*題目中的干細(xì)胞
智利圣地亞哥細(xì)胞治療 膝骨關(guān)節(jié)炎
膝骨關(guān)節(jié)炎患者（40-65歲），并符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：有癥狀的膝關(guān)節(jié)OA（至少3個(gè)月患病關(guān)節(jié)的每日疼痛），有1-3級(jí)Kellgren-Lawrence X線改變，無(wú)半月板破裂。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)癥狀-膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、MRI發(fā)現(xiàn)髁突或脛骨骨缺損水腫、受累腿外翻（>10度）或內(nèi)翻（5度）、過(guò)去6個(gè)月內(nèi)口腔或關(guān)節(jié)內(nèi)使用過(guò)類固醇藥物或透明質(zhì)酸、同側(cè)髖關(guān)節(jié)或踝關(guān)節(jié)疼痛、局部或全身感染、任何形式的繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎、既往惡性腫瘤或體重指數(shù)≥30。
（1）對(duì)照組：8人，透明質(zhì)酸治療 （2）MSC-1治療組：?jiǎn)未沃委煟?千萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，3毫升注射液含5%AB血漿 （3）MSC-2治療組：2次治療，相隔6個(gè)月，2千萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，3毫升注射液含5%AB血漿 【臍帶MSC培養(yǎng)】
完全培養(yǎng)基：基礎(chǔ)培養(yǎng)基Alfa-MEM+10%熱滅活的FBS+1%的雙抗+2 mM的L-谷氨酰胺，培養(yǎng)至3代后用于臨床研究，在排除病原微生物污染外，細(xì)胞活率超過(guò)80% 即可放行使用。 （備注：養(yǎng)過(guò)臍帶MSC的人可以自己想一想這個(gè)完全培養(yǎng)基能否培養(yǎng)出高質(zhì)量的MSC？） 雖然不同臍帶來(lái)源的MSC均符合定義，但是增殖速度不一樣。
這個(gè)不同供體來(lái)源的臍帶MSC的增殖速度不一樣，那就提示我們，在比較不同組織來(lái)源的MSC的增殖能力時(shí)，最好是選擇同一個(gè)供體的不同組織部位；否則的話，不同供體這個(gè)因素會(huì)影響到相互比較的結(jié)果，即不同組織部位來(lái)源的MSC出現(xiàn)增殖差異很可能是不同供體的差異所致，并不能反映真實(shí)的增殖情況。 1，膝關(guān)節(jié)腔注射后的不良反應(yīng)
每組患者在MSC或透明質(zhì)酸注射后，都有個(gè)別患者出現(xiàn)滑膜炎、膝關(guān)節(jié)局部疼痛，但沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)燒、感染和出血等不良后果。 2，WOMAC評(píng)分
患者經(jīng)過(guò)2次MSC治療后，疼痛減輕非常明顯。在12個(gè)月時(shí)，MSC-2組的患者疼痛減少86%，殘疾減少89%（p=0.001），而對(duì)照HA組分別為38%和50%。MSC-1組在整個(gè)第9個(gè)月表現(xiàn)出持續(xù)改善，盡管在第12個(gè)月（第二次注射HA后）達(dá)到與對(duì)照組相似的癥狀水平。相反，MSC-2組在研究終點(diǎn)之前，WOMAC和VAS均顯示出穩(wěn)定的改善。
在12個(gè)月的隨訪中，與透明質(zhì)酸組相比，MSC-2治療組的WOMAC-A（疼痛分量表）水平顯著降低。對(duì)于總WOMAC，2次注射MSC的治療組（MSC-2）患者在12個(gè)月時(shí)的得分也顯著低于HA（4.2±3.9 vs 15.2±11）。同樣，MSC-2治療組的VAS顯著低于HA組（2.4±2.1 vs 22.1±9.8）。
（備注：如果將MSC注射的次數(shù)增加到2-6次或更多，會(huì)不會(huì)有更好的療效？）
當(dāng)比較臨床試驗(yàn)中患者在達(dá)到研究終點(diǎn)時(shí)的應(yīng)答頻率，如OMERACT-OARSI應(yīng)答者指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)所定義，發(fā)現(xiàn)2次MSC治療的所有患者均為應(yīng)答者，而對(duì)照HA組中的患者為62.5%，雖然這一變化有明顯的趨勢(shì)性，但是統(tǒng)計(jì)分析卻未達(dá)到顯著性（p=0.08；圖3D），這提示2次MSC治療還不夠，還需要提高M(jìn)SC的治療次數(shù)。 3，軟骨細(xì)胞沒(méi)有再生
所有患者的膝關(guān)節(jié)通過(guò)核磁共振檢查（MRI）沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有影像學(xué)上的差異，即關(guān)節(jié)軟件和半月板軟骨沒(méi)有再生。
1，該臨床研究的患者選擇已經(jīng)很好，患者的身體狀況良好，屬于單純的膝骨關(guān)節(jié)炎，因此該臨床研究的數(shù)據(jù)說(shuō)服力很好，即MSC的療效受其他因素影響較少；
2，即使是同一個(gè)組織部位來(lái)源，也需要重視不同供體來(lái)源的MSC的功能程度的差異，研發(fā)能反映MSC治療膝骨關(guān)節(jié)炎的生物學(xué)效力的功能指標(biāo)，有利于提高療效；效力包括強(qiáng)度（strength）和效果（effectiveness）兩個(gè)因素，即相同強(qiáng)度（一般指濃度）下所取得的效果。 3，MSC治療方案需要進(jìn)一步優(yōu)化，即多次MSC治療的長(zhǎng)期效果超過(guò)單純MSC治療，甚至可以考慮提高單次MSC的細(xì)胞數(shù)量； 4，膝關(guān)節(jié)軟骨的增殖能力很差，臨床實(shí)驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)該以半月板修復(fù)或關(guān)節(jié)面軟骨修復(fù)為標(biāo)準(zhǔn)；需要意識(shí)到MSC并不是通過(guò)分化為軟骨細(xì)胞來(lái)發(fā)揮治療作用； 因而，MSC治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該以膝關(guān)節(jié)的功能評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，以功能康復(fù)為主； 5，通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明MSC關(guān)節(jié)腔注射后的細(xì)胞代謝，即MSC存在于膝關(guān)節(jié)中的時(shí)間、被何種細(xì)胞所清除、或MSC如何做發(fā)揮作用的同時(shí)實(shí)現(xiàn)自我死亡； 6，非常重視上述前面的第1-5點(diǎn)內(nèi)容。
吸取了以上6點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，那么離MSC治療膝骨關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞藥物的成功，已經(jīng)不遠(yuǎn)了！
編輯：小果果，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處：http://www.448371.com/cells/gxb/25568.html
免責(zé)聲明：本站所轉(zhuǎn)載文章來(lái)源于其他平臺(tái)，主要目的在于分享行業(yè)相關(guān)知識(shí)，傳遞當(dāng)前最新資訊。圖片、文章版權(quán)均屬于原作者所有，如有侵權(quán)，請(qǐng)及時(shí)告知，我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)刪除相關(guān)信息。
說(shuō)明：本站所發(fā)布的案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。
微信掃一掃 
支付寶掃一掃 