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糖尿病正在“失控”增長。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟在2021年的估算數(shù)據(jù)：全球約有5.37億的成年人患有糖尿病，約670萬人會因此喪命。但實際上，糖尿病本身并不可怕，可怕的是隨之而來的并發(fā)癥。

據(jù)了解，糖尿病最常見的死因其實是血管并發(fā)癥——長期處于高糖狀態(tài)下的血液，會不斷損害患者的血管內(nèi)皮，造成微血管病變（腎病、視網(wǎng)膜病變等）或大血管病變（動脈粥樣硬化、心臟病等），進(jìn)而更易造成心臟衰竭、中風(fēng)、靜脈動脈血栓、心肌病等重大疾病，這嚴(yán)重威脅著患者的生命。

干細(xì)胞治療糖尿病的3大機(jī)制：降血糖、護(hù)血管、抵抗并發(fā)癥

干細(xì)胞保護(hù)血管內(nèi)皮機(jī)制

Popular Science Of?SC

2022年6月17日，國際權(quán)威期刊《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表的一項研究證實：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）不但能降低血糖，還可以通過MAPK/ERK信號介導(dǎo)的旁分泌機(jī)制保護(hù)血管內(nèi)皮免受糖尿病損傷，在治療糖尿病血管并發(fā)癥上有著巨大潛力。

內(nèi)皮損傷是大多糖尿病血管并發(fā)癥的主要原因，亦是最初事件，比如在糖尿病誘導(dǎo)的腎病中，內(nèi)皮損傷會誘發(fā)結(jié)節(jié)性腎小球硬化、腎小球基底膜厚度和系膜擴(kuò)張，最終導(dǎo)致腎小球濾過率下降。因此，內(nèi)皮損傷也一直被視為治療糖尿病血管并發(fā)癥的重要靶點。

當(dāng)前針對血管并發(fā)癥的藥物很少，常用的二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類（格列酮類）都是以血糖穩(wěn)態(tài)為靶點，來間接修復(fù)血管的。且不說療效有限，還普遍存在著副作用。

由于干細(xì)胞具有組織修復(fù)和促血管生成能力，因此研究團(tuán)隊提出了一個假設(shè)，即干細(xì)胞可以通過旁分泌作用恢復(fù)糖尿病誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷。

為了驗證這一點，科學(xué)家利用人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hucMSCs）治療大鼠糖尿病模型和人內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）的細(xì)胞模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

干細(xì)胞能降低血糖、干細(xì)胞能修復(fù)受損血管內(nèi)皮、旁分泌機(jī)制保護(hù)血管內(nèi)皮。

這項實驗首次確定hucMSCs對血管內(nèi)皮糖尿病損傷的療效和機(jī)制，并偶然驗證了其降血糖作用。研究者表示：“干細(xì)胞療法是糖尿病血管并發(fā)癥臨床治療的前瞻性策略。”

干細(xì)胞技術(shù)為治愈糖尿病帶來希望

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干細(xì)胞技術(shù)，是目前糖尿病領(lǐng)域的熱門研究方向，早在2010年前，就有研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，而后也獲得了大量實驗結(jié)果支持。2021年5月，Mass General Brigham 把“干細(xì)胞療法治療糖尿病”的技術(shù)評為“顛覆性技術(shù)”Top12。

2021年10月18日，生物科技巨頭 Vertex宣布：他們利用同種異體干細(xì)胞衍生出的胰島β細(xì)胞（VX-880療法），對一位遭受Ⅰ型糖尿病折磨有40年之久的患者進(jìn)行了治療，在移植270天后，這名原本“胰島失靈”的患者已經(jīng)完全停止了胰島素的使用。

2022年5月3日，由解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明教授和生物治療中心韓衛(wèi)東教授領(lǐng)銜的一項單中心、隨機(jī)、雙盲對照間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病II期臨床研究結(jié)果公布，發(fā)表在《Stem Cells Research&Therapy》雜志上。結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是II型糖尿病的潛在治療選擇。

科學(xué)家分析，這主要得益于干細(xì)胞的歸巢能力及旁分泌功能，這兩者讓干細(xì)胞能夠自動遷移到受損部位并釋放細(xì)胞外囊泡、生長因子、細(xì)胞因子等，以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和修復(fù)損傷，甚至在一定程度上促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生。

例如其中的生長因子（IGF-1、HGF和VEGF）能刺激細(xì)胞增殖和組織重組，而分泌的抗炎因子（IL-10和IL1-RA）能抑制局部炎癥等。

研究表明干細(xì)胞療法對治療糖尿病各類并發(fā)癥效果顯著，這為所有籠罩于糖尿病陰影之下的人們開辟了一條新的治愈之路。

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