引? 言
缺血性腦中風(fēng)是指腦血管狹窄或閉塞,導(dǎo)致腦血流阻斷而使腦組織發(fā)生缺血缺氧、軟化甚至壞死,致使腦血管功能障礙,引起意識喪失、口角歪斜、一側(cè)肢體麻木等相關(guān)癥狀,缺血性腦中風(fēng)是腦血管疾病的主要類型,約85%的腦中風(fēng)是缺血性。
什么是腦卒中
“腦卒中”(cerebral stroke)又稱“中風(fēng)”、“腦血管意外”(cerebralvascular ?accident,CVA),是一種急性腦血管疾病,是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病,包括缺血性和出血性腦卒中。
缺血性腦卒中與出血性腦卒中
缺血性腦中風(fēng)是指腦血管狹窄或閉塞,導(dǎo)致腦血流阻斷而使腦組織發(fā)生缺血缺氧、軟化甚至壞死,致使腦血管功能障礙,引起意識喪失、口角歪斜、一側(cè)肢體麻木等相關(guān)癥狀,缺血性腦中風(fēng)是腦血管疾病的主要類型,約85%的腦中風(fēng)是缺血性。
目前,對于缺血性腦卒中的標(biāo)準(zhǔn)治療措施為靜脈溶栓和機械性血管內(nèi)取栓術(shù),通過治療大多數(shù)缺血性腦卒中患者在發(fā)生中風(fēng)后的最初一年能夠存活下來。但是溶栓等治療方法有很強的時效性,即使患者身處專業(yè)腦卒中治療醫(yī)院,也只有約10%的腦卒中患者可以立即恢復(fù)腦供血,因此超過10%的患者將經(jīng)歷長期殘疾的折磨,同時,缺血性腦中風(fēng)存活的患者五年內(nèi)的平均復(fù)發(fā)率高達40%以上。 缺血性腦卒中往往在病程后期產(chǎn)生一系列由神經(jīng)功能障礙所引起的后遺癥,臨床上主要采用康復(fù)運動和藥物輔助治療等手段。這些治療雖然有助于腦卒中后患者的功能恢復(fù),但仍有一部分患者存在語言、運動等方面的功能障礙并伴隨一生。這不僅影響了患者的生活質(zhì)量,同時也給家庭和社會造成了沉重的負擔(dān),解決這些人的功能障礙問題具有重要的臨床意義。
干細胞治療缺血性腦卒中的機制
干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細胞,臨床上應(yīng)用最多的臍帶間充質(zhì)干細胞已用于糖尿病足、下肢缺血等多種缺血性疾病,臨床證實干細胞治療有利血管新生、血流灌注、組織功能恢復(fù),是改善缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的理想治療方法。
細胞遷移和神經(jīng)營養(yǎng)分泌
提供足夠的外源干細胞可能更有利于修復(fù)受損的神經(jīng)元,干細胞可以分化為形成神經(jīng)組織的各種類型的細胞(例如成熟神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞)并釋放大量神經(jīng)營養(yǎng)因子和細胞因子(例如VEGF、BDNF、bFGF、NGF、IGF-1),可促進神經(jīng)發(fā)生以替代受損細胞并改善神經(jīng)功能。
細胞凋亡和炎癥抑制
干細胞可以通過防止神經(jīng)元凋亡有效促進體內(nèi)神經(jīng)功能恢復(fù)。干細胞可以通過減少炎癥標(biāo)志物如白介素6(IL- 6)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素1(IL-1)和腫瘤的分泌來協(xié)調(diào)其他細胞發(fā)揮抗炎作用。干細胞還可以分泌多種其他因子,包括抗炎細胞因子,如IL-10、IL-12和TGF-β。
血管生成
體內(nèi)外研究均表明,移植的干細胞可以促進新生血管形成、刺激血管生成并產(chǎn)生多種血管生成因子,這些因子可能有利于功能恢復(fù)和神經(jīng)元再生,促進VEGF和bFGF的分泌,從而增強血管生成。
神經(jīng)回路重建
經(jīng)干細胞治療后,大鼠海馬、胼胝體和紋狀體的軸突和髓鞘數(shù)量增加,干細胞可以與周圍的神經(jīng)組織相互作用,并可以增強突觸連接以形成新的神經(jīng)回路。
干細胞治療腦卒中臨床研究進展
2021年9月,有研究人員在Stroke雜志上發(fā)表了一篇名為《Efficacy of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Motor Recovery After Ischemic Stroke: A Neuroimaging Study》的文章。關(guān)于靜脈注射間充質(zhì)干細胞對缺血性中風(fēng)后運動恢復(fù)療效的評估,通過神經(jīng)影像學(xué)研究,證實了通過MSC治療可以促進中風(fēng)后的運動恢復(fù)。
在本項隨機對照試驗中,重度大腦中動脈區(qū)梗死患者被分配到干細胞治療組或?qū)φ战M。完成干預(yù)的54例患者中,MSC 組31例,對照組13例納入本次神經(jīng)影像學(xué)分析。采用 Fugl-Meyer 評定量表對干預(yù)前和隨機分組后90天的運動功能進行評估。神經(jīng)影像測量包括彌散張量成像的內(nèi)囊錐體束和后肢的分數(shù)各向異性值,以及靜息狀態(tài)磁共振的運動網(wǎng)絡(luò)的連接強度、效率和密度功能性磁共振成像。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)在運動功能方面,干細胞組 Fugl-Meyer 評分的改善率明顯高于對照組。在神經(jīng)影像學(xué)中,內(nèi)囊部分各向異性的錐體束和后肢在 干細胞治療組中沒有減少,但在對照組隨機分組后90天顯著減少。干細胞治療組大腦半球間連通性和同側(cè)連通性顯著增加。大腦半球間連接性的改變顯示出顯著的組間差異。 研究結(jié)果表明間充質(zhì)干細胞治療在嚴重受損的中風(fēng)患者中表現(xiàn)出相對積極的變化,基于干細胞的治療可以保護錐體束免于退化,增強網(wǎng)絡(luò)重組的積極變化,促進腦卒中后的運動恢復(fù)。
2020年5月,有臺灣大學(xué)的研究人員發(fā)表了一篇名為《Potential of stem cell therapy in intracerebral hemorrhage》的研究文章,綜述分析了PubMed上100多篇干細胞治療中風(fēng)的文獻,收集的臨床研究數(shù)據(jù)表明,干細胞治療能有效改善腦出血后的功能恢復(fù)。
一篇名為《E?cacy and Safety of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke》的研究論文再次證實了間充質(zhì)干細胞能夠有效改善缺血性腦卒中患者的運動功能,且無不良治療副作用。
該項研究共納入54名缺血性腦卒中患者,其中39名患者接受自體間充質(zhì)干細胞注射治療,其余患者接受常規(guī)治療。研究表明MSCs治療是可行的對慢性嚴重中風(fēng)患者安全有效,MSC組下肢運動功能顯著改善,沒有嚴重的治療相關(guān)不良事件。
展望
大量臨床研究證明干細胞治療缺血性腦卒中安全有效,對缺血性腦卒中后功能恢復(fù)具有積極作用,可降低缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率。 隨著全球干細胞治療缺血性腦卒中研究的不斷深入,未來干細胞可用作腦卒中治療的候選治療手段,以改善缺血性患者的神經(jīng)功能、存活率和生活質(zhì)量!
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