干細(xì)胞能在哪些自身免疫性疾病應(yīng)用？

AD-MSCs具有類似于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）的生物學(xué)特性，如高度自我更新、體外復(fù)制及定向分化，同時(shí)又可表現(xiàn)出歸巢行為，趨向于損傷、炎癥及腫瘤部位。

但與BM-MSCs相比，AD-MSCs也具有自身特點(diǎn)：首先在取材方面，脂肪組織中含有的MSCs是骨髓的100~1000倍，且來源豐富，獲取方法更加簡單方便，同時(shí)對(duì)供體產(chǎn)生的損傷較小；其次在功能方面，AD-MSCs可通過旁分泌方式產(chǎn)生大量的趨化因子和生長因子等，作用于周圍細(xì)胞發(fā)揮不同的生物學(xué)功能。

隨著對(duì)AD-MSCs研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)AD-MSCs可調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能，包括B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞 （natural killer cell，NK細(xì)胞）、單核細(xì)胞衍生的樹突狀細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。

免疫調(diào)節(jié)的主要途徑包括：

①直接細(xì)胞間接觸

②間接細(xì)胞間通信

③細(xì)胞外泌體

與傳統(tǒng)免疫抑制療法相比，AD-MSCs 的移植治療可以對(duì) AIDs 患者的不同病理環(huán)境產(chǎn)生特異性的反應(yīng)，引起局部免疫抑制，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展、緩解病情的目的。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 是一種常見的AIDs。目前認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于患者自身的T細(xì)胞、B細(xì)胞功能異常，產(chǎn)生大量抗體以及相關(guān)免疫復(fù)合物在體內(nèi)出現(xiàn)異常沉積。

2022年發(fā)布在Journal Of Controlled Release上的一項(xiàng)研究表明，Ⅰ期臨床試驗(yàn)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無效的難治性SLE患者進(jìn)行了同種異體的 AD-MSCs全身治療，并在干預(yù)后隨訪觀察12個(gè)月。

結(jié)果表明，同種異體AD-MSCs 輸注可以有效減少尿蛋白排泄和疾病活動(dòng)的發(fā)生，且未造成嚴(yán)重不良事件；同時(shí)疾病活動(dòng)評(píng)分顯示，在干預(yù)后6個(gè)月，患者獲得最大治療效果。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性、對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性AIDs。該病的基本病理表現(xiàn)主要為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成，并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破損，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。

2022年Stem Cell Research & Therapy上發(fā)布的研究表明，Ⅰ/Ⅱa期的臨床試驗(yàn)評(píng)估了單次靜脈輸注自體 AD-MSCs 治療活動(dòng)性RA的有效性和安全性。

結(jié)果表明，隨訪到第52周，試驗(yàn)組患者的關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥得到緩解，關(guān)節(jié)功能明顯改善，且未發(fā)生急性或長期嚴(yán)重不良事件。

1型糖尿病（T1DM）是一種早發(fā)性糖尿病，通常是由于患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞被自身免疫系統(tǒng)破壞，胰島素產(chǎn)生不足，營養(yǎng)物質(zhì)代謝發(fā)生異常而發(fā)生的一種 AIDs。

發(fā)布在Archives of Endocrinology and Metabolism的一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中1組新近發(fā)病的 T1DM 患者接受了為期 6 個(gè)月的同種異體 ADMSCs和膽鈣化醇的聯(lián)合治療研究。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者的空腹C肽含量與糖化血紅蛋白水平明顯低于基線水平，并提示這種聯(lián)合治療對(duì)新近發(fā)病的T1DM患者的β細(xì)胞有保護(hù)作用。

系統(tǒng)性硬化（SS）是一種較罕見的AIDs，患者多為30~50歲女性，且高達(dá)68%的患者會(huì)發(fā)生殘疾事件。該病的突出特征是患者體內(nèi)異常的免疫系統(tǒng)激活與成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙共存，從而導(dǎo)致血管破壞、內(nèi)臟器官和皮膚進(jìn)行性纖維化。

發(fā)布在Journal Of Controlled Release上的一項(xiàng)研究表明，對(duì)比了同種或異種BM-MSCs和AD-MSCs治療博來霉素誘導(dǎo)SS小鼠的效果，發(fā)現(xiàn)同種或異種AD-MSCs在減少皮膚纖維化方面表現(xiàn)出更佳的治療效果。