科普：揭秘干細胞修復子宮內膜損傷的機制

作為近年來的新興技術，干細胞療法為這種疾病的治療提供了新的希望。2022年8月發表在《Science Direct》上的一篇綜述論文總結了關于干細胞修復子宮內膜損傷的最新研究進展。

從細胞層面來看，子宮內膜損傷發生是由于子宮內膜基質細胞的活力降低，甚至經歷細胞凋亡，從而誘導子宮內膜萎縮和子宮內膜穩態的破壞。而子宮內膜損傷激活的細胞凋亡信號通路又抑制了子宮內膜血管生成，進而阻礙子宮內膜再生。

更重要的是，子宮內膜嚴重損傷通常是不可自然逆轉的。臨床上，成功修復和重塑子宮內膜的關鍵因素在于子宮內膜的再上皮化和血運重建，其次，抗感染和炎癥控制是優化子宮內膜新生的重要環境保障。但目前仍沒有同時滿足以上要求的理想的臨床治療方法，手術以及藥物治療都存在一些副作用或療效甚微。

因此，婦科亟待探索在多個層面進行子宮內膜損傷修復的治療方法，以改善子宮內膜損傷患者的子宮內膜微環境和耐受性狀態，從而提高這些患者的妊娠率。

近年來隨著對間充質干細胞的深入研究，利用間充質干細胞修復受損子宮內膜成為一種新的選擇。

在子宮內膜損傷的治療研究中，干細胞療法得到了廣泛的應用，在減少子宮內膜纖維化、修復受損子宮內膜、改善子宮內膜接受性方面取得了令人滿意的效果。（注：子宮內膜接受性是指子宮具有接受并容納活性胚胎并成功建立妊娠的能力。）

央視曾報道了用自身間充質干細胞對受損子宮內膜進行修復，從而讓不能生育的婦女成功誕下健康嬰兒的臨床案例。

患者第一次懷孕流產后輸卵管梗阻，在當地醫院做試管嬰兒，但胚胎未能著床。流產清宮后，子宮內膜嚴重受損。其宮腔四分之三的面積發生粘連，70%的面積瘢痕化。

2013年為該患者實施了宮腔分離手術，同時進行了膠原支架復合自身骨髓干細胞移植，術后復查宮腔鏡，宮腔粘連消失，內膜血運良好。2014年患者再次進行了凍胚移植，成功妊娠，并最終順利產下4.7斤的健康男嬰。

該研究為促進干細胞療法治療子宮內膜損傷的臨床轉化應用提供了重要參考。

基于各種動物實驗模型及臨床實驗的研究，發現干細胞修復子宮內膜損傷主要是由于其分化能力，旁分泌活性和免疫調節作用。

1、干細胞直接分化為功能性細胞

據報道，將間充質干細胞（MSCs）或子宮內膜干細胞移植到IUA患者或雌性大鼠的子宮腔中可以促進子宮內膜再生，這可能是由于干細胞的潛在分化能力。

除了直接分化成子宮內膜細胞外，多能干細胞（PSC）還可以分化成其他細胞，如基質細胞和血管內皮細胞，它們參與子宮內膜修復。

此外，PSC除了分化成功能細胞外，還可以通過分泌細胞因子和趨化因子來調節環境B細胞、NK細胞和巨噬細胞的行為，從而在修復Refs的子宮內膜中發揮作用。

2、干細胞的旁分泌活性和免疫調節作用

干細胞外泌體于20世紀40年代被發現，是直徑為30-150nm的膜囊泡，含有蛋白質，脂質，核酸和其他調節生物學功能的關鍵物質，其生物學功能根據分泌它們的細胞而變化。

研究表明，來自干細胞的外泌體作為旁分泌因子，可以調節受體細胞中相關基因的表達，以實現細胞和組織再生。它們通過改變信號通路、遞送miRNA、釋放細胞因子或改變功能蛋白來起作用。

例如，間充質干細胞及其衍生的外泌體能夠顯著增加CK19的表達并減少VIM，TGF-β1，TGF-β1R和Smad2的表達，從而顯著增加受損子宮內膜組織中的腺體數量并減少纖維化的面積，從而恢復大鼠受損子宮內膜的功能。

這些外泌體還參與免疫系統的調節，從而調節受損組織的炎癥反應以修復子宮內膜。

此外，干細胞產生的生長因子包括表皮生長因子（EGF），轉化生長因子（TGF）和血小板生長因子BB（PDGF-BB）也可以發揮旁分泌活性，這可能對干細胞的行為產生協同作用和調節作用。

3、干細胞促進組織修復的其他機制

關于干細胞促進組織修復的機制的研究仍在進行中。到目前為止，已經發現了一些新的機制和靶點，如MMP-9和免疫調節。2018年，美國專家團隊發現將臍帶間充質干細胞結合生物支架移植到大鼠中，能夠通過上調大鼠子宮瘢痕中的MMP-9促進膠原降解，進而促進妊娠率的提高。隨著研究的繼續，這些機制與靶點將變得越來越清晰。

綜上所述，干細胞由于來源豐富、增殖率高、免疫原性低、無倫理問題等優點，在修復子宮內膜損傷方面具有巨大的潛力，目前以干細胞為中心的再生治療或替代治療正在不斷展開，將為重度子宮內膜損傷的治療帶來新的希望。