第二軍醫(yī)大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Stem Cells Transl Med上發(fā)表了Exosomal MicroRNAs Derived From Umbilical Mesenchymal Stem Cells Inhibit Hepatitis C Virus Infection（下圖）的研究成果，揭示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體microRNA抑制丙型肝炎病毒感染的重大發(fā)現(xiàn)。
研究證實(shí)了臍帶的來(lái)源的MSC分泌的細(xì)胞外囊泡(外泌體)能抑制丙型肝炎病毒在人真皮纖維細(xì)胞中的復(fù)制。研究指出，丙型肝炎病毒（HCV）是一個(gè)重大的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，每年造成超過(guò)350 000人死亡。盡管直接作用的抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)提高了HCV患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，但仍然迫切需要具有更高療效、更好耐受性和更低生產(chǎn)成本的新型抗HCV藥物。基于細(xì)胞的治療，特別是其通過(guò)胞外體等胞外小泡向其他細(xì)胞傳遞信息的獨(dú)特而強(qiáng)大的旁分泌能力，外泌體已成為近年來(lái)最流行的治療方法之一。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（uMSCs）是一種廣泛應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)的細(xì)胞，其分泌的外泌體在體外可抑制HCV感染，尤其是病毒復(fù)制，細(xì)胞毒性降低。
研究人員的分析顯示，來(lái)自u(píng)MSC來(lái)源的外泌體（uMSC-Exo）的microRNAs（miRNA）具有獨(dú)特的表達(dá)譜，這些功能性miRNA主要以u(píng)MSC-Exo釋放的let-7 f、miR-145、miR-199 a和miR-221為代表，在很大程度上參與了HCV RNA復(fù)制的抑制。
這四種miRNA在HCV RNA中具有結(jié)合位點(diǎn)，如靶預(yù)測(cè)算法所證明的。此外，uMSC-Exo療法與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的干擾素-α或特拉匹韋聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)了它們的抗HCV能力，從而提高了這些再生物質(zhì)的臨床意義，使其未來(lái)可作為抗HCV療法的最佳療法應(yīng)用。這項(xiàng)工作首次報(bào)道了具有抗病毒活性的干細(xì)胞來(lái)源的外泌體的鑒定。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)與病毒基因組互補(bǔ)的microRNA混合物到宿主細(xì)胞來(lái)抑制丙型肝炎病毒感染。這一發(fā)現(xiàn)為抗病毒治療提供了新的思路和應(yīng)用前景。
為了研究人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSC)聯(lián)合抗病毒等方法對(duì)新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)重癥患者的治療作用。昆明醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院、北京大學(xué)深圳醫(yī)院介入與細(xì)胞治療中心等單位組成的科研團(tuán)隊(duì)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在玉溪市第一人民醫(yī)院對(duì)1例70歲的女性COVID-19重癥患者靜脈輸注三次異體人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，并對(duì)其抑制炎癥反應(yīng)和組織損傷的作用進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，降低了患者主要炎癥因子IL-6以及C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)的水平，輸注期間患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值持續(xù)下降，T細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞的絕對(duì)值持續(xù)回升，CT影像結(jié)果顯示肺部的炎癥反應(yīng)逐漸消退;未見(jiàn)不良反應(yīng)。
免疫異常是重癥感染新冠病毒患者病情惡化的主要原因。病毒入侵人體后迅速?gòu)?fù)制，觸發(fā)免疫系統(tǒng)釋放炎癥細(xì)胞和抗體。在大多數(shù)情況下，病毒會(huì)被人體的免疫系統(tǒng)順利清除。但感染病毒后，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡，釋放大量炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征 (CSS ) 。細(xì)胞因子風(fēng)暴的機(jī)制導(dǎo)致進(jìn)一步的急性呼吸窘迫、急性心臟損傷和繼發(fā)感染，導(dǎo)致全身性敗血癥和多系統(tǒng)衰竭。
目前，用于干細(xì)胞治療的主要是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。在新冠疫情期間，多個(gè)MSCs治療新冠肺炎重癥的試驗(yàn)顯示出了良好的安全性和有效性，為新冠肺炎的綜合治療提供新的道路。
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在2020年初，一項(xiàng)研究中報(bào)道一例中國(guó)急性COVID-19感染患者，在使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療21天后，患者的CT圖像有了明顯改善；另外一名65歲女性患者在接受干細(xì)胞聯(lián)合其他療法治療后，肺部緩解，并在接受干細(xì)胞治療2天后便從重癥病房轉(zhuǎn)入普通病房。這些研究初步證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療COVID-19感染患者是安全有效的。
此后，一項(xiàng)中美合作的關(guān)于新冠肺炎患者的臨床試驗(yàn)在北京開(kāi)展，一共有7例患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞的移植治療。結(jié)果顯示：所有接受治療的患者在干細(xì)胞治療2天后癥狀出現(xiàn)了明顯的緩解。這項(xiàng)研究結(jié)果再次證實(shí)了干細(xì)胞療法的安全有效性，同時(shí)在本次研究中，也證實(shí)了干細(xì)胞療法可以用于病情危重的患者，降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)。隨著研究的深入，我們對(duì)新冠病毒感染和發(fā)展至重癥的各個(gè)階段有了更為清晰的了解，干細(xì)胞治療在對(duì)抗新冠病毒感染的各個(gè)階段也有了對(duì)應(yīng)的研究。將干細(xì)胞治療新冠病毒肺炎患者的作用分為以下是個(gè)部分：
分別是抗菌作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗凋亡作用以及修復(fù)再生作用。通過(guò)這4個(gè)作用，干細(xì)胞療法可以在前期有效地切斷新冠病毒向肺部轉(zhuǎn)移；中期有效地調(diào)節(jié)肺部免疫環(huán)境；并在后期重建和修復(fù)肺部損傷。當(dāng)然這幾個(gè)作用在治療中可以同時(shí)發(fā)揮作用。
除了調(diào)節(jié)免疫，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療病毒感染引起的肺損傷和修復(fù)方面也有很大的優(yōu)勢(shì)。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是干細(xì)胞家族的重要成員，來(lái)源于發(fā)育早期的中胚層，屬于多能干細(xì)胞。MSCs具有多向分化潛力，可以向多種間充質(zhì)系列細(xì)胞（如成骨、成軟骨及成脂肪細(xì)胞等）或非間充質(zhì)系列細(xì)胞分化，并具有獨(dú)特的細(xì)胞因子分泌功能。MSCs能夠遷移到損傷的確切部位，分化成各種細(xì)胞系，分泌對(duì)細(xì)胞生存和增殖至關(guān)重要的可溶性因子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
大量研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可歸巢至肺部，分化為肺泡上皮細(xì)胞、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而發(fā)揮其保護(hù)作用。同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞可修復(fù)肺泡上皮細(xì)胞、增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌。顯著改善支氣管肺發(fā)育不良，減輕肺部損傷，恢復(fù)肺泡結(jié)構(gòu)及血管密度，降低肺部纖維化水平，改善肺部結(jié)構(gòu)及功能，有效改善肺纖維化及肺部損傷，阻斷肺部促炎因子的表達(dá)，減低肺部炎癥水平，并最終逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程，恢復(fù)正常的肺部結(jié)構(gòu)。
文章來(lái)源：中賽干細(xì)胞基因
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