù)發(fā)性感染作出更快的反應(yīng)。

但是Fuchs實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們猜測(cè)其他類型的長(zhǎng)壽細(xì)胞可能類似地記住炎癥。皮膚值得研究的原因在于:作為身體的保護(hù)性屏障,它能經(jīng)受頻繁的攻擊。

明顯的是,皮膚最外層(即上皮)的大多數(shù)細(xì)胞并不會(huì)停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間來形成這些記憶。相反,它們?cè)谏掀ぶ邢蛏线w移,并且最終脫落。然而,在上皮深處,駐留著負(fù)責(zé)持續(xù)地補(bǔ)充它的干細(xì)胞,即上皮干細(xì)胞。在皮膚從炎癥中恢復(fù)后,這些干細(xì)胞能夠長(zhǎng)時(shí)間地存在。

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