撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG
專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授
來(lái)源：博雅生命
近日，《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布了由國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》。
文章的通信作者是南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授，其團(tuán)隊(duì)深耕于利用異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其中“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”榮獲2019年國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。
該共識(shí)總結(jié)[1]：目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。在間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡過(guò)程中尚未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件，患者耐受良好；間充質(zhì)干細(xì)胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效及預(yù)后。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種好發(fā)于育齡期女性的自身免疫病，以累及多臟器、產(chǎn)生自身抗體和免疫復(fù)合物為特征。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括遺傳及環(huán)境等諸多因素共同致病。目前我國(guó)SLE發(fā)病率為（20-70）/10萬(wàn)，患病人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)，且呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。
SLE的主要死亡原因包括并發(fā)心血管疾病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腎功能衰竭和感染等。目前SLE的常規(guī)治療手段包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑以及生物制劑等，這些手段使得大部分患者的預(yù)后得到明顯改善，然而，部分患者卻治療無(wú)效或者無(wú)法耐受。此外，上述常規(guī)治療手段也存在諸多副作用，限制了其使用。因此，仍有必要探索治療SLE安全高效的新手段。
上圖為SLE可能發(fā)病機(jī)制??? ?圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]
近年來(lái)，在探索SLE治療新方法的路途中，研究人員發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的巨大潛力，其強(qiáng)大的組織再生、抑制炎癥及免疫調(diào)節(jié)等特性能精準(zhǔn)靶向SLE的多條發(fā)病機(jī)制，達(dá)到“一石多鳥(niǎo)”的目的。既往研究多使用SLE患者自體MSCs，然而結(jié)果顯示療效和對(duì)疾病進(jìn)展的控制不佳，這與SLE患者自體的MSCs存在病變有很關(guān)系。因此，目前大都使用健康異體的MSCs[1]。
MSCs可通過(guò)以下多種途徑來(lái)發(fā)揮治療SLE的目的：
目前，利用MSCs治療SLE正處于飛速前進(jìn)階段。據(jù)該專家共識(shí)統(tǒng)計(jì)分析得知[1]，目前全球已經(jīng)有1500多例SLE患者接受了MSCs治療，其中大部分患者接受的是異體MSCs移植。
療效方面，異體MSCs治療1年后60.5%的患者獲得完全緩解，尿蛋白（24h）、不列顛群島狼瘡評(píng)估組評(píng)分（BILAG）明顯下降；治療4年后50%的患者仍獲得臨床緩解，4年生存率為94%，總復(fù)發(fā)率僅為23%。此外，對(duì)于重癥難治性SLE，有效率達(dá)60%，使重癥難治性SLE患者5年病死率從原來(lái)的35%-45%下降至16% [1]。
安全性方面，患者對(duì)MSCs移植治療的耐受性良好，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、出汗、心悸、面部潮紅等一過(guò)性輸液反應(yīng)，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)移植相關(guān)死亡[1]。在一項(xiàng)回顧性研究中[6]，納入了404名接受異體MSCs移植的自身免疫病患者，其中SLE患者為178名，占44.1% 。所有患者的平均隨訪時(shí)間為 43.4 ± 25.9 個(gè)月，結(jié)果表明，異體MSCs輸注對(duì)于SLE等自身免疫性疾病患者來(lái)說(shuō)是一種安全的治療方法。這些患者的不良事件發(fā)生率，無(wú)論是感染還是惡性腫瘤，都處于可控范圍。
圖片來(lái)自文獻(xiàn)[7]
目前，間充質(zhì)干細(xì)胞，尤其是異體間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的熱門(mén)細(xì)胞生物制劑。從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到人體臨床試驗(yàn)，證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療可靠的安全性與療效。這次《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》的發(fā)布，規(guī)范了MSCs治療SLE的基本原則、開(kāi)展MSCs臨床治療的必備條件、MSCs的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及MSCs使用的來(lái)源、劑量、療效判斷等諸多細(xì)節(jié)，為未來(lái)開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)及臨床應(yīng)用提供高級(jí)別證據(jù)。隨著未來(lái)一批又一批臨床試驗(yàn)的開(kāi)展及流程的不斷規(guī)范，間充質(zhì)干細(xì)胞定能為治愈系統(tǒng)性紅斑狼瘡帶來(lái)希望！
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床新技術(shù)應(yīng)用專業(yè)委員會(huì).異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2022,26(01):1-8.
https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index
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[3] Li, A., Guo, F., Pan, Q., Chen, S., Chen, J., Liu, H. F., & Pan, Q. (2021). Mesenchymal Stem Cell Therapy: Hope for Patients With Systemic Lupus Erythematosus.?Frontiers in immunology,?12, 728190.
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